Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidelse af levertransplantation immunsuppression minimering via Everolimus (ELIMINATE)

20. maj 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Udvidelse af levertransplantationsimmunsuppressionsminimering via Everolimus (CTOT-43)

Dette er en undersøgelse for at bestemme sikkerheden, effektiviteten og tolerabiliteten af ​​at tage anti-afstødningsmedicinen, tacrolimus, væk hos levertransplanterede modtagere i forbindelse med everolimus monoterapi for at bevare nyrefunktionen. To hundrede-halvfjerds (270) forsøgspersoner vil blive randomiseret 2:1 i en af ​​to grupper mellem 2-3 måneder efter transplantationen. Halvfjerds deltagere vil blive placeret i en observationsgruppe og vil forblive på deres nuværende post-transplantationsmedicin. Studiets varighed fra indskrivningstidspunktet er 18-20 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et multicenter 2:1 randomiseret, ikke-blindet fase II interventionelt klinisk forsøg med levertransplanterede modtagere. Det primære formål er at bestemme sikkerheden, effekten og tolerabiliteten af ​​tacrolimusminimering og eventuel seponering i forbindelse med everolimus monoterapi for at bevare nyrefunktionen. Forsøgspersoner vil gennemgå den første reduktion af tacrolimus med tilsætning af everolimus. Hvis everolimus tolereres, vil forsøgspersoner blive randomiseret 2:1 i en af ​​to interventionsarme. Den første interventionsarm vil under en trinvis reduktion af tacrolimus og være på everolimus monoterapi i resten af ​​undersøgelsen. Den anden interventionsarm forbliver på den initiale reducerede tacrolimusdosis og everolimus. Hvis forsøgspersoner før randomisering ikke er i stand til at tolerere everolimus, vil disse forsøgspersoner blive placeret i observationsgruppen. Disse forsøgspersoner vil stoppe med at tage everolimus og genoptage deres immunsuppressionsbehandling inden studieindskrivning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

340

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Hospital Arizona (Site #: 71144)
        • Ledende efterforsker:
          • Hugo Vargas, MD
        • Kontakt:
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco (Site #: 71108)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sandy Feng, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University (Site #: 71110)
        • Ledende efterforsker:
          • Justin Boike, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Site #: 71115)
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Schiano, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center (Site #: 71139)
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Kappus, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania (Site #: 71111)
        • Ledende efterforsker:
          • Abraham Shaked, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center (Site #: 71170)
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Biggins, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor Medical Center (Site #: 71153)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Rahimi, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Subjekt og/eller værge skal kunne forstå og give informeret samtykke
  2. Voksen modtager af første levertransplantation alene (de novo)
  3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed >=30 ml/min/1,73m^2 ved tilmelding ved hjælp af CKD-EPI 2021-ligningen
  4. Behandling med tacrolimusbehandling, med eller uden mycophenolsyrederivater og/eller kortikosteroider
  5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest ved studiestart
  6. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale indvilliger i at bruge prævention i hele undersøgelsens varighed
  7. Tidligere vaccination eller dokumenteret immunitet mod skoldkopper, mæslinger, hepatitis B, pneumococcus, influenza, zoster (hvis >=19 år gammel) og 2019-nCoV (COVID-19) som beskrevet i DAIT Vaccination Guideline

Ekskluderingskriterier:

