劳拉替尼治疗患有脑或软脑膜转移的 ALK 阳性 NSCLC 患者

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，性别不限。
2. 经组织学或细胞学证实的NSCLC患者。
3. 通过 FISH、RT-PCR、IHC Ventana D5F3 或 NGS 证实 ALK 重排呈阳性。 除 ALK 外，患有其他可治疗基因突变的患者需要提交研究专家讨论以确定资格。
4. 未接受治疗或已接受治疗的患者都有资格参加。 如果试验前的一线治疗是 ALK 抑制剂或化疗，则在首次试验药物给药前必须有至少 28 天的清除期。 如果病情恶化，可以咨询研究专家来决定是否可以缩短洗脱期。
5. 与先前全身治疗相关的不良事件必须已恢复至 ≤ 1 级 (CTCAE 5.0) 或治疗前水平，但研究者认为不会对患者构成安全风险的 AE 除外。
6. 至少一种中枢神经系统病变符合以下标准： 1. 影像学和/或脑脊液提示软脑膜转移。 影像学确诊的软脑膜转移不需要脑脊液证实； 2. 经磁共振成像（MRI）证实脑转移，脑部病灶≥3个；或1-2个病灶不适合手术治疗或患者拒绝手术治疗。 对于无软脑膜转移的患者，脑内必须至少存在一处可测量的直径≥5mm的病灶。
7. 有或没有脑/软脑膜转移相关症状的患者均符合资格。
8. 受试者的预期生存时间必须为 12 周或更长。
9. 对于无软脑膜转移的患者，东部肿瘤合作组表现（ECOG）评分为0-2；对于软脑膜转移的患者，ECOG评分为0-3。
10. 参与者必须具有正常的主要器官功能。
11. 对于有生育能力的女性（定义为绝经后至少1年，或接受过绝育手术或子宫切除术），应在首次给予研究药物前7天内进行血清妊娠试验，结果应是消极的。 所有参与者（无论性别）必须同意在整个治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少 90 天内使用避孕措施。

受试者必须理解并自愿签署书面知情同意书，表现出良好的依从性，遵守试验治疗计划和访视时间表，并能够配合观察不良事件和治疗效果。

排除标准：

1. 已接受研究药物治疗或已知对研究药物的成分或赋形剂过敏。
2. 同时参加另一项临床研究，观察性（非介入性）临床研究或介入性研究的后续阶段除外，不包括在研究治疗开始前28天内接受过任何其他研究药物治疗的患者。
3. 脑转移伴出血，或存在中枢神经系统并发症，需要紧急局部干预（如手术、放疗等）。
4. 存在脊髓压迫，除非疼痛症状和神经功能在入组前 2 周保持稳定或改善。
5. 入组前 ≤14 天内接受过开放手术（活检目的手术除外）。
6. 近一周内发烧38℃以上；或有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于 HIV 感染、活动性 HCV 感染、活动性结核病；或需要住院治疗的感染、败血症、重症肺炎等。
7. 静息心电图显示节律、传导或形态有明显临床异常，例如完全性左束支传导阻滞、二度或以上心脏传导阻滞、有临床意义的室性心律失常或心房颤动。
8. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、心肌梗塞、冠状动脉/外周动脉搭桥、脑血管意外、未经治疗的短暂性脑缺血发作或当前或过去 3 个月内发生的症状性肺栓塞。
9. 过去或当前临床活动性间质性肺疾病；目前放射性肺炎需要皮质类固醇治疗。
10. 吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他显着影响研究药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病。 胃大部切除史。
11. 存在其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或之前接受过实体器官或造血干细胞移植。
12. 严重或未控制的全身性疾病的证据（如严重的精神、神经系统疾病、癫痫或痴呆、不稳定或失代偿的呼吸系统、心血管、肝脏或肾脏疾病、未控制的高血压，即用药后仍大于或等于CTCAE 5.0 3级高血压）治疗）。
13. 过去 2 周内在药物或食物中使用或食用已知强效 CYP3A4 抑制剂；在过去 2 周内使用过已知强效 CYP3A4 诱导剂；在过去 2 周内使用过充当 CYP3A4 底物（治疗指数较窄）的药物。
14. 严重的急性或慢性精神疾病，包括最近（过去一年内）或主动的自杀意念或行为。
15. 对于怀孕或哺乳期妇女或有生育潜力的男性或女性参与者，在治疗期间和最后一次使用研究药物后90天内拒绝采取有效的避孕措施。
16. 研究者认为参与者可能无法完成研究或遵守研究要求。
17. 研究者认为，存在其他潜在风险使参与者不适合本研究。