此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

通过依维莫司扩大肝移植免疫抑制最小化 (ELIMINATE)

2026年7月22日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

通过依维莫司扩大肝移植免疫抑制最小化 (CTOT-43)

这项研究旨在确定肝移植受者停用抗排斥药物他克莫司与依维莫司单药治疗以保护肾功能的安全性、有效性和耐受性。 移植后 2-3 个月内，两百至七十 (270) 名受试者将被随机分为两组中的一组。 七十名参与者将被分为观察组，并将继续使用目前的移植后药物治疗。 自入学之日起研究持续时间为18-20个月。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项针对肝移植受者的多中心2:1随机非盲II期介入临床试验。 主要目的是确定他克莫司最小化以及最终停药与依维莫司单一疗法联合以保护肾功能的安全性、有效性和耐受性。 研究对象将首先减少他克莫司剂量并添加依维莫司。 如果依维莫司耐受，受试者将以 2:1 的比例随机分配到两个干预组之一。 第一个介入组将逐步减少他克莫司的用量，并在研究的剩余时间内接受依维莫司单药治疗。 第二个介入组将继续使用最初减少的他克莫司剂量和依维莫司。 如果随机分组前的受试者无法耐受依维莫司，则这些受试者将被置于观察组。 这些受试者将在研究入组前停止服用依维莫司并恢复免疫抑制治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

340

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 招聘中
        • Mayo Clinic Hospital Arizona (Site #: 71144)
        • 首席研究员：
          • Hugo Vargas, MD
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco (Site #: 71108)
        • 首席研究员：
          • Sandy Feng, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Northwestern University (Site #: 71110)
        • 首席研究员：
          • Justin Boike, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • 招聘中
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Site #: 71115)
        • 首席研究员：
          • Thomas Schiano, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center (Site #: 71139)
        • 首席研究员：
          • Matthew Kappus, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • University of Pennsylvania (Site #: 71111)
        • 首席研究员：
          • Abraham Shaked, MD
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15260
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Medical Center (Site #: 71170)
        • 首席研究员：
          • Scott Biggins, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • 招聘中
        • Baylor Medical Center (Site #: 71153)
        • 首席研究员：
          • Robert Rahimi, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者和/或法定监护人必须能够理解并提供知情同意
  2. 首次单独肝移植的成年受者（从头）
  3. 估计肾小球滤过率>=30 ml/min/1.73m^2 入组时使用 CKD-EPI 2021 方程
  4. 他克莫司疗法，联合或不联合麦考酚酸衍生物和/或皮质类固醇治疗
  5. 进入研究时妊娠测试呈阴性的有生育能力的女性受试者
  6. 所有有生育潜力的受试者同意在研究期间采取避孕措施
  7. 如 DAIT 疫苗接种指南中所述，曾接种过水痘、麻疹、乙型肝炎、肺炎球菌、流感、带状疱疹（如果 >=19 岁）和 2019-nCoV (COVID-19) 疫苗或有记录的免疫力

排除标准：

  1. 参与者无法或不愿意提供书面知情同意书或遵守研究方案
  2. 活动性未解决的全身病毒、细菌、真菌或寄生虫感染，需要口服或静脉抗感染治疗
  3. 有自身免疫性肝病史，包括自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎和/或原发性胆汁性肝硬化，或有其他停药禁忌症
  4. 除按照研究方案外，当前或未来需要全身免疫抑制治疗的非肝脏自身免疫性疾病病史
  5. 肝动脉血栓或门静脉血栓形成史。
  6. 长期使用全身性糖皮质激素、生物免疫调节疗法或除研究方案之外的其他免疫抑制剂
  7. 入组时通过可检测到的病毒 PCR 检测乙型或丙型肝炎病毒感染史
  8. 既往器官移植史（肝脏或其他类型）
  9. ≥ 2 次经活检证实的任何严重程度的急性细胞排斥反应史，≥ 1 次中度至重度排斥反应（组织学明确或需要淋巴细胞清除治疗），或 ≥ 1 次抗体介导的排斥反应
  10. 使用任何 mTOR 抑制剂（依维莫司、西罗莫司）积极治疗
  11. 依维莫司治疗的禁忌症（开放性伤口或伤口感染；尿蛋白：肌酐比值> 0.5；显着的全血细胞减少症（以下任一情况：WBC <1.5 K/uL 或 ANC <1000 个细胞/μL 或正在积极接受 GCSF 治疗；Hb < 8.0；血小板计数 <50K)；血清甘油三酯 > 1000 mg/dL；其他根据 PI)
  12. 研究进入时肝功能检查异常：总胆红素 (TB)>1.5 mg/dL 和直接胆红素 (DB) >1.0 mg/dL，碱性磷酸酶 (AP) >200 U/L，丙氨酸转氨酶 (ALT)>60 U /升
  13. 入学时怀孕或计划在研究期间怀孕

  14. 参与另一项会干扰本研究程序和干预的临床试验：

    1. 使用研究生物制剂或药物（研究入组后 8 周内）
    2. 额外的血液采集将超出研究抽血限制
    3. 研究者认为任何其他程序或干预都会干扰本研究
  15. 入组后 2 个月内接种过减毒活疫苗
  16. 当前的、已诊断的、精神疾病或当前的、已诊断的或自我报告的药物或酒精滥用，研究者认为，这些疾病会干扰参与者遵守研究要求的能力，或者可能影响数据的质量或解释从研究中获得
  17. 上面未列出的过去或当前的健康问题或体检或实验室检测结果，研究者认为可能会对参与研究造成额外风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力或这可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：干预组1
该组的参与者将慢慢减少他克莫司的剂量，并继续使用依维莫司作为唯一的免疫抑制药物。
药品：依维莫司
  • 第一步是向该组预随机化的参与者添加依维莫司。
  • 服用霉酚酸酯化合物的参与者将在开始服用依维莫司后 7 天内停止服用，可以立即停药或 7 天逐渐减量。
  • 服用泼尼松的参与者将在移植后 6 个月逐渐减少泼尼松。
  • 第二步是随机化后该组中他克莫司最小化并撤至依维莫司单药治疗。
其他名称：
  • 佐特雷斯
药品：他克莫司（持续减量）
  • 在该队列中随机分配的参与者在随机分配后将其他克莫司剂量减少 50%。
  • 他们将维持每日剂量 4 周/1 个月（28-30 天）。 他克莫司停药间隔为 30 天或 4 周。
  • 随后的每次减少将基于下次减少之前的前一时间间隔内的 LFT 稳定性
其他名称：
  • 程序
  • FK-506
  • FR-900506
药品：依维莫司
  • 第一步是在干预组预随机化的参与者中添加依维莫司。
  • 服用霉酚酸酯化合物的参与者将在开始服用依维莫司后 7 天内停止服用，可以立即停药或 7 天逐渐减量。
  • 服用泼尼松的参与者将在移植后 6 个月逐渐减少泼尼松。
  • 第二步是继续减少他克莫司和依维莫司治疗方案。
其他名称：
  • 佐特雷斯
实验性的：干预组2
该组的参与者将继续服用减量的他克莫司和依维莫司 IS 方案。
药品：依维莫司
  • 第一步是向该组预随机化的参与者添加依维莫司。
  • 服用霉酚酸酯化合物的参与者将在开始服用依维莫司后 7 天内停止服用，可以立即停药或 7 天逐渐减量。
  • 服用泼尼松的参与者将在移植后 6 个月逐渐减少泼尼松。
  • 第二步是随机化后该组中他克莫司最小化并撤至依维莫司单药治疗。
其他名称：
  • 佐特雷斯
药品：依维莫司
  • 第一步是在干预组预随机化的参与者中添加依维莫司。
  • 服用霉酚酸酯化合物的参与者将在开始服用依维莫司后 7 天内停止服用，可以立即停药或 7 天逐渐减量。
  • 服用泼尼松的参与者将在移植后 6 个月逐渐减少泼尼松。
  • 第二步是继续减少他克莫司和依维莫司治疗方案。
其他名称：
  • 佐特雷斯
药品：他克莫司（维持50%减量）
- 在该队列中随机分配的参与者在研究期间维持他克莫司和依维莫司的初始减少剂量。
其他名称：
  • 程序
  • FK-506
  • FR-900506
无干预：观察组

该组的参与者无法耐受依维莫司的添加。 这些参与者不会被随机分配。

  • 该组的参与者将停止服用依维莫司。
  • 该组的参与者将恢复服用他克莫司+/-霉酚酸酯化合物和泼尼松免疫抑制疗法。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据 CKD-EPI 2021 方程估算的肾小球滤过率 (eGFR) 的百分比变化。队列 INT-1 和 INT-2 之间
大体时间：从访视 2 到访视 9（肝移植后 12 个月）
从访视 2 到访视 9（肝移植后 12 个月）
根据当地病理情况，经治疗活检证实急性排斥反应 (tBPAR) 的受试者比例。队列 INT-1 和 INT-2 之间
大体时间：从访视 2 到访视 9（肝移植后 12 个月）
从访视 2 到访视 9（肝移植后 12 个月）

次要结果测量

结果测量
大体时间
肝移植功能的变化：总胆红素
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
移植肝功能的变化：直接胆红素
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
肝移植功能的变化：丙氨酸转氨酶（ALT）
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
肝移植功能的变化：天冬氨酸转氨酶（AST）
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
肝移植功能的变化：碱性磷酸酶
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
肝功能移植失败的时间定义为重新移植、重新移植本身或因移植失败而死亡
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
全因死亡时间
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
经历严重不良心脏事件 (MACE) 的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
经历感染需要住院治疗的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
患有任何恶性肿瘤的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
使用 CKD-EPI 2021 方程，估计肾小球滤过率 (eGFR) 较基线严重恶化 >40% 的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
发生任何主要免疫抑制治疗并发症的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
出现新发外周水肿的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
出现新发血细胞减少症的受试者比例被视为 WBC <3.0x10^9 /L、Hb <8.0 g/dL 或血小板 <50 x 10^9/L。
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
出现新发口腔/胃肠道溃疡的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
出现与依维莫司治疗相关的新发胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛或腹泻）的受试者比例。
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
出现新发肺炎的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
发生新发肝动脉血栓形成的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
发生其他不良事件的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
发生与依维莫司治疗相关的任何不良事件的受试者比例
大体时间：从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
从第 1 次访视到第 11 次访视（肝移植后 20 个月）
估计肾小球滤过率（EGFR）的变化百分比百分比
大体时间：从访问1到访问11（肝后移植后20个月）
从访问1到访问11（肝后移植后20个月）
经过活检证明急性排斥反应的受试者百分比（TBPAR）
大体时间：从访问1到访问11（肝后移植后20个月）
从访问1到访问11（肝后移植后20个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 首席研究员：Justin Boike, MD、Northwestern University Feinberg School of Medicine: Transplantation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月12日

初级完成 (估计的)

2028年6月30日

研究完成 (估计的)

2030年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月20日

首次发布 (实际的)

2024年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月22日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT CTOT-43

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

该计划是在研究完成后在免疫学数据库和分析门户 (ImmPort) 中共享数据，这是 DAIT 资助的赠款和合同的临床和机械数据的长期档案。

IPD 共享时间框架

试用数据库锁定后 24 个月

IPD 共享访问标准

开放获取

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