  1. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
  2. Aktiv uafklaret systemisk viral, bakteriel, svampe- eller parasitinfektion, der kræver oral eller intravenøs anti-infektionsbehandling
  3. Anamnese med autoimmun leversygdom inklusive autoimmun hepatitis, primær skleroserende cholangitis og/eller primær biliær cirrhose eller andre kontraindikationer for medicinabstinenser
  4. Anamnese med ikke-hepatisk autoimmun sygdom, der kræver aktuel eller fremtidig systemisk immunsuppressiv terapi ud over pr. undersøgelsesprotokol
  5. Anamnese med hepatisk arterietrombose eller portalvenetrombes.
  6. Kronisk brug af systemiske glukokortikoider, biologisk immunmodulerende terapi eller andre immunsuppressive midler ud over undersøgelsesprotokol
  7. Anamnese med hepatitis B- eller C-virusinfektion med påviselig viral PCR ved indskrivning
  8. Anamnese med tidligere organtransplantation (lever eller anden type)
  9. Anamnese med >= 2 biopsi-beviste akutte cellulære afstødningsepisoder af enhver sværhedsgrad, >=1 moderat til svær afstødningsepisode (histologisk defineret eller kræver lymfodepletionsbehandling) eller >= 1 antistofmedieret afstødningsepisode
  10. Aktiv behandling med ethvert mTOR-hæmmermiddel (everolimus, sirolimus)
  11. Kontraindikation til behandling med everolimus (åbent sår eller sårinfektion; urinprotein: kreatininforhold > 0,5; signifikant pancytopeni (enhver af følgende: WBC <1,5 K/uL eller ANC <1000 celler/mikroL eller aktivt behandlet med GCSF; Hb < 8,0; blodpladetal <50K); serumtriglycerider > 1000 mg/dL; andet pr. PI)
  12. Unormale leverfunktionsprøver ved start i undersøgelsen: Total bilirubin (TB)>1,5 mg/dL og direkte bilirubin (DB) >1,0 mg/dL, alkalisk fosfatase (AP) >200 U/L og alaninaminotransaminase (ALT)>60 U /L
  13. Gravid ved tilmelding eller planlægger at blive gravid i studieperioden

  14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der ville forstyrre denne undersøgelses procedurer og intervention:

    1. Brug af biologisk eller forsøgslægemiddel (inden for 8 uger efter tilmelding til studiet)
    2. Yderligere blodopsamling, der ville overskride forskningsgrænserne for blodudtagning
    3. Enhver anden procedure eller intervention ville efter investigators mening forstyrre denne undersøgelse
  15. Modtog levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding
  16. Aktuel, diagnosticeret, psykisk sygdom eller aktuelt, diagnosticeret eller selvrapporteret stof- eller alkoholmisbrug, der efter investigatorens mening ville forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelseskravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​dataene hentet fra undersøgelsen
  17. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsgruppe 1
Deltagerne i denne gruppe vil langsomt reducere deres dosis af tacrolimus og fortsætte everolimus som deres eneste immunsuppressionsmedicin.
Medicin: Everolimus
  • Det første trin er tilføjelsen af ​​everolimus til deltagere i denne gruppe præ-randomisering.
  • Deltagere på en mycophenolatforbindelse vil stoppe med at tage den inden for 7 dage efter påbegyndelse af everolimus, enten ved øjeblikkelig seponering eller en 7-dages nedtrapning.
  • Deltagere, der tager prednison, vil nedtrappe prednison 6 måneder efter transplantationen.
  • Det andet trin er tacrolimusminimering og seponering til everolimus monoterapi i denne gruppe efter randomisering.
Andre navne:
  • Zorttress
Medicin: Tacrolimus (fortsat reduktion)
  • Deltagere randomiseret i denne kohorte vil få reduceret deres tacrolimus-dosis med 50 % efter randomisering.
  • De vil opretholde denne daglige dosis i 4 uger/1 måned (28-30 dage). Seponering af tacrolimus vil ske i intervaller på 30 dage eller 4 uger.
  • Hver efterfølgende reduktion vil være baseret på LFT-stabilitet over det foregående tidsinterval før den næste reduktion
Andre navne:
  • Prograf
  • FK-506
  • FR-900506
  • Prograft
Medicin: Everolimus
  • Det første trin er tilføjelsen af ​​everolimus til deltagere i den interventionelle gruppe præ-randomisering.
  • Deltagere på en mycophenolatforbindelse vil stoppe med at tage den inden for 7 dage efter påbegyndelse af everolimus, enten ved øjeblikkelig seponering eller en 7-dages nedtrapning.
  • Deltagere, der tager prednison, vil nedtrappe prednison 6 måneder efter transplantationen.
  • Det andet trin er at fortsætte med den reducerede tacrolimus- og everolimus-kur.
Andre navne:
  • Zorttress
Eksperimentel: Interventionsgruppe 2
Deltagerne i denne gruppe vil fortsætte med at tage reduceret Tacrolimus- og Everolimus IS-regime.
Medicin: Everolimus
  • Det første trin er tilføjelsen af ​​everolimus til deltagere i denne gruppe præ-randomisering.
  • Deltagere på en mycophenolatforbindelse vil stoppe med at tage den inden for 7 dage efter påbegyndelse af everolimus, enten ved øjeblikkelig seponering eller en 7-dages nedtrapning.
  • Deltagere, der tager prednison, vil nedtrappe prednison 6 måneder efter transplantationen.
  • Det andet trin er tacrolimusminimering og seponering til everolimus monoterapi i denne gruppe efter randomisering.
Andre navne:
  • Zorttress
Medicin: Everolimus
  • Det første trin er tilføjelsen af ​​everolimus til deltagere i den interventionelle gruppe præ-randomisering.
  • Deltagere på en mycophenolatforbindelse vil stoppe med at tage den inden for 7 dage efter påbegyndelse af everolimus, enten ved øjeblikkelig seponering eller en 7-dages nedtrapning.
  • Deltagere, der tager prednison, vil nedtrappe prednison 6 måneder efter transplantationen.
  • Det andet trin er at fortsætte med den reducerede tacrolimus- og everolimus-kur.
Andre navne:
  • Zorttress
Medicin: Tacrolimus (oprethold 50 % reduktion)
- Deltagere randomiseret i denne kohorte opretholder initial reduceret dosis af Tacrolimus og everolimus i undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • Prograf
  • FK-506
  • FR-900506
  • Prograft
Ingen indgriben: Observationsgruppe

Deltagerne i denne gruppe kunne ikke tolerere tilsætning af everolimus. Disse deltagere vil ikke blive randomiseret.

  • Deltagerne i denne gruppe vil stoppe med at tage everolimus.
  • Deltagerne i denne gruppe vil genoptage deres tacrolimus +/- mycophenolatforbindelse og prednison immunsuppressionsregime.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentvis ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved CKD-EPI 2021-ligning. Mellem kohorter INT-1 og INT-2
Tidsramme: Fra besøg 2 til besøg 9 (12 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 2 til besøg 9 (12 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner med behandlet biopsi bevist akut afstødning (tBPAR) pr. lokal patologi. Mellem kohorter INT-1 og INT-2
Tidsramme: Fra besøg 2 til besøg 9 (12 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 2 til besøg 9 (12 måneder efter levertransplantation)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i levertransplantatfunktion: Total bilirubin
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Ændringer i levertransplantatfunktionen: Direkte bilirubin
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Ændringer i levertransplantatfunktion: Alanine Aminotransaminase (ALT)
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Ændringer i levertransplantatfunktion: Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Ændringer i levertransplantatfunktionen: Alkalisk fosfatase
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Tid til transplantationssvigt i leverfunktion defineret som genoptagelse til transplantation, re-transplantation i sig selv eller død med mislykket transplantation
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Tid til dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der oplever en alvorlig uønsket hjertehændelse (MACE)
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der oplever infektion, der kræver indlæggelse
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der oplever enhver malignitet
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler alvorlig estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) forringelse >40 procent fra baseline ved hjælp af CKD-EPI 2021-ligningen
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler større immunsuppressive terapikomplikationer
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler nyopstået perifert ødem
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler nystartet cytopeni, vurderet til WBC <3,0x10^9/L, Hb <8,0 g/dL eller blodplader <50 x 10^9/L.
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler nye orale/gastrointestinale ulcerationer
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler nye gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning, mavesmerter eller diarré) relateret til everolimus-behandling.
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler nyopstået pneumonitis
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler nyopstået hepatisk arterietrombose
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler andre uønskede hændelser
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Andel af forsøgspersoner, der udvikler bivirkninger relateret til everolimus-behandling
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantation)
Procentændring i estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR)
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantationen)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantationen)
Procentdel af personer med behandlet biopsi påvist akut afvisning (TBPAR)
Tidsramme: Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantationen)
Fra besøg 1 til besøg 11 (20 måneder efter levertransplantationen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Justin Boike, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine: Transplantation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT CTOT-43

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele data efter afslutningen af ​​studiet i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede bevillinger og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

24 måneder efter databaselås for forsøget

IPD-delingsadgangskriterier

Åben adgang

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Everolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner