A májtranszplantációs immunszuppresszió minimalizálása az Everolimus segítségével (ELIMINATE)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak és/vagy törvényes gyámnak meg kell tudnia érteni, és tájékozott beleegyezését kell adnia
2. Egyedül az első májtranszplantáción átesett felnőtt (de novo)
3. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség >=30 ml/perc/1,73 m^2 beiratkozáskor a CKD-EPI 2021 egyenlet használatával
4. Takrolimusz-kezelés mikofenolsav-származékokkal és/vagy kortikoszteroidokkal vagy anélkül
5. Fogamzóképes korú női alanyok negatív terhességi teszttel a vizsgálatba való belépéskor
6. Minden reproduktív potenciállal rendelkező alany, aki beleegyezett abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt
7. Korábbi oltás vagy dokumentált immunitás a varicella, a kanyaró, a hepatitis B, a pneumococcus, az influenza, a zoster (ha több mint 19 éves) és a 2019-nCoV (COVID-19) ellen, a DAIT oltási irányelvében leírtak szerint

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt
2. Aktív, megoldatlan szisztémás vírusos, bakteriális, gombás vagy parazita fertőzés, amely orális vagy intravénás fertőzésellenes kezelést igényel
3. Az anamnézisben szereplő autoimmun májbetegség, beleértve az autoimmun hepatitist, primer szklerotizáló cholangitist és/vagy primer biliaris cirrhosisot, vagy a gyógyszer megvonásának egyéb ellenjavallata
4. Nem máj eredetű autoimmun betegség anamnézisében, amely jelenlegi vagy jövőbeni szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel a vizsgálati protokolltól eltérő
5. A májartériás thrombsis vagy a portalis vénás trombózis története.
6. Szisztémás glükokortikoidok, biológiai immunmoduláló terápia vagy egyéb immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazása a vizsgálati protokolltól eltérően
7. Hepatitis B vagy C vírusfertőzés anamnézisében kimutatható vírus PCR-rel a beiratkozáskor
8. Korábbi szervátültetés (máj vagy más típusú) anamnézisében
9. Az anamnézisben >= 2 biopsziával igazolt bármilyen súlyosságú akut sejtkilökődési epizód, >=1 közepes vagy súlyos kilökődési epizód (szövettanilag meghatározott vagy limfodepléciós terápiát igénylő), vagy >= 1 antitest által közvetített kilökődési epizód
10. Aktív kezelés bármely mTOR-gátló szerrel (everolimusz, szirolimusz)
11. Ellenjavallat az everolimusszal történő kezelésnek (nyílt seb vagy sebfertőzés; vizeletfehérje: kreatinin arány > 0,5; jelentős pancitopénia (a következők bármelyike: WBC <1,5 K/uL vagy ANC <1000 sejt/mikroL vagy aktív GCSF-kezelés; Hb < 8,0; vérlemezkeszám <50K; szérum triglicerid > 1000 mg/dl; egyéb per PI)
12. Kóros májfunkciós tesztek a vizsgálatba való belépéskor: Összes bilirubin (TB) > 1,5 mg/dl és közvetlen bilirubin (DB) > 1,0 mg/dl, alkalikus foszfatáz (AP) > 200 U/L és alanin aminotranszamináz (ALT) > 60 U /L
13. Terhes a beiratkozáskor, vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt

14. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely megzavarná a vizsgálat eljárásait és beavatkozását:

    1. Vizsgálati biológiai szer vagy gyógyszer használata (a vizsgálatba való beiratkozást követő 8 héten belül)
    2. További vérvétel, amely meghaladná a kutatási vérvételi határértékeket
    3. A vizsgáló véleménye szerint bármilyen más eljárás vagy beavatkozás zavarná ezt a vizsgálatot
15. Élő attenuált oltóanyago(ka)t kapott a beiratkozást követő 2 hónapon belül
16. Jelenlegi, diagnosztizált, mentális betegség vagy jelenlegi, diagnosztizált vagy saját bevallású kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a résztvevőt abban, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek, vagy amely befolyásolhatja az adatok minőségét vagy értelmezését. kapott a tanulmányból
17. Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek nem szerepelnek a fenti felsorolásban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre, ill. amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.