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Espansione della minimizzazione dell'immunosoppressione del trapianto di fegato tramite Everolimus (ELIMINATE)

20 maggio 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Espansione della minimizzazione dell’immunosoppressione del trapianto di fegato tramite Everolimus (CTOT-43)

Questo è uno studio per determinare la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità della soppressione del medicinale antirigetto, tacrolimus, nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato in combinazione con la monoterapia con everolimus per preservare la funzione renale. Duecentosettanta (270) soggetti saranno randomizzati 2:1 in uno dei due gruppi tra 2-3 mesi dopo il trapianto. Settanta partecipanti verranno inseriti in un gruppo di osservazione e manterranno i loro attuali farmaci post-trapianto. La durata dello studio dal momento dell'iscrizione è di 18-20 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico interventistico di fase II, multicentrico, randomizzato, non in cieco, condotto in pazienti sottoposti a trapianto di fegato. L'obiettivo primario è determinare la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità della minimizzazione di tacrolimus e dell'eventuale sospensione in combinazione con la monoterapia con everolimus per preservare la funzione renale. I soggetti dello studio verranno sottoposti alla prima riduzione di tacrolimus con l'aggiunta di everolimus. Se everolimus è tollerato, i soggetti verranno randomizzati 2:1 in uno dei due bracci interventistici. Il primo braccio interventistico sarà sottoposto a una riduzione graduale di tacrolimus e sarà sottoposto a monoterapia con everolimus per il resto dello studio. Il secondo braccio interventistico rimarrà con la dose iniziale ridotta di tacrolimus ed everolimus. Se i soggetti prima della randomizzazione non sono in grado di tollerare everolimus, questi soggetti verranno inseriti nel gruppo di osservazione. Questi soggetti interromperanno l'assunzione di everolimus e riprenderanno la terapia immunosoppressiva prima dell'arruolamento nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

340

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Hospital Arizona (Site #: 71144)
        • Investigatore principale:
          • Hugo Vargas, MD
        • Contatto:
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco (Site #: 71108)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sandy Feng, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern University (Site #: 71110)
        • Investigatore principale:
          • Justin Boike, MD
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Site #: 71115)
        • Investigatore principale:
          • Thomas Schiano, MD
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University Medical Center (Site #: 71139)
        • Investigatore principale:
          • Matthew Kappus, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • University of Pennsylvania (Site #: 71111)
        • Investigatore principale:
          • Abraham Shaked, MD
        • Contatto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15260
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center (Site #: 71170)
        • Investigatore principale:
          • Scott Biggins, MD
        • Contatto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Reclutamento
        • Baylor Medical Center (Site #: 71153)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robert Rahimi, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto e/o il tutore legale devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato
  2. Ricevente adulto del primo trapianto di fegato da solo (de novo)
  3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata >=30 ml/min/1,73 m^2 al momento dell'iscrizione utilizzando l'equazione CKD-EPI 2021
  4. Trattamento con terapia con tacrolimus, con o senza derivati ​​dell'acido micofenolico e/o corticosteroidi
  5. Soggetti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza negativo al momento dell'ingresso nello studio
  6. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare la contraccezione per la durata dello studio
  7. Vaccinazione precedente o immunità documentata contro varicella, morbillo, epatite B, pneumococco, influenza, zoster (se >= 19 anni) e 2019-nCoV (COVID-19) come delineato nelle linee guida sulla vaccinazione DAIT

Criteri di esclusione:

  1. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a rispettare il protocollo dello studio
  2. Infezione virale, batterica, fungina o parassitaria sistemica attiva irrisolta che richiede terapia antinfettiva orale o endovenosa
  3. Anamnesi di malattia epatica autoimmune inclusa epatite autoimmune, colangite sclerosante primitiva e/o cirrosi biliare primitiva o altre controindicazioni alla sospensione del farmaco
  4. Anamnesi di malattia autoimmune non epatica che richiede terapia immunosoppressiva sistemica attuale o futura diversa da quella prevista dal protocollo di studio
  5. Storia di trombosi dell'arteria epatica o trombosi della vena porta.
  6. Uso cronico di glucocorticoidi sistemici, terapia immunomodulante biologica o altri agenti immunosoppressori diversi da quelli previsti dal protocollo di studio
  7. Anamnesi di infezione da virus dell'epatite B o C con PCR virale rilevabile al momento dell'arruolamento
  8. Storia di precedente trapianto di organi (fegato o altro tipo)
  9. Anamnesi di >= 2 episodi di rigetto cellulare acuto di qualsiasi gravità, confermati da biopsia, >= 1 episodio di rigetto da moderato a grave (definito istologicamente o che richiede terapia di linfodeplezione), o >= 1 episodio di rigetto mediato da anticorpi
  10. Trattamento attivo con qualsiasi agente inibitore di mTOR (everolimus, sirolimus)
  11. Controindicazione al trattamento con everolimus (ferita aperta o infezione della ferita; rapporto proteine ​​urinarie: creatinina > 0,5; pancitopenia significativa (qualsiasi dei seguenti: WBC <1,5 K/μL o ANC <1000 cellule/microL o attivamente trattato con GCSF; Hb < 8,0; conta piastrinica <50K); trigliceridi sierici > 1000 mg/dL; altro per PI)
  12. Test di funzionalità epatica anormali all'ingresso nello studio: bilirubina totale (TB)>1,5 mg/dL e bilirubina diretta (DB)>1,0 mg/dL, fosfatasi alcalina (AP)>200 U/L e alanina aminotransaminasi (ALT)>60 U /L
  13. Incinta al momento dell'arruolamento o che pianifica una gravidanza durante il periodo di studio

  14. Partecipazione a un altro studio clinico che potrebbe interferire con le procedure e l'intervento di questo studio:

    1. Uso di farmaci biologici o farmaci sperimentali (entro 8 settimane dall'arruolamento nello studio)
    2. Prelievo di sangue aggiuntivo che supererebbe i limiti di prelievo di sangue della ricerca
    3. Qualsiasi altra procedura o intervento, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con questo studio
  15. Hanno ricevuto uno o più vaccini vivi attenuati entro 2 mesi dall'arruolamento
  16. Malattia mentale attuale, diagnosticata o abuso di droga o alcol attuale, diagnosticato o auto-riferito che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di conformarsi ai requisiti dello studio o che potrebbe influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuto dallo studio
  17. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, a giudizio dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi derivanti dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di conformarsi ai requisiti dello studio o che potrebbero influenzare la qualità o l’interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo interventistico 1
I partecipanti a questo gruppo ridurranno lentamente la loro dose di tacrolimus e continueranno l'everolimus come unico farmaco immunosoppressivo.
Droga: Everolimus
  • Il primo passo è l'aggiunta di everolimus ai partecipanti a questo gruppo pre-randomizzazione.
  • I partecipanti che assumono un composto di micofenolato interromperanno l'assunzione entro 7 giorni dall'inizio di everolimus, mediante interruzione immediata o riduzione graduale di 7 giorni.
  • I partecipanti che assumono prednisone ridurranno gradualmente il prednisone entro 6 mesi dopo il trapianto.
  • Il secondo passo è la minimizzazione del tacrolimus e il ritiro dalla monoterapia con everolimus in questo gruppo dopo la randomizzazione.
Altri nomi:
  • Zortress
Droga: Tacrolimus (riduzione continua)
  • Ai partecipanti randomizzati in questa coorte verrà ridotta la dose di tacrolimus del 50% dopo la randomizzazione.
  • Manterranno questa dose giornaliera per 4 settimane/1 mese (28-30 giorni). La sospensione del tacrolimus avverrà a intervalli di 30 giorni o 4 settimane.
  • Ogni riduzione successiva sarà basata sulla stabilità LFT nell'intervallo di tempo precedente alla riduzione successiva
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK-506
  • FR-900506
  • Progetto
Droga: Everolimus
  • Il primo passo è l'aggiunta di everolimus ai partecipanti al gruppo interventistico pre-randomizzazione.
  • I partecipanti che assumono un composto di micofenolato interromperanno l'assunzione entro 7 giorni dall'inizio di everolimus, mediante interruzione immediata o riduzione graduale di 7 giorni.
  • I partecipanti che assumono prednisone ridurranno gradualmente il prednisone entro 6 mesi dopo il trapianto.
  • Il secondo passo è continuare con il regime ridotto di tacrolimus ed everolimus.
Altri nomi:
  • Zortress
Sperimentale: Gruppo interventistico 2
I partecipanti a questo gruppo continueranno ad assumere il regime ridotto di Tacrolimus ed Everolimus IS.
Droga: Everolimus
  • Il primo passo è l'aggiunta di everolimus ai partecipanti a questo gruppo pre-randomizzazione.
  • I partecipanti che assumono un composto di micofenolato interromperanno l'assunzione entro 7 giorni dall'inizio di everolimus, mediante interruzione immediata o riduzione graduale di 7 giorni.
  • I partecipanti che assumono prednisone ridurranno gradualmente il prednisone entro 6 mesi dopo il trapianto.
  • Il secondo passo è la minimizzazione del tacrolimus e il ritiro dalla monoterapia con everolimus in questo gruppo dopo la randomizzazione.
Altri nomi:
  • Zortress
Droga: Everolimus
  • Il primo passo è l'aggiunta di everolimus ai partecipanti al gruppo interventistico pre-randomizzazione.
  • I partecipanti che assumono un composto di micofenolato interromperanno l'assunzione entro 7 giorni dall'inizio di everolimus, mediante interruzione immediata o riduzione graduale di 7 giorni.
  • I partecipanti che assumono prednisone ridurranno gradualmente il prednisone entro 6 mesi dopo il trapianto.
  • Il secondo passo è continuare con il regime ridotto di tacrolimus ed everolimus.
Altri nomi:
  • Zortress
Droga: Tacrolimus (mantenere una riduzione del 50%)
- I partecipanti randomizzati in questa coorte mantengono la dose iniziale ridotta di Tacrolimus ed Everolimus per la durata dello studio.
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK-506
  • FR-900506
  • Progetto
Nessun intervento: Gruppo di osservazione

