Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ekspanderende levertransplantasjon immunsuppresjonsminimering via Everolimus (ELIMINATE)

20. mai 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utvide levertransplantasjonsimmunsuppresjonsminimering via Everolimus (CTOT-43)

Dette er en studie for å bestemme sikkerheten, effekten og toleransen ved å ta bort anti-avstøtningsmedisinen, takrolimus, hos levertransplanterte i forbindelse med everolimus monoterapi for å bevare nyrefunksjonen. To hundre-sytti (270) forsøkspersoner vil bli randomisert 2:1 til en av to grupper mellom 2-3 måneder etter transplantasjon. Sytti deltakere vil bli plassert i en observasjonsgruppe og vil forbli på sine nåværende post-transplantasjonsmedisiner. Studiets varighet fra oppmelding er 18-20 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter 2:1 randomisert, ikke-blind fase II intervensjonell klinisk studie hos levertransplanterte. Hovedmålet er å bestemme sikkerheten, effekten og toleransen av takrolimusminimering og eventuell seponering i forbindelse med everolimus monoterapi for å bevare nyrefunksjonen. Studiepersoner vil gjennomgå første reduksjon av takrolimus med tillegg av everolimus. Hvis everolimus tolereres, vil forsøkspersonene bli randomisert 2:1 til en av to intervensjonsarmer. Den første intervensjonsarmen vil under en trinnvis reduksjon av takrolimus og være på everolimus monoterapi for resten av studien. Den andre intervensjonsarmen vil forbli på den initiale reduserte takrolimusdosen og everolimus. Hvis forsøkspersoner før randomisering ikke er i stand til å tolerere everolimus, vil disse forsøkspersonene bli plassert i observasjonsgruppen. Disse forsøkspersonene vil slutte å ta everolimus og gjenoppta sin immunsuppresjonsbehandling før studieregistrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

340

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Hospital Arizona (Site #: 71144)
        • Hovedetterforsker:
          • Hugo Vargas, MD
        • Ta kontakt med:
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco (Site #: 71108)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sandy Feng, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University (Site #: 71110)
        • Hovedetterforsker:
          • Justin Boike, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Site #: 71115)
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Schiano, MD
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center (Site #: 71139)
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Kappus, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania (Site #: 71111)
        • Hovedetterforsker:
          • Abraham Shaked, MD
        • Ta kontakt med:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15260
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center (Site #: 71170)
        • Hovedetterforsker:
          • Scott Biggins, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor Medical Center (Site #: 71153)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Rahimi, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Subjektet og/eller verge må kunne forstå og gi informert samtykke
  2. Voksen mottaker av første levertransplantasjon alene (de novo)
  3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet >=30 ml/min/1,73m^2 ved påmelding ved å bruke CKD-EPI 2021-ligningen
  4. Behandling med takrolimusbehandling, med eller uten mykofenolsyrederivater og/eller kortikosteroider
  5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med negativ graviditetstest ved studiestart
  6. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial godtar å bruke prevensjon i løpet av studien
  7. Tidligere vaksinasjon eller dokumentert immunitet mot varicella, meslinger, hepatitt B, pneumokokker, influensa, zoster (hvis >=19 år gammel) og 2019-nCoV (COVID-19) som beskrevet i DAIT-vaksinasjonsveiledningen

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
  2. Aktiv uløst systemisk viral, bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon som krever oral eller intravenøs anti-infeksjonsbehandling
  3. Anamnese med autoimmun leversykdom inkludert autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt og/eller primær biliær cirrhose, eller andre kontraindikasjoner mot medikamentabstinens
  4. Anamnese med ikke-hepatisk autoimmun sykdom som krever nåværende eller fremtidig systemisk immunsuppressiv terapi annet enn per studieprotokoll
  5. Historie om hepatisk arterietrombe eller portalvenetrombes.
  6. Kronisk bruk av systemiske glukokortikoider, biologisk immunmodulerende terapi eller andre immunsuppressive midler enn i henhold til studieprotokollen
  7. Anamnese med hepatitt B- eller C-virusinfeksjon med påvisbar viral PCR ved registrering
  8. Historie med tidligere organtransplantasjon (lever eller annen type)
  9. Anamnese med >= 2 biopsi-påviste akutte cellulære avstøtningsepisoder uansett alvorlighetsgrad, >=1 moderat til alvorlig avstøtningsepisode (histologisk definert eller krever lymfodeplesjonsbehandling), eller >= 1 antistoffmediert avstøtningsepisode
  10. Aktiv behandling med ethvert mTOR-hemmermiddel (everolimus, sirolimus)
  11. Kontraindikasjon til behandling med everolimus (åpent sår eller sårinfeksjon; urinprotein: kreatininforhold > 0,5; signifikant pancytopeni (enhver av følgende: WBC <1,5 K/uL eller ANC <1000 celler/mikroL eller aktivt behandlet med GCSF; Hb < 8,0; blodplateantall <50K); serumtriglyserider > 1000 mg/dL; annet per PI)
  12. Unormale leverfunksjonstester ved studiestart: Totalt bilirubin (TB)>1,5 mg/dL og direkte bilirubin (DB) >1,0 mg/dL, alkalisk fosfatase (AP) >200 U/L og alaninaminotransaminase (ALT)>60 U /L
  13. Gravid ved påmelding eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden

  14. Deltakelse i en annen klinisk studie som ville forstyrre denne studiens prosedyrer og intervensjon:

    1. Bruk av biologisk eller legemiddel (innen 8 uker etter påmelding)
    2. Ytterligere blodinnsamling som vil overskride forskningsgrensene for blodprøvetaking
    3. Enhver annen prosedyre eller intervensjon vil etter etterforskerens mening forstyrre denne studien
  15. Mottok levende svekket vaksine(r) innen 2 måneder etter påmelding
  16. Nåværende, diagnostisert, psykisk sykdom eller nåværende, diagnostisert eller selvrapportert narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene hentet fra studien
  17. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe 1
Deltakere i denne gruppen vil sakte redusere dosen takrolimus og fortsette med everolimus som deres eneste immunsuppresjonsmedisin.
Legemiddel: Everolimus
  • Det første trinnet er tillegg av everolimus til deltakere i denne gruppen pre-randomisering.
  • Deltakere på en mykofenolatforbindelse vil slutte å ta den innen 7 dager etter oppstart av everolimus, enten ved umiddelbar seponering eller en 7-dagers nedtrapping.
  • Deltakere som tar prednison vil trappe ned prednison innen 6 måneder etter transplantasjon.
  • Det andre trinnet er takrolimusminimering og seponering til everolimus monoterapi i denne gruppen etter randomisering.
Andre navn:
  • Zorttress
Legemiddel: Takrolimus (fortsatt reduksjon)
  • Deltakere randomisert i denne kohorten vil få takrolimusdosen redusert med 50 % etter randomisering.
  • De vil opprettholde denne daglige dosen i 4 uker/1 måned (28-30 dager). Uttak av takrolimus vil skje i intervaller på 30 dager eller 4 uker.
  • Hver påfølgende reduksjon vil være basert på LFT-stabilitet over det foregående tidsintervallet før neste reduksjon
Andre navn:
  • Prograf
  • FK-506
  • FR-900506
  • Prograft
Legemiddel: Everolimus
  • Det første trinnet er tilsetning av everolimus til deltakere i den intervensjonelle gruppen pre-randomisering.
  • Deltakere på en mykofenolatforbindelse vil slutte å ta den innen 7 dager etter oppstart av everolimus, enten ved umiddelbar seponering eller en 7-dagers nedtrapping.
  • Deltakere som tar prednison vil trappe ned prednison innen 6 måneder etter transplantasjon.
  • Det andre trinnet er å fortsette med redusert takrolimus- og everolimus-kur.
Andre navn:
  • Zorttress
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe 2
Deltakere i denne gruppen vil fortsette å ta redusert takrolimus og Everolimus IS-regime.
Legemiddel: Everolimus
  • Det første trinnet er tillegg av everolimus til deltakere i denne gruppen pre-randomisering.
  • Deltakere på en mykofenolatforbindelse vil slutte å ta den innen 7 dager etter oppstart av everolimus, enten ved umiddelbar seponering eller en 7-dagers nedtrapping.
  • Deltakere som tar prednison vil trappe ned prednison innen 6 måneder etter transplantasjon.
  • Det andre trinnet er takrolimusminimering og seponering til everolimus monoterapi i denne gruppen etter randomisering.
Andre navn:
  • Zorttress
Legemiddel: Everolimus
  • Det første trinnet er tilsetning av everolimus til deltakere i den intervensjonelle gruppen pre-randomisering.
  • Deltakere på en mykofenolatforbindelse vil slutte å ta den innen 7 dager etter oppstart av everolimus, enten ved umiddelbar seponering eller en 7-dagers nedtrapping.
  • Deltakere som tar prednison vil trappe ned prednison innen 6 måneder etter transplantasjon.
  • Det andre trinnet er å fortsette med redusert takrolimus- og everolimus-kur.
Andre navn:
  • Zorttress
Legemiddel: Takrolimus (oppretthold 50 % reduksjon)
- Deltakere randomisert i denne kohorten opprettholder initial redusert dose av takrolimus og everolimus i studiens varighet.
Andre navn:
  • Prograf
  • FK-506
  • FR-900506
  • Prograft
Ingen inngripen: Observasjonsgruppe

