Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšiřující se transplantace jater a minimalizace imunosuprese prostřednictvím Everolimu (ELIMINATE)

20. května 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Rozšiřující se transplantace jater a minimalizace imunosuprese prostřednictvím everolimu (CTOT-43)

Toto je studie ke stanovení bezpečnosti, účinnosti a snášenlivosti vysazení léku proti rejekci, takrolimu, u příjemců transplantátu jater ve spojení s monoterapií everolimem k zachování renálních funkcí. Dvě stě sedmdesát (270) subjektů bude randomizováno 2:1 do jedné ze dvou skupin mezi 2-3 měsíci po transplantaci. Sedmdesát účastníků bude umístěno do pozorovací skupiny a budou nadále užívat své současné potransplantační léky. Délka studia od zápisu do studia je 18-20 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická 2:1 randomizovaná nezaslepená intervenční klinická studie fáze II u příjemců transplantátu jater. Primárním cílem je stanovit bezpečnost, účinnost a snášenlivost minimalizace takrolimu a případného vysazení ve spojení s monoterapií everolimem k zachování renálních funkcí. Subjekty studie podstoupí první snížení takrolimu přidáním everolimu. Pokud je everolimus tolerován, budou subjekty randomizovány v poměru 2:1 do jedné ze dvou intervenčních větví. První intervenční rameno bude pod postupným snižováním takrolimu a po zbytek studie bude na monoterapii everolimem. Druhá intervenční větev zůstane na počáteční snížené dávce takrolimu a everolimu. Pokud jedinci před randomizací nejsou schopni tolerovat everolimus, budou zařazeni do observační skupiny. Tito jedinci přestanou užívat everolimus a obnoví imunosupresivní léčbu před zařazením do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

340

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Nábor
        • Mayo Clinic Hospital Arizona (Site #: 71144)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hugo Vargas, MD
        • Kontakt:
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco (Site #: 71108)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sandy Feng, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern University (Site #: 71110)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Justin Boike, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Site #: 71115)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Schiano, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center (Site #: 71139)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Kappus, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • University of Pennsylvania (Site #: 71111)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Abraham Shaked, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Medical Center (Site #: 71170)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Scott Biggins, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Nábor
        • Baylor Medical Center (Site #: 71153)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert Rahimi, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt a/nebo zákonný zástupce musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas
  2. Dospělý příjemce první transplantace jater samotný (de novo)
  3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >=30 ml/min/1,73 m^2 při zápisu pomocí rovnice CKD-EPI 2021
  4. Léčba takrolimem s deriváty kyseliny mykofenolové a/nebo kortikosteroidy nebo bez nich
  5. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem při vstupu do studie
  6. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním antikoncepce po dobu trvání studie
  7. Předchozí očkování nebo zdokumentovaná imunita proti planým neštovicím, spalničkám, hepatitidě B, pneumokokům, chřipce, pásovému oparu (pokud je >=19 let) a 2019-nCoV (COVID-19), jak je uvedeno v Pokynech pro očkování DAIT

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
  2. Aktivní nevyřešená systémová virová, bakteriální, plísňová nebo parazitární infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antiinfekční léčbu
  3. Anamnéza autoimunitního onemocnění jater včetně autoimunitní hepatitidy, primární sklerotizující cholangitidy a/nebo primární biliární cirhózy nebo jiných kontraindikací k vysazení léku
  4. Nehepatální autoimunitní onemocnění v anamnéze vyžadující současnou nebo budoucí systémovou imunosupresivní léčbu jinou než podle protokolu studie
  5. Historie trombózy jaterní arterie nebo trombózy portální žíly.
  6. Chronické užívání systémových glukokortikoidů, biologické imunomodulační terapie nebo jiných imunosupresivních látek jiných než podle protokolu studie
  7. Anamnéza infekce virem hepatitidy B nebo C s detekovatelnou virovou PCR při zařazení
  8. Historie předchozí transplantace orgánů (jater nebo jiného typu)
  9. Anamnéza >= 2 biopsií potvrzených epizod akutní buněčné rejekce jakékoli závažnosti, >= 1 středně těžké až těžké epizody rejekce (histologicky definované nebo vyžadující lymfodepleční terapii) nebo >= 1 epizoda rejekce zprostředkované protilátkou
  10. Aktivní léčba jakýmkoliv inhibitorem mTOR (everolimus, sirolimus)
  11. Kontraindikace léčby everolimem (otevřená rána nebo infekce v ráně; poměr bílkovin v moči: kreatininu > 0,5; významná pancytopenie (kterýkoli z následujících: WBC <1,5 K/ul nebo ANC <1000 buněk/mikroL nebo aktivní léčba GCSF; Hb < 8,0; počet krevních destiček <50K); sérové ​​triglyceridy > 1000 mg/dl; jiné na PI)
  12. Abnormální jaterní funkční testy při vstupu do studie: celkový bilirubin (TB)>1,5 mg/dl a přímý bilirubin (DB) >1,0 mg/dl, alkalická fosfatáza (AP) >200 U/l a alaninaminotransamináza (ALT)>60 U /L
  13. Těhotná při zápisu nebo plánují otěhotnět během období studie

