Расширение возможностей минимизации иммуносупрессии при трансплантации печени с помощью эверолимуса (ELIMINATE)

Критерии включения:

1. Субъект и/или законный опекун должны быть в состоянии понять и предоставить информированное согласие.
2. Взрослый реципиент первой трансплантации печени (de novo)
3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации >=30 мл/мин/1,73 м^2 при зачислении по уравнению CKD-EPI 2021
4. Лечение такролимусом с производными микофеноловой кислоты и/или кортикостероидами или без них
5. Женщины детородного возраста с отрицательным тестом на беременность при включении в исследование
6. Все субъекты репродуктивного потенциала, соглашающиеся использовать контрацепцию на время исследования.
7. Предыдущая вакцинация или документально подтвержденный иммунитет к ветряной оспе, кори, гепатиту B, пневмококку, гриппу, опоясывающему герпесу (если возраст >=19 лет) и 2019-nCoV (COVID-19), как указано в Руководстве по вакцинации DAIT.

Критерий исключения:

1. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
2. Активная неразрешенная системная вирусная, бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция, требующая пероральной или внутривенной противоинфекционной терапии.
3. Аутоиммунные заболевания печени в анамнезе, включая аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит и/или первичный билиарный цирроз, или другие противопоказания к отмене препарата.
4. В анамнезе непеченочные аутоиммунные заболевания, требующие текущей или будущей системной иммуносупрессивной терапии, отличной от протокола исследования.
5. История тромбоза печеночной артерии или тромбоза воротной вены.
6. Хроническое применение системных глюкокортикоидов, биологической иммуномодулирующей терапии или других иммунодепрессантов, не предусмотренных протоколом исследования.
7. Инфекция вирусом гепатита B или C в анамнезе с обнаружением вируса с помощью ПЦР на момент включения в исследование
8. История предшествующей трансплантации органов (печени или другого типа)
9. В анамнезе >= 2 подтвержденных биопсией эпизодов острого клеточного отторжения любой степени тяжести, >= 1 эпизода отторжения от умеренной до тяжелой степени (гистологически определяемый или требующий лимфодеплеционной терапии) или >= 1 эпизода антитело-опосредованного отторжения
10. Активное лечение любым ингибитором mTOR (эверолимус, сиролимус)
11. Противопоказания к лечению эверолимусом (открытая рана или раневая инфекция; соотношение белок в моче: креатинин > 0,5; значительная панцитопения (любое из следующего: лейкоциты <1,5 К/мкл или АНК <1000 клеток/мкл или активное лечение GCSF; Hb < 8,0; количество тромбоцитов <50К); триглицериды сыворотки > 1000 мг/дл; остальное по ИП)
12. Отклонения от нормы показателей функции печени при включении в исследование: общий билирубин (ТБ) > 1,5 мг/дл и прямой билирубин (DB) > 1,0 мг/дл, щелочная фосфатаза (АР) > 200 Ед/л и аланинаминотрансаминаза (АЛТ) > 60 Ед. /л
13. Беременна при зачислении или планируете забеременеть в течение периода исследования.

14. Участие в другом клиническом исследовании, которое может помешать процедурам и вмешательствам этого исследования:

    1. Использование исследуемого биологического препарата или лекарственного средства (в течение 8 недель после включения в исследование)
    2. Дополнительный сбор крови, превышающий лимиты на забор крови для исследования.
    3. Любая другая процедура или вмешательство, по мнению исследователя, помешают данному исследованию.
15. Получена живая аттенуированная вакцина(ы) в течение 2 месяцев с момента регистрации.
16. Текущее, диагностированное психическое заболевание или текущее, диагностированное или самосообщаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику выполнять требования исследования или может повлиять на качество или интерпретацию данных. получено в результате исследования
17. Прошлые или текущие проблемы со здоровьем или результаты физического осмотра или лабораторных исследований, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участию участника в выполнении требований исследования или это может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.