Uitbreiding van levertransplantatie Immunosuppressieminimalisatie via Everolimus (ELIMINATE)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon en/of wettelijke voogd moeten het kunnen begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven
2. Volwassen ontvanger van alleen de eerste levertransplantatie (de novo)
3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >=30 ml/min/1,73m^2 bij inschrijving met behulp van de CKD-EPI 2021-vergelijking
4. Behandeling met tacrolimustherapie, met of zonder mycofenolzuurderivaten en/of corticosteroïden
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en een negatieve zwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek
6. Alle proefpersonen met een voortplantingsvermogen stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek
7. Eerdere vaccinatie of gedocumenteerde immuniteit tegen varicella, mazelen, hepatitis B, pneumokokken, influenza, zoster (indien >=19 jaar oud) en 2019-nCoV (COVID-19) zoals uiteengezet in de DAIT-vaccinatierichtlijn

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of het onderzoeksprotocol na te leven
2. Actieve, onopgeloste systemische virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie die orale of intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist
3. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder auto-immuunhepatitis, primaire scleroserende cholangitis en/of primaire galcirrose, of andere contra-indicaties voor het stoppen van medicijnen
4. Voorgeschiedenis van niet-hepatische auto-immuunziekte waarvoor huidige of toekomstige systemische immunosuppressieve therapie nodig is, anders dan volgens het onderzoeksprotocol
5. Geschiedenis van trombsis van de leverslagader of trombsis van de poortader.
6. Chronisch gebruik van systemische glucocorticoïden, biologische immuunmodulerende therapie of andere immunosuppressieve middelen anders dan volgens het onderzoeksprotocol
7. Geschiedenis van hepatitis B- of C-virusinfectie met detecteerbare virale PCR bij inschrijving
8. Geschiedenis van eerdere orgaantransplantaties (lever of ander type)
9. Geschiedenis van >= 2 door biopsie bewezen acute cellulaire afstotingsepisodes van welke ernst dan ook, >=1 matige tot ernstige afstotingsepisode (histologisch gedefinieerd of waarvoor lymfodepletietherapie vereist is), of >= 1 antilichaamgemedieerde afstotingsepisode
10. Actieve behandeling met een mTOR-remmer (everolimus, sirolimus)
11. Contra-indicatie voor behandeling met everolimus (open wond of wondinfectie; urine-eiwit: creatinineratio > 0,5; significante pancytopenie (een van de volgende: WBC <1,5 K/uL of ANC <1000 cellen/microL of actief behandeld met GCSF; Hb < 8,0; aantal bloedplaatjes <50K); serumtriglyceriden > 1000 mg/dl; andere per PI)
12. Abnormale leverfunctietests bij deelname aan het onderzoek: Totaal bilirubine (TB)>1,5 mg/dl en direct bilirubine (DB)>1,0 mg/dl, alkalische fosfatase (AP)>200 U/l en alanineaminotransaminase (ALT)>60 U /L
13. Zwanger bij inschrijving of van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode

14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek dat de procedures en interventies van dit onderzoek zou verstoren:

    1. Gebruik van experimentele biologische geneesmiddelen of geneesmiddelen (binnen 8 weken na inschrijving voor de studie)
    2. Extra bloedafname die de onderzoekslimieten voor bloedafname zou overschrijden
    3. Elke andere procedure of interventie zou naar de mening van de onderzoeker dit onderzoek verstoren
15. Binnen 2 maanden na inschrijving levend verzwakt vaccin(s) ontvangen
16. Huidig, gediagnosticeerd, geestesziekte of huidig, gediagnosticeerd of zelfgerapporteerd drugs- of alcoholmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen zou belemmeren of dat van invloed kan zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens verkregen uit de studie
17. Medische problemen uit het verleden of heden of bevindingen uit lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld en die, naar de mening van de onderzoeker, extra risico's kunnen opleveren bij deelname aan het onderzoek, die het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen kunnen belemmeren, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de uit het onderzoek verkregen gegevens.