  14. Účast v jiné klinické studii, která by zasahovala do postupů a intervencí této studie:

    1. Použití zkoumaného biologického přípravku nebo léku (do 8 týdnů od zařazení do studie)
    2. Dodatečný odběr krve, který by překročil limity odběru krve pro výzkum
    3. Jakýkoli jiný postup nebo zásah by podle názoru výzkumníka narušoval tuto studii
  15. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu (vakcíny) do 2 měsíců od registrace
  16. Současné, diagnostikované, duševní onemocnění nebo současné, diagnostikované nebo samostatně nahlášené zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušilo schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci údajů získané ze studie
  17. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční skupina 1
Účastníci této skupiny budou pomalu snižovat svou dávku takrolimu a nadále budou everolimus používat jako svou jedinou imunosupresivní léčbu.
Lék: Everolimus
  • Prvním krokem je přidání everolimu účastníkům této skupinové prerandomizace.
  • Účastníci užívající mykofenolátovou sloučeninu ji přestanou užívat do 7 dnů od zahájení everolimu, a to buď okamžitým vysazením, nebo 7denním snižováním dávky.
  • Účastníci užívající prednison sníží dávku prednisonu do 6 měsíců po transplantaci.
  • Druhým krokem je minimalizace takrolimu a vysazení na monoterapii everolimem v této skupině po randomizaci.
Ostatní jména:
  • Zortress
Lék: Takrolimus (pokračující snižování)
  • Účastníkům randomizovaným v této kohortě bude po randomizaci snížena dávka takrolimu o 50 %.
  • Tuto denní dávku si udrží po dobu 4 týdnů/1 měsíce (28-30 dní). K vysazení takrolimu dojde v intervalech 30 dnů nebo 4 týdnů.
  • Každé následující snížení bude založeno na stabilitě LFT během předchozího časového intervalu před dalším snížením
Ostatní jména:
  • Prograf
  • FK-506
  • FR-900506
  • Prograft
Lék: Everolimus
  • Prvním krokem je přidání everolimu účastníkům předrandomizace intervenční skupiny.
  • Účastníci užívající mykofenolátovou sloučeninu ji přestanou užívat do 7 dnů od zahájení everolimu, a to buď okamžitým vysazením, nebo 7denním snižováním dávky.
  • Účastníci užívající prednison sníží dávku prednisonu do 6 měsíců po transplantaci.
  • Druhým krokem je pokračování v režimu sníženého takrolimu a everolimu.
Ostatní jména:
  • Zortress
Experimentální: Intervenční skupina 2
Účastníci této skupiny budou i nadále užívat redukovaný režim takrolimu a everolimu IS.
Lék: Everolimus
  • Prvním krokem je přidání everolimu účastníkům této skupinové prerandomizace.
  • Účastníci užívající mykofenolátovou sloučeninu ji přestanou užívat do 7 dnů od zahájení everolimu, a to buď okamžitým vysazením, nebo 7denním snižováním dávky.
  • Účastníci užívající prednison sníží dávku prednisonu do 6 měsíců po transplantaci.
  • Druhým krokem je minimalizace takrolimu a vysazení na monoterapii everolimem v této skupině po randomizaci.
Ostatní jména:
  • Zortress
Lék: Everolimus
  • Prvním krokem je přidání everolimu účastníkům předrandomizace intervenční skupiny.
  • Účastníci užívající mykofenolátovou sloučeninu ji přestanou užívat do 7 dnů od zahájení everolimu, a to buď okamžitým vysazením, nebo 7denním snižováním dávky.
  • Účastníci užívající prednison sníží dávku prednisonu do 6 měsíců po transplantaci.
  • Druhým krokem je pokračování v režimu sníženého takrolimu a everolimu.
Ostatní jména:
  • Zortress
Lék: Takrolimus (udržovat 50% snížení)
- Účastníci randomizovaní v této kohortě udržují počáteční sníženou dávku takrolimu a everolimu po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • Prograf
  • FK-506
  • FR-900506
  • Prograft
Žádný zásah: Pozorovací skupina

Účastníci této skupiny nemohli tolerovat přidání everolimu. Tito účastníci nebudou randomizováni.

  • Účastníci této skupiny přestanou užívat everolimus.
  • Účastníci v této skupině budou pokračovat v užívání jejich takrolimu +/- mykofenolátové sloučeniny a imunosupresivního režimu prednisonu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentuální změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) podle rovnice CKD-EPI 2021. Mezi kohortami INT-1 a INT-2
Časové okno: Od návštěvy 2 do návštěvy 9 (12 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 2 do návštěvy 9 (12 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů s léčenou biopsií prokázanou akutní rejekcí (tBPAR) na lokální patologii. Mezi kohortami INT-1 a INT-2
Časové okno: Od návštěvy 2 do návštěvy 9 (12 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 2 do návštěvy 9 (12 měsíců po transplantaci jater)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny ve funkci jaterního štěpu: Celkový bilirubin
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Změny ve funkci jaterního štěpu: Přímý bilirubin
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Změny ve funkci jaterního štěpu: alaninaminotransamináza (ALT)
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Změny ve funkci jaterního štěpu: Aspartátaminotransferáza (AST)
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Změny ve funkci jaterního štěpu: Alkalická fosfatáza
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Doba do selhání štěpu ve funkci jater definovaná jako opětovné zařazení k transplantaci, samotná retransplantace nebo smrt se selháním štěpu
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Čas na smrt ze všech příčin
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých došlo k závažné nežádoucí srdeční příhodě (MACE)
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů s infekcí vyžadující hospitalizaci
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých se vyskytla nějaká malignita
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých došlo k závažnému zhoršení odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) > 40 procent oproti výchozí hodnotě pomocí rovnice CKD-EPI 2021
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých došlo k jakýmkoli závažným komplikacím imunosupresivní terapie
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů s nově vzniklým periferním edémem
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých se vyvinula nová cytopenie, se považoval za WBC <3,0x10^9/l, Hb <8,0 g/dl nebo krevní destičky <50 x 10^9/l.
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých se objevily nové orální/gastrointestinální ulcerace
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých se objevily nové gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení, bolest břicha nebo průjem) související s léčbou everolimem.
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých se vyvinula nová pneumonitida
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých se vyvinula nová trombóza jaterní arterie
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u nichž se uvažují jiné nežádoucí účinky
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Podíl subjektů, u kterých se objevily jakékoli nežádoucí účinky související s léčbou everolimem
Časové okno: Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Od návštěvy 1 do návštěvy 11 (20 měsíců po transplantaci jater)
Procentní změna v odhadované míře glomerulární filtrace (EGFR)
Časové okno: Od návštěvy 1 k návštěvě 11 (20 měsíců po transplantaci po jaře)
Od návštěvy 1 k návštěvě 11 (20 měsíců po transplantaci po jaře)
Procento subjektů s ošetřenou biopsií prokázalo akutní odmítnutí (TBPAR)
Časové okno: Od návštěvy 1 k návštěvě 11 (20 měsíců po transplantaci po jaře)
Od návštěvy 1 k návštěvě 11 (20 měsíců po transplantaci po jaře)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Justin Boike, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine: Transplantation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT CTOT-43

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Plánem je sdílet data po dokončení studie v: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), dlouhodobém archivu klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT.

Časový rámec sdílení IPD

24 měsíců po uzamčení databáze pro zkušební verzi

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Otevřený přístup

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace jater

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Vývoj a testování pomůcky pro rozhodování pro umístění LVAD (VADDA)
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit