Expansão da minimização da imunossupressão no transplante de fígado via Everolimus (ELIMINATE)

Critério de inclusão:

1. O sujeito e/ou responsável legal deve ser capaz de compreender e fornecer consentimento informado
2. Receptor adulto apenas do primeiro transplante de fígado (de novo)
3. Taxa de filtração glomerular estimada >=30 ml/min/1,73m^2 na inscrição usando a equação CKD-EPI 2021
4. Tratamento com terapia com tacrolimus, com ou sem derivados do ácido micofenólico e/ou corticosteróides
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo no início do estudo
6. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo concordando em usar contracepção durante o estudo
7. Vacinação anterior ou imunidade documentada contra varicela, sarampo, hepatite B, pneumococo, gripe, zoster (se >=19 anos) e 2019-nCoV (COVID-19), conforme descrito nas Diretrizes de Vacinação DAIT

Critério de exclusão:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante em dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
2. Infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária sistêmica ativa não resolvida que requer terapia anti-infecciosa oral ou intravenosa
3. História de doença hepática autoimune, incluindo hepatite autoimune, colangite esclerosante primária e/ou cirrose biliar primária ou outras contraindicações à suspensão do medicamento
4. História de doença autoimune não hepática que requer terapia imunossupressora sistêmica atual ou futura, diferente do protocolo do estudo
5. História de Trombose da Artéria Hepática ou Trombose da Veia Portal.
6. Uso crônico de glicocorticóides sistêmicos, terapia imunomoduladora biológica ou outros agentes imunossupressores que não sejam os do protocolo do estudo
7. História de infecção pelo vírus da hepatite B ou C com PCR viral detectável no momento da inscrição
8. História de transplante prévio de órgãos (fígado ou outro tipo)
9. História de >= 2 episódios de rejeição celular aguda de qualquer gravidade, comprovados por biópsia, >= 1 episódio de rejeição moderada a grave (definido histologicamente ou requerendo terapia de linfodepleção) ou >= 1 episódio de rejeição mediada por anticorpos
10. Tratamento ativo com qualquer agente inibidor de mTOR (everolimus, sirolimus)
11. Contra-indicação ao tratamento com everolimus (ferida aberta ou infecção de ferida; relação proteína:creatinina na urina > 0,5; pancitopenia significativa (qualquer um dos seguintes: leucócitos <1,5 K/uL ou ANC <1000 células/microL ou sendo tratado ativamente com GCSF; Hb < 8,0; contagem de plaquetas <50K); triglicerídeos séricos > 1000 mg/dL; outro por IP)
12. Testes de função hepática anormais no início do estudo: Bilirrubina Total (TB)>1,5 mg/dL e Bilirrubina Direta (DB) >1,0 mg/dL, Fosfatase Alcalina (AP) >200 U/L e Alanina Aminotransaminase (ALT)>60 U /EU
13. Grávida no momento da inscrição ou planejando engravidar durante o período do estudo

14. Participação em outro ensaio clínico que pudesse interferir nos procedimentos e intervenção deste estudo:

    1. Uso de medicamento ou medicamento biológico experimental (dentro de 8 semanas após a inscrição no estudo)
    2. Coleta adicional de sangue que excederia os limites de coleta de sangue da pesquisa
    3. Qualquer outro procedimento ou intervenção, na opinião do investigador, interferiria neste estudo
15. Recebeu vacina(s) viva(s) atenuada(s) dentro de 2 meses após a inscrição
16. Doença mental atual, diagnosticada ou abuso de drogas ou álcool atual, diagnosticado ou autorrelatado que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que poderia impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtido do estudo
17. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou resultados de exames físicos ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais de participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo.