Ampliación de la minimización de la inmunosupresión en el trasplante de hígado mediante everolimus (ELIMINATE)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto y/o tutor legal debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado.
2. Receptor adulto del primer trasplante de hígado solo (de novo)
3. Tasa de filtración glomerular estimada >=30 ml/min/1,73 m^2 en el momento de la inscripción utilizando la ecuación CKD-EPI 2021
4. Tratamiento con terapia con tacrolimus, con o sin derivados del ácido micofenólico y/o corticosteroides
5. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio.
6. Todos los sujetos con potencial reproductivo que acepten utilizar anticonceptivos durante la duración del estudio.
7. Vacunación previa o inmunidad documentada contra varicela, sarampión, hepatitis B, neumococo, influenza, zóster (si es mayor de 19 años) y 2019-nCoV (COVID-19) como se describe en la Guía de vacunación DAIT.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
2. Infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria sistémica activa no resuelta que requiere terapia antiinfecciosa oral o intravenosa
3. Antecedentes de enfermedad hepática autoinmune, incluida hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante primaria y/o cirrosis biliar primaria, u otras contraindicaciones para la abstinencia de fármacos.
4. Antecedentes de enfermedad autoinmune no hepática que requiera terapia inmunosupresora sistémica actual o futura distinta a la del protocolo del estudio.
5. Historia de Trombsis de la Arteria Hepática o Trombsis de la Vena Portal.
6. Uso crónico de glucocorticoides sistémicos, terapia inmunomoduladora biológica u otros agentes inmunosupresores distintos a los del protocolo del estudio.
7. Historial de infección por el virus de la hepatitis B o C con PCR viral detectable en el momento de la inscripción
8. Historia de trasplante de órgano previo (hígado u otro tipo)
9. Antecedentes de >= 2 episodios de rechazo celular agudo de cualquier gravedad comprobados por biopsia, >= 1 episodio de rechazo de moderado a grave (definido histológicamente o que requiera terapia de linfodepleción), o >= 1 episodio de rechazo mediado por anticuerpos
10. Tratamiento activo con cualquier agente inhibidor de mTOR (everolimus, sirolimus)
11. Contraindicación para el tratamiento con everolimus (herida abierta o infección de la herida; índice proteína en orina: creatinina > 0,5; pancitopenia significativa (cualquiera de los siguientes: leucocitos <1,5 K/uL o RAN <1000 células/microL o en tratamiento activo con GCSF; Hb < 8,0; recuento de plaquetas <50 K); triglicéridos séricos > 1000 mg/dL; otros por IP)
12. Pruebas de función hepática anormales al ingresar al estudio: Bilirrubina total (TB)>1,5 mg/dL y Bilirrubina directa (DB) >1,0 mg/dL, Fosfatasa alcalina (AP) >200 U/L y Alanina aminotransaminasa (ALT)>60 U /L
13. Embarazada al momento de la inscripción o planea quedar embarazada durante el período del estudio

14. Participación en otro ensayo clínico que interferiría con los procedimientos y la intervención de este estudio:

    1. Uso de fármacos o biológicos en investigación (dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción en el estudio)
    2. Extracción de sangre adicional que excedería los límites de extracción de sangre de la investigación
    3. Cualquier otro procedimiento o intervención, en opinión del investigador, interferiría con este estudio.
15. Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción
16. Enfermedad mental actual, diagnosticada o abuso de drogas o alcohol actual, diagnosticado o autoinformado que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que pueda afectar la calidad o interpretación de los datos. obtenido del estudio
17. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no están enumerados anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden plantear riesgos adicionales de la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.