Extension de la minimisation de l'immunosuppression des transplantations hépatiques via l'évérolimus (ELIMINATE)

Critère d'intégration:

1. Le sujet et/ou son tuteur légal doivent être capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé
2. Adulte receveur d'une première transplantation hépatique seule (de novo)
3. Débit de filtration glomérulaire estimé >=30 ml/min/1,73 m^2 à l'inscription en utilisant l'équation CKD-EPI 2021
4. Traitement par tacrolimus, avec ou sans dérivés de l'acide mycophénolique et/ou corticostéroïdes
5. Sujets féminins en âge de procréer avec un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude
6. Tous les sujets en âge de procréer acceptant d'utiliser une contraception pendant toute la durée de l'étude
7. Vaccination antérieure ou immunité documentée contre la varicelle, la rougeole, l'hépatite B, le pneumocoque, la grippe, le zona (si > = 19 ans) et le 2019-nCoV (COVID-19), comme indiqué dans les lignes directrices de vaccination du DAIT.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude
2. Infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire systémique active non résolue nécessitant un traitement anti-infectieux oral ou intraveineux
3. Antécédents de maladie hépatique auto-immune, notamment hépatite auto-immune, cholangite sclérosante primitive et/ou cirrhose biliaire primitive, ou autres contre-indications à l'arrêt du médicament
4. Antécédents de maladie auto-immune non hépatique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique actuel ou futur autre que celui prévu par le protocole de l'étude
5. Antécédents de thrombose de l’artère hépatique ou de thrombose de la veine porte.
6. Utilisation chronique de glucocorticoïdes systémiques, de thérapie immunomodulatrice biologique ou d'autres agents immunosuppresseurs autres que ceux prévus par le protocole de l'étude
7. Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B ou C avec PCR virale détectable au moment de l'inscription
8. Antécédents de transplantation d'organe (foie ou autre type)
9. Antécédents de >= 2 épisodes de rejet cellulaire aigu, quelle que soit leur gravité, prouvés par biopsie, >= 1 épisode de rejet modéré à sévère (histologiquement défini ou nécessitant un traitement par lymphodéplétion) ou >= 1 épisode de rejet médié par les anticorps
10. Traitement actif avec tout agent inhibiteur de mTOR (évérolimus, sirolimus)
11. Contre-indication au traitement par évérolimus (plaie ouverte ou infection de plaie ; rapport protéines urinaires : créatinine > 0,5 ; pancytopénie significative (l'un des éléments suivants : leucocytes < 1,5 K/uL ou ANC < 1 000 cellules/microL ou traitement actif par GCSF ; Hb < 8,0 ; numération plaquettaire <50 000 ); triglycérides sériques > 1 000 mg/dL ; autres selon IP)
12. Tests de fonction hépatique anormaux à l'entrée dans l'étude : bilirubine totale (TB) > 1,5 mg/dL et bilirubine directe (DB) > 1,0 mg/dL, phosphatase alcaline (AP) > 200 U/L et alanine aminotransaminase (ALT) > 60 U. /L
13. Enceinte au moment de l'inscription ou envisageant de devenir enceinte pendant la période d'étude

14. Participation à un autre essai clinique qui interférerait avec les procédures et l'intervention de cette étude :

    1. Utilisation d'un produit biologique ou d'un médicament expérimental (dans les 8 semaines suivant l'inscription à l'étude)
    2. Collecte de sang supplémentaire qui dépasserait les limites de prélèvement sanguin de la recherche
    3. Toute autre procédure ou intervention, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec cette étude
15. Reçu un ou plusieurs vaccins vivants atténués dans les 2 mois suivant l'inscription
16. Maladie mentale actuelle, diagnostiquée ou abus de drogues ou d'alcool actuel, diagnostiqué ou auto-déclaré qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui pourrait avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données. obtenu à partir de l'étude
17. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'un examen physique ou d'essais de laboratoire qui ne sont pas répertoriés ci-dessus et qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou cela peut avoir un impact sur la qualité ou l’interprétation des données obtenues dans le cadre de l’étude.