Lorlatinib hos pasienter med ALK-positiv NSCLC med hjerne- eller leptomeningeale metastaser

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, kjønn ikke begrenset.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftede NSCLC-pasienter.
3. ALK rearrangement positiv bekreftet av FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 eller NGS. Pasienter med andre behandlingsbare genmutasjoner i tillegg til ALK må sendes inn for diskusjon med studieekspertene for å avgjøre kvalifisering.
4. Pasienter som er behandlingsnaive eller har gjennomgått behandling er begge kvalifisert for innmelding. Hvis førstelinjebehandlingen før forsøket var en ALK-hemmer eller kjemoterapi, må det være en utvaskingsperiode på minst 28 dager før den første administrasjonen av legemidlet. Ved sykdomsforverring kan studieekspertene konsulteres for å avgjøre om utvaskingsperioden kan forkortes.
5. Bivirkninger relatert til den tidligere systemiske behandlingen må ha kommet seg til ≤ grad 1 (CTCAE 5.0) eller til nivåer før behandling, bortsett fra bivirkninger som utrederen ikke anser utgjør en sikkerhetsrisiko for pasienten.
6. Minst én CNS-lesjon som oppfyller følgende kriterier: 1. Bildediagnostikk og/eller cerebrospinalvæske som tyder på leptomeningeal metastase. Imaging-identifisert leptomeningeal metastase krever ikke bekreftelse av cerebrospinalvæske; 2. Hjernemetastase bekreftet ved magnetisk resonansavbildning (MRI), med ≥3 hjernelesjoner; eller 1-2 lesjoner som er uegnet for kirurgisk behandling eller pasienten nekter kirurgisk behandling. For pasienter uten leptomeningeal metastase må det være minst én målbar lesjon med en diameter på ≥5 mm i hjernen.
7. Pasienter med eller uten hjerne/leptomeningeale metastaserelaterte symptomer er kvalifisert.
8. Forsøkspersonens forventede overlevelsestid må være 12 uker eller lenger.
9. For pasienter uten leptomeningeal metastase, Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) score på 0-2; for pasienter med leptomeningeal metastase, ECOG-score på 0-3.
10. Deltakerne må ha normal primærorganfunksjon.
11. For kvinner i fertil alder (definert som ikke å være postmenopausale på minst 1 år, eller som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi), bør en serumgraviditetstest utføres innen syv dager før første administrasjon av undersøkelsesmiddelet, og resultatet bør være negativ. Alle deltakere (uavhengig av kjønn) må godta å bruke prevensjonstiltak under hele behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av undersøkelsesmiddelet.

Deltakerne må forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet, demonstrere god etterlevelse, overholde prøvebehandlingsplanen og besøksplanen, og være i stand til å samarbeide om å observere uønskede hendelser og behandlingseffekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt behandling med undersøkelsesstoffet eller kjent allergi mot ingrediensene eller hjelpestoffene i undersøkelsesstoffet.
2. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, bortsett fra observasjonelle (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller påfølgende stadier av intervensjonsstudier, ekskludert pasienter som har mottatt behandling med andre undersøkelseslegemidler innen 28 dager før starten av studiebehandlingen.
3. Hjernemetastaser med blødning, eller tilstedeværelse av komplikasjoner i sentralnervesystemet som krever akutt lokal intervensjon (som kirurgi, strålebehandling, etc.).
4. Tilstedeværelse av ryggmargskompresjon med mindre smertesymptomer og nevrologisk funksjon har holdt seg stabile eller forbedret 2 uker før innmelding.
5. Mottok åpen kirurgi (unntatt kirurgi for biopsiformål) innen ≤14 dager før påmelding.
6. Feber med en temperatur over 38 ℃ i løpet av den siste uken; eller klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert men ikke begrenset til HIV-infeksjon, aktiv HCV-infeksjon, aktiv tuberkulose; eller infeksjoner som krever sykehusinnleggelse, septikemi, alvorlig lungebetennelse, etc.
7. Signifikante kliniske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på hvile-EKG, slik som komplett venstre grenblokk, 2. grad eller høyere hjerteblokk, klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller atrieflimmer.
8. Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), hjerteinfarkt, koronar/perifer arterie bypass, cerebrovaskulær ulykke, ubehandlet forbigående iskemisk anfall eller symptomatisk lungeemboli som har forekommet for tiden eller i løpet av de siste 3 månedene.
9. Tidligere eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom; nåværende strålingslungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling.
10. Forstyrrelser i svelgefunksjonen, aktiv gastrointestinal sykdom eller andre sykdommer som i betydelig grad påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av undersøkelsesstoffet. Historie om større gastrisk reseksjon.
11. Tilstedeværelse av andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller tidligere solid organ- eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
12. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (som alvorlige mentale, nevrologiske sykdommer, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserte respiratoriske, kardiovaskulære, lever- eller nyresykdommer, ukontrollert hypertensjon, dvs. fortsatt være større enn eller lik CTCAE 5.0 etter medikamentgrad 3 hypertensjon behandling).
13. Bruk eller inntak av kjente potente CYP3A4-hemmere i medisiner eller mat i løpet av de siste 2 ukene; bruk av kjente potente CYP3A4-induktorer i løpet av de siste 2 ukene; bruk av medisiner som fungerer som CYP3A4-substrater (med en smal terapeutisk indeks) i løpet av de siste 2 ukene.
14. Alvorlig akutt eller kronisk psykisk lidelse, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd.
15. For gravide eller ammende kvinner eller mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial, avslag på å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av behandlingsperioden og i 90 dager etter siste bruk av forsøksmedisinen.
16. Utforskeren mener at deltakeren kan være ute av stand til å fullføre studien eller overholde studiekravene.
17. Utforskeren mener at det er andre potensielle risikoer som gjør deltakeren uegnet for denne studien.