Expanderande levertransplantation immunsuppression minimering via Everolimus (ELIMINATE)

Inklusionskriterier:

1. Subjektet och/eller vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke
2. Vuxen mottagare av enbart första levertransplantation (de novo)
3. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet >=30 ml/min/1,73m^2 vid registrering med CKD-EPI 2021-ekvationen
4. Behandling med takrolimusbehandling, med eller utan mykofenolsyraderivat och/eller kortikosteroider
5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med negativt graviditetstest vid studiestart
6. Alla försökspersoner med reproduktionspotential samtycker till att använda preventivmedel under hela studien
7. Tidigare vaccination eller dokumenterad immunitet mot varicella, mässling, hepatit B, pneumokocker, influensa, zoster (om >=19 år) och 2019-nCoV (COVID-19) enligt beskrivningen i DAIT Vaccination Guideline

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet
2. Aktiv olöst systemisk virus-, bakterie-, svamp- eller parasitisk infektion som kräver oral eller intravenös anti-infektionsbehandling
3. Historik med autoimmun leversjukdom inklusive autoimmun hepatit, primär skleroserande kolangit och/eller primär biliär cirros eller andra kontraindikationer mot drogabstinens
4. Historik av icke-hepatisk autoimmun sjukdom som kräver nuvarande eller framtida systemisk immunsuppressiv behandling annat än enligt studieprotokoll
5. Historik av hepatisk artärtromb eller portalventrombs.
6. Kronisk användning av systemiska glukokortikoider, biologisk immunmodulerande terapi eller andra immunsuppressiva medel annat än enligt studieprotokoll
7. Historik av hepatit B- eller C-virusinfektion med detekterbar viral PCR vid inskrivning
8. Historik av tidigare organtransplantation (lever eller annan typ)
9. Historik med >= 2 biopsibevisade akuta cellulära avstötningsepisoder av vilken svårighetsgrad som helst, >=1 måttlig till svår avstötningsepisod (histologiskt definierad eller kräver lymfodpletionsbehandling), eller >= 1 antikroppsmedierad avstötningsepisod
10. Aktiv behandling med valfritt mTOR-hämmande medel (everolimus, sirolimus)
11. Kontraindikation för behandling med everolimus (öppet sår eller sårinfektion; urinprotein: kreatininkvot > 0,5; signifikant pancytopeni (något av följande: WBC <1,5 K/uL eller ANC <1000 celler/mikroL eller aktivt behandlas med GCSF; Hb < 8,0; trombocytantal <50K); serumtriglycerider > 1000 mg/dL; annat per PI)
12. Onormala leverfunktionstester vid inträde i studien: Totalt bilirubin (TB)>1,5 mg/dL och direkt bilirubin (DB) >1,0 mg/dL, alkaliskt fosfatas (AP) >200 U/L och Alanineaminotransaminas (ALT)>60 U /L
13. Gravid vid inskrivning eller planerar att bli gravid under studietiden

14. Deltagande i en annan klinisk prövning som skulle störa denna studies procedurer och intervention:

    1. Användning av biologiskt läkemedel eller läkemedel (inom 8 veckor från studieregistreringen)
    2. Ytterligare blodinsamling som skulle överskrida gränserna för forskningsblodtagning
    3. Varje annan procedur eller intervention skulle enligt utredarens åsikt störa denna studie
15. Fick levande försvagat vaccin inom 2 månader efter registreringen
16. Aktuell, diagnostiserad, psykisk sjukdom eller aktuell, diagnostiserad eller självrapporterad drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens åsikt, skulle störa deltagarens förmåga att följa studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data erhållits från studien
17. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien.