A májtranszplantációs immunszuppresszió minimalizálása az Everolimus segítségével (ELIMINATE)
2026. július 22. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
A májtranszplantációs immunszuppresszió minimalizálása az Everolimus segítségével (CTOT-43)
Ez a tanulmány a kilökődés elleni gyógyszer, a takrolimusz biztonságosságának, hatékonyságának és tolerálhatóságának meghatározását végzi májátültetett betegeknél everolimus monoterápiával együtt a vesefunkció megőrzése érdekében.
Kétszázhetven (270) alanyt randomizálnak 2:1 arányban két csoport egyikébe a transzplantáció után 2-3 hónappal.
Hetven résztvevőt egy megfigyelő csoportba helyeznek, és továbbra is a jelenlegi transzplantáció utáni gyógyszereiket fogják szedni.
A tanulmány időtartama a beiratkozástól számítva 18-20 hónap.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány egy multicentrikus, 2:1 arányú randomizált, nem vak II. fázisú intervenciós klinikai vizsgálat májátültetett betegeken.
Az elsődleges cél a takrolimusz minimalizálása és esetleges megvonása biztonságosságának, hatásosságának és tolerálhatóságának meghatározása az everolimusz monoterápiával együtt a vesefunkció megőrzése érdekében.
A vizsgálati alanyok először csökkentik a takrolimusz adagját everolimusz hozzáadásával.
Ha az everolimusz tolerálható, az alanyokat 2:1 arányban randomizálják a két beavatkozási kar egyikébe.
Az első intervenciós karban a takrolimusz adagját fokozatosan csökkentik, és a vizsgálat hátralévő részében everolimusz monoterápiát kapnak.
A második intervenciós kar továbbra is a kezdeti csökkentett takrolimusz adag és everolimusz mellett marad.
Ha a véletlen besorolás előtt az alanyok nem tolerálják az everolimuszt, akkor ezeket az alanyokat a megfigyelési csoportba sorolják.
Ezek az alanyok abbahagyják az everolimusz szedését, és újrakezdik az immunszuppresszív terápiát a vizsgálatba való felvétel előtt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
340
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tracia Debnam, MS
- Telefonszám: 301-761-7414
- E-mail: Tracia.debnam@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Toborzás
- Mayo Clinic Hospital Arizona (Site #: 71144)
-
Kutatásvezető:
- Hugo Vargas, MD
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Toborzás
- University of California, San Francisco (Site #: 71108)
-
Kutatásvezető:
- Sandy Feng, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Toborzás
- Northwestern University (Site #: 71110)
-
Kutatásvezető:
- Justin Boike, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Toborzás
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai (Site #: 71115)
-
Kutatásvezető:
- Thomas Schiano, MD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Toborzás
- Duke University Medical Center (Site #: 71139)
-
Kutatásvezető:
- Matthew Kappus, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Toborzás
- University of Pennsylvania (Site #: 71111)
-
Kutatásvezető:
- Abraham Shaked, MD
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15260
- Toborzás
- University of Pittsburgh Medical Center (Site #: 71170)
-
Kutatásvezető:
- Scott Biggins, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Toborzás
- Baylor Medical Center (Site #: 71153)
-
Kutatásvezető:
- Robert Rahimi, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanynak és/vagy törvényes gyámnak meg kell tudnia érteni, és tájékozott beleegyezését kell adnia
- Egyedül az első májtranszplantáción átesett felnőtt (de novo)
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség >=30 ml/perc/1,73 m^2 beiratkozáskor a CKD-EPI 2021 egyenlet használatával
- Takrolimusz-kezelés mikofenolsav-származékokkal és/vagy kortikoszteroidokkal vagy anélkül
- Fogamzóképes korú női alanyok negatív terhességi teszttel a vizsgálatba való belépéskor
- Minden reproduktív potenciállal rendelkező alany, aki beleegyezett abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat időtartama alatt
- Korábbi oltás vagy dokumentált immunitás a varicella, a kanyaró, a hepatitis B, a pneumococcus, az influenza, a zoster (ha több mint 19 éves) és a 2019-nCoV (COVID-19) ellen, a DAIT oltási irányelvében leírtak szerint
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt
- Aktív, megoldatlan szisztémás vírusos, bakteriális, gombás vagy parazita fertőzés, amely orális vagy intravénás fertőzésellenes kezelést igényel
- Az anamnézisben szereplő autoimmun májbetegség, beleértve az autoimmun hepatitist, primer szklerotizáló cholangitist és/vagy primer biliaris cirrhosisot, vagy a gyógyszer megvonásának egyéb ellenjavallata
- Nem máj eredetű autoimmun betegség anamnézisében, amely jelenlegi vagy jövőbeni szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel a vizsgálati protokolltól eltérő
- A májartériás thrombsis vagy a portalis vénás trombózis története.
- Szisztémás glükokortikoidok, biológiai immunmoduláló terápia vagy egyéb immunszuppresszív szerek krónikus alkalmazása a vizsgálati protokolltól eltérően
- Hepatitis B vagy C vírusfertőzés anamnézisében kimutatható vírus PCR-rel a beiratkozáskor
- Korábbi szervátültetés (máj vagy más típusú) anamnézisében
- Az anamnézisben >= 2 biopsziával igazolt bármilyen súlyosságú akut sejtkilökődési epizód, >=1 közepes vagy súlyos kilökődési epizód (szövettanilag meghatározott vagy limfodepléciós terápiát igénylő), vagy >= 1 antitest által közvetített kilökődési epizód
- Aktív kezelés bármely mTOR-gátló szerrel (everolimusz, szirolimusz)
- Ellenjavallat az everolimusszal történő kezelésnek (nyílt seb vagy sebfertőzés; vizeletfehérje: kreatinin arány > 0,5; jelentős pancitopénia (a következők bármelyike: WBC <1,5 K/uL vagy ANC <1000 sejt/mikroL vagy aktív GCSF-kezelés; Hb < 8,0; vérlemezkeszám <50K; szérum triglicerid > 1000 mg/dl; egyéb per PI)
- Kóros májfunkciós tesztek a vizsgálatba való belépéskor: Összes bilirubin (TB) > 1,5 mg/dl és közvetlen bilirubin (DB) > 1,0 mg/dl, alkalikus foszfatáz (AP) > 200 U/L és alanin aminotranszamináz (ALT) > 60 U /L
- Terhes a beiratkozáskor, vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt
Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely megzavarná a vizsgálat eljárásait és beavatkozását:
- Vizsgálati biológiai szer vagy gyógyszer használata (a vizsgálatba való beiratkozást követő 8 héten belül)
- További vérvétel, amely meghaladná a kutatási vérvételi határértékeket
- A vizsgáló véleménye szerint bármilyen más eljárás vagy beavatkozás zavarná ezt a vizsgálatot
- Élő attenuált oltóanyago(ka)t kapott a beiratkozást követő 2 hónapon belül
- Jelenlegi, diagnosztizált, mentális betegség vagy jelenlegi, diagnosztizált vagy saját bevallású kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a résztvevőt abban, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek, vagy amely befolyásolhatja az adatok minőségét vagy értelmezését. kapott a tanulmányból
- Múltbeli vagy jelenlegi egészségügyi problémák vagy fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi vizsgálatok leletei, amelyek nem szerepelnek a fenti felsorolásban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban való részvételből, akadályozhatják a résztvevő képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre, ill. amelyek befolyásolhatják a vizsgálatból nyert adatok minőségét vagy értelmezését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. beavatkozási csoport
A csoport résztvevői lassan csökkentik a takrolimusz adagját, és az everolimusz továbbra is az egyetlen immunszuppresszív gyógyszerük lesz.
|
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. beavatkozási csoport
Ennek a csoportnak a résztvevői továbbra is csökkentett takrolimusz és everolimusz kezelést fognak kapni.
|
Más nevek:
Más nevek:
- Az ebbe a kohorszba randomizált résztvevők a takrolimusz és everolimusz kezdeti csökkentett dózisát alkalmazták a vizsgálat időtartama alatt.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Megfigyelő csoport
Ennek a csoportnak a résztvevői nem tolerálták az everolimusz hozzáadását. Ezeket a résztvevőket nem véletlenszerűen választják ki.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) százalékos változása a CKD-EPI 2021 egyenlettel. INT-1 és INT-2 kohorsz között
Időkeret: A 2. látogatástól a 9. látogatásig (12 hónappal a májtranszplantáció után)
|
A 2. látogatástól a 9. látogatásig (12 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
A kezelt biopsziával bizonyított akut kilökődésben (tBPAR) szenvedő alanyok aránya helyi patológiánként. INT-1 és INT-2 kohorsz között
Időkeret: A 2. látogatástól a 9. látogatásig (12 hónappal a májtranszplantáció után)
|
A 2. látogatástól a 9. látogatásig (12 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változások a máj graft funkciójában: Összes bilirubin
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Változások a májtranszplantáció működésében: Direkt bilirubin
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Változások a máj graft funkciójában: alanin aminotranszamináz (ALT)
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Változások a máj graft funkciójában: aszpartát aminotranszferáz (AST)
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Változások a máj graft funkciójában: Alkáli foszfatáz
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
A graft elégtelenségéig eltelt idő a májműködésben, mint a transzplantációhoz való újbóli listázás, maga az újraátültetés vagy a sikertelen átültetés miatti halál
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Ideje minden okozó halálozásnak
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél súlyos szívbetegséget észleltek (MACE)
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
A kórházi kezelést igénylő fertőzést átélt alanyok aránya
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Bármilyen rosszindulatú daganatot átélő alanyok aránya
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) súlyosan romlik a kiindulási értékhez képest >40%-kal a CKD-EPI 2021 egyenlet alapján
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél bármilyen jelentős immunszuppresszív terápia szövődmény alakult ki
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Az újonnan kialakuló perifériás ödéma kialakulásában részt vevő alanyok aránya
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél újonnan fellépő citopénia alakult ki: WBC <3,0x10^9 /L, Hb <8,0 g/dl, vagy vérlemezkék <50 x 10^9/l.
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél újonnan kialakuló orális/gasztrointesztinális fekélyek alakultak ki
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél az everolimusz-kezeléssel kapcsolatban újonnan jelentkező gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, hányás, hasi fájdalom vagy hasmenés) jelentkeztek.
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Az újonnan kialakuló tüdőgyulladásban szenvedő alanyok aránya
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél újonnan kialakuló májartéria trombózis alakult ki
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél egyéb nemkívánatos események alakultak ki
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél az everolimusz-kezeléssel kapcsolatos bármilyen nemkívánatos esemény jelentkezett
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11. látogatásig (20 hónappal a májtranszplantáció után)
|
|
Százalékos változás a becsült glomeruláris szűrési sebességben (EGFR)
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11-es látogatásig (20 hónapos, a móló-transzplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11-es látogatásig (20 hónapos, a móló-transzplantáció után)
|
|
A kezelt biopsziával rendelkező betegek százalékos aránya bizonyított akut kilökődés (TBPAR)
Időkeret: Az 1. látogatástól a 11-es látogatásig (20 hónapos, a móló-transzplantáció után)
|
Az 1. látogatástól a 11-es látogatásig (20 hónapos, a móló-transzplantáció után)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Justin Boike, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine: Transplantation
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. szeptember 12.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. június 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. február 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 20.
Első közzététel (Tényleges)
2024. február 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 22.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DAIT CTOT-43
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A terv az, hogy a tanulmány befejezésekor megosszák az adatokat az Immunology Database and Analysis Portalban (ImmPort), amely a DAIT által finanszírozott támogatásokból és szerződésekből származó klinikai és mechanikai adatok hosszú távú archívuma.
IPD megosztási időkeret
24 hónappal az adatbázis zárolása után a próbaverzióhoz
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Nyílt hozzáférésű
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .