Neoadjuvantes Serplulimab und Bevacizumab mit FOLFOX vs. FOLFOX allein bei RAS/BRAF WT-, pMMR/MSS-CRC-Patienten

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 und ≤75 Jahre
• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom
• Radiologische und/oder pathologische Bestätigung von Lebermetastasen mit ≤5 Läsionen
• Genetische Tests und/oder immunhistochemische Bestätigung von RAS, BRAF-Wildtyp und pMMR/MSS
• Fehlen extrahepatischer Metastasen, bestätigt durch CT, MRT oder PET/CT (falls erforderlich)
• Der primäre kolorektale Tumor wurde radikal reseziert oder kann radikal reseziert werden
• Lebermetastasen sind resezierbar (einschließlich Radiofrequenzablation und SBRT), und eine postoperative NED (keine Anzeichen einer Erkrankung) ist zu erwarten. Resektable Lebermetastasen werden speziell definiert als ① ≤5 metastatische Läsionen; ② Eine R0-Resektion kann durchgeführt werden (einschließlich Radiofrequenzablation und SBRT); ③ Nach der Resektion wird ein ausreichendes Restlebervolumen erwartet; ④ Mindestens eine Lebervene kann nach der Resektion erhalten bleiben, wobei der Blutfluss in und aus der verbleibenden Leber und den erhaltenen Gallengängen erhalten bleibt, und es können mindestens zwei benachbarte Lebersegmente erhalten bleiben; ⑤ Keine extrahepatischen Metastasen.
• Keine vorherige Antitumortherapie bei Lebermetastasen, mit Ausnahme der chirurgischen Resektion primärer Läsionen
• Normale hämatologische Funktion (Blutplättchen >90×109/L; weiße Blutkörperchen >3×109/L; Neutrophile >1,5×109/L)
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Transaminasen ≤ 5-fache ULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN, kein Aszites, normale Gerinnungsfunktion, Albumin ≥ 35 g/l
• Leberfunktion klassifiziert als Child-Pugh-Grad A
• Serumkreatinin unter der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance-Rate > 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Erwartete Lebensdauer >3 Monate
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
• Bereit und in der Lage, bis zum Tod oder Studienende bzw. Studienabbruch betreut zu werden.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Darmkrebs mit extrahepatischen Fernmetastasen
• Vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie, Intervention oder Immuntherapie bei Lebermetastasen
• Keine geplante chirurgische Resektion bei Lebermetastasen
• Hat innerhalb des letzten Jahres eine Oxaliplatin-haltige adjuvante Chemotherapie erhalten
• Alle Toxizitätsreste einer früheren Chemotherapie, ausgenommen Alopezie, wie z. B. periphere Neuropathie ≥NCI CTC v3.0 Grad 2
• Verwendung von Immunsuppressiva eine Woche vor Beginn der Studienbehandlung, ausgenommen topische Kortikosteroide über nasale, inhalative oder andere Wege oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder Steroide zur Kontrastmittelprävention Wirkstoffallergie
• Interstitielle Lungenerkrankung, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert
• Bekannte aktive Autoimmunerkrankung, die eine symptomatische Behandlung erfordert oder bei der in den letzten 2 Jahren eine solche Erkrankung aufgetreten ist. Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, Patienten mit Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie benötigen, und Patienten mit Typ-I-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie benötigen, können eingeschlossen werden
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
• Patienten mit aktiver Tuberkulose
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Bekannte Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper oder ein Chemotherapeutikum (Fluorouracil, Oxaliplatin) oder einen Hilfsbestandteil
• Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung
• Signifikante Symptome eines Darmverschlusses
• Hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie
• Schwere unkontrollierte systemische Komplikationen wie Infektionen oder Diabetes
• Klinisch schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie zerebrovaskulärer Unfall (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), Bluthochdruck, der nach entsprechender medikamentöser Behandlung nicht kontrolliert werden kann, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (NYHA 2-4) oder Arrhythmie, die Medikamente erfordert
• Frühere oder körperliche Untersuchung, die Erkrankungen des Zentralnervensystems zeigt (z. B. primärer Hirntumor, Epilepsie, die durch Standardbehandlung nicht kontrolliert werden kann, Hirnmetastasen in der Vorgeschichte oder Schlaganfall)
• Diagnose anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen Basalzellkarzinom und/oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses nach radikaler Operation)
• Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage vor der Studie eine medikamentöse Prüftherapie erhalten haben
• Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar, Barriere-Kontrazeption in Kombination mit Spermizidgel oder Sterilisationsoperation) anwenden oder verweigern, oder Männer mit reproduktivem Potenzial, die das Studienprotokoll nicht einhalten wollen oder können