I partecipanti a questo gruppo non potevano tollerare l'aggiunta di everolimus. Questi partecipanti non saranno randomizzati.

  • I partecipanti a questo gruppo interromperanno l'assunzione di everolimus.
  • I partecipanti a questo gruppo riprenderanno ad assumere il loro composto tacrolimus +/- micofenolato e il regime di immunosoppressione con prednisone.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione percentuale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) mediante l'equazione CKD-EPI 2021. Tra le coorti INT-1 e INT-2
Lasso di tempo: Dalla Visita 2 alla Visita 9 (12 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 2 alla Visita 9 (12 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti con rigetto acuto dimostrato tramite biopsia (tBPAR) trattati per patologia locale. Tra le coorti INT-1 e INT-2
Lasso di tempo: Dalla Visita 2 alla Visita 9 (12 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 2 alla Visita 9 (12 mesi dopo il trapianto di fegato)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Cambiamenti nella funzione del trapianto di fegato: bilirubina totale
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Cambiamenti nella funzione del trapianto di fegato: bilirubina diretta
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Cambiamenti nella funzione del trapianto di fegato: alanina aminotransaminasi (ALT)
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Cambiamenti nella funzione del trapianto di fegato: aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Cambiamenti nella funzione del trapianto di fegato: fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Tempo necessario al fallimento del trapianto nella funzionalità epatica definito come reinserimento in inserimento per il trapianto, ritrapianto stesso o morte per trapianto fallito
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
È tempo di morire per tutte le cause
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che hanno manifestato un evento cardiaco avverso maggiore (MACE)
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che hanno manifestato infezione che necessitano di ricovero ospedaliero
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che presentano qualsiasi tumore maligno
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che sviluppano un grave deterioramento del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) >40% rispetto al basale utilizzando l'equazione CKD-EPI 2021
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che hanno sviluppato complicanze maggiori dovute alla terapia immunosoppressiva
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che sviluppano edema periferico di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
La percentuale di soggetti che sviluppano citopenia di nuova insorgenza è considerata WBC <3,0x10^9 /L, Hb <8,0 g/dL o piastrine <50 x 10^9/L.
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che sviluppano ulcere orali/gastrointestinali di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che hanno sviluppato sintomi gastrointestinali di nuova insorgenza (nausea, vomito, dolore addominale o diarrea) correlati alla terapia con everolimus.
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che sviluppano polmonite di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che sviluppano una trombosi dell'arteria epatica di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che sviluppano altri eventi avversi considerati
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Proporzione di soggetti che hanno sviluppato eventi avversi correlati alla terapia con everolimus
Lasso di tempo: Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Dalla Visita 1 alla Visita 11 (20 mesi dopo il trapianto di fegato)
Varia percentuale del tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR)
Lasso di tempo: Dalla visita 1 a visita 11 (trapianto di fegato di 20 mesi)
Dalla visita 1 a visita 11 (trapianto di fegato di 20 mesi)
Percentuale di soggetti con rifiuto acuto composto dalla biopsia trattata (TBPAR)
Lasso di tempo: Dalla visita 1 a visita 11 (trapianto di fegato di 20 mesi)
Dalla visita 1 a visita 11 (trapianto di fegato di 20 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Justin Boike, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine: Transplantation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT CTOT-43

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il piano è quello di condividere i dati al completamento dello studio in: Database e portale di analisi dell'immunologia (ImmPort), un archivio a lungo termine di dati clinici e meccanicistici provenienti da sovvenzioni e contratti finanziati da DAIT.

Periodo di condivisione IPD

24 mesi dopo il blocco del database per la prova

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accesso libero

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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