Deltakerne i denne gruppen kunne ikke tolerere tilsetning av everolimus. Disse deltakerne vil ikke bli randomisert.

  • Deltakere i denne gruppen vil slutte å ta everolimus.
  • Deltakere i denne gruppen vil fortsette å ta takrolimus +/- mykofenolatforbindelsen og prednison-immunsuppresjonsregimet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentvis endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved CKD-EPI 2021-ligning. Mellom kohorter INT-1 og INT-2
Tidsramme: Fra besøk 2 til besøk 9 (12 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 2 til besøk 9 (12 måneder etter levertransplantasjon)
Andel forsøkspersoner med behandlet biopsi-påvist akutt avvisning (tBPAR) per lokal patologi. Mellom kohorter INT-1 og INT-2
Tidsramme: Fra besøk 2 til besøk 9 (12 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 2 til besøk 9 (12 måneder etter levertransplantasjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endringer i levertransplantatfunksjon: Total bilirubin
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Endringer i levertransplantatfunksjon: Direkte bilirubin
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Endringer i levertransplantatfunksjon: Alanine Aminotransaminase (ALT)
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Endringer i levertransplantatfunksjon: Aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Endringer i levertransplantatfunksjon: Alkalisk fosfatase
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Tid til transplantasjonssvikt i leverfunksjon definert som relisting for transplantasjon, re-transplantasjon i seg selv eller død med mislykket transplantasjon
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Tid for dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av forsøkspersoner som opplever en alvorlig uønsket hjertehendelse (MACE)
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av personer som opplever infeksjon som krever sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av forsøkspersoner som opplever malignitet
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av forsøkspersoner som utvikler alvorlig estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) forverring >40 prosent fra baseline ved bruk av CKD-EPI 2021-ligningen
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av forsøkspersoner som utvikler noen større immunsuppressive terapikomplikasjoner
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av forsøkspersoner som utvikler nyoppstått perifert ødem
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel individer som utvikler nystartet cytopeni ansett som WBC <3,0x10^9/L, Hb <8,0 g/dL eller blodplater <50 x 10^9/L.
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av forsøkspersoner som utvikler nye orale/gastrointestinale sår
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av personer som utvikler nye gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, magesmerter eller diaré) relatert til everolimus-behandling.
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel forsøkspersoner som utvikler nyoppstått pneumonitt
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av personer som utvikler nyoppstått leverarterietrombose
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel forsøkspersoner som utvikler andre uønskede hendelser
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Andel av personer som utvikler bivirkninger relatert til everolimus-behandling
Tidsramme: Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Fra besøk 1 til besøk 11 (20 måneder etter levertransplantasjon)
Prosent endring i estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR)
Tidsramme: Fra besøk 1 for å besøke 11 (20 måneder etter transplantasjon etter leveren)
Fra besøk 1 for å besøke 11 (20 måneder etter transplantasjon etter leveren)
Prosentandel av personer med behandlet biopsi bevist akutt avvisning (TBPAR)
Tidsramme: Fra besøk 1 for å besøke 11 (20 måneder etter transplantasjon etter leveren)
Fra besøk 1 for å besøke 11 (20 måneder etter transplantasjon etter leveren)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Justin Boike, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine: Transplantation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT CTOT-43

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er å dele data etter fullført studie i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

24 måneder etter databaselås for prøveversjonen

Tilgangskriterier for IPD-deling

Åpen tilgang

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levertransplantasjon

Kliniske studier på Everolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere