Lorlatynib u pacjentów z ALK-dodatnim NSCLC z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, płeć nieograniczona.
2. Pacjenci z NSCLC potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie.
3. Pozytywna rearanżacja ALK potwierdzona testami FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 lub NGS. Pacjenci z innymi możliwymi do leczenia mutacjami genów poza ALK muszą zgłosić się do dyskusji z ekspertami w celu ustalenia kwalifikowalności.
4. Do badania kwalifikują się zarówno pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni, jak i którzy przeszli leczenie. Jeżeli leczeniem pierwszego rzutu przed badaniem był inhibitor ALK lub chemioterapia, przed podaniem pierwszego leku próbnego musi nastąpić okres wypłukania wynoszący co najmniej 28 dni. W przypadku pogorszenia się choroby można skonsultować się z ekspertami prowadzącymi badanie w celu podjęcia decyzji, czy można skrócić okres wymywania.
5. Zdarzenia niepożądane związane z poprzednim leczeniem ogólnoustrojowym musiały ustąpić do stopnia ≤ 1 (CTCAE 5,0) lub do poziomu sprzed leczenia, z wyjątkiem działań niepożądanych, których badacz nie uważa za stwarzające ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta.
6. Co najmniej jedna zmiana w OUN spełniająca następujące kryteria: 1. Obrazowanie i/lub płyn mózgowo-rdzeniowy sugerujące przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych zidentyfikowane w badaniu obrazowym nie wymagają potwierdzenia w płynie mózgowo-rdzeniowym; 2. Przerzuty do mózgu potwierdzone rezonansem magnetycznym (MRI) z ≥3 zmianami w mózgu; lub 1-2 zmiany nienadające się do leczenia operacyjnego lub pacjent odmawia leczenia operacyjnego. U pacjentów bez przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana w mózgu o średnicy ≥5 mm.
7. Do badania kwalifikują się pacjenci z objawami związanymi z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych lub bez nich.
8. Oczekiwany czas przeżycia pacjenta musi wynosić 12 tygodni lub dłużej.
9. W przypadku pacjentów bez przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2; dla pacjentów z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, wynik ECOG 0-3.
10. Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów głównych.
11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (definiowanych jako kobiety, które nie są w okresie pomenopauzalnym od co najmniej 1 roku lub które przeszły sterylizację chirurgiczną lub histerektomię), w ciągu siedmiu dni przed pierwszym podaniem badanego leku należy wykonać test ciążowy z surowicy, a wynik powinien być negatywny. Wszyscy uczestnicy (niezależnie od płci) muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych przez cały okres leczenia oraz przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Uczestnicy muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody, wykazać się przestrzeganiem zasad, przestrzegać planu leczenia próbnego i harmonogramu wizyt oraz umieć współpracować w obserwacji zdarzeń niepożądanych i skuteczności leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Byli leczeni lekiem badanym lub mają stwierdzoną alergię na składniki lub substancje pomocnicze leku badanego.
2. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, z wyjątkiem obserwacyjnych (nieinterwencyjnych) badań klinicznych lub kolejnych etapów badań interwencyjnych, z wyłączeniem pacjentów, którzy otrzymali leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
3. Przerzuty do mózgu z krwawieniem lub obecność powikłań w ośrodkowym układzie nerwowym wymagających pilnej interwencji miejscowej (takiej jak operacja, radioterapia itp.).
4. Obecność ucisku na rdzeń kręgowy, chyba że objawy bólowe i funkcje neurologiczne nie ustabilizują się lub nie poprawią się na 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
5. Przeszedł operację otwartą (z wyjątkiem operacji w celu biopsji) w ciągu ≤14 dni przed włączeniem.
6. Gorączka z temperaturą powyżej 38℃ w ciągu ostatniego tygodnia; lub klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym między innymi zakażenie wirusem HIV, aktywne zakażenie HCV, aktywna gruźlica; lub zakażenia wymagające hospitalizacji, posocznica, ciężkie zapalenie płuc itp.
7. Znaczące nieprawidłowości kliniczne w rytmie, przewodzeniu lub morfologii w spoczynkowym EKG, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca II stopnia lub wyższego, klinicznie istotna arytmia komorowa lub migotanie przedsionków.
8. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (III lub IV klasa NYHA), zawał mięśnia sercowego, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy, nieleczony przejściowy atak niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna występująca obecnie lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
9. Przebyta lub obecna klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc; aktualne popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami.
10. Zaburzenia funkcji połykania, czynna choroba przewodu pokarmowego lub inne choroby znacząco wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie badanego leku. Historia dużej resekcji żołądka.
11. Obecność innych nabytych, wrodzonych niedoborów odporności lub przebyty przeszczep narządu litego lub krwiotwórczych komórek macierzystych.
12. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak ciężkie choroby psychiczne, neurologiczne, epilepsja lub demencja, niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie tj. nadciśnienie 3. stopnia CTCAE 5.0 po zażyciu leku leczenie).
13. Stosowanie lub spożywanie znanych, silnych inhibitorów CYP3A4 w lekach lub jedzeniu w ciągu ostatnich 2 tygodni; stosowanie znanych, silnych induktorów CYP3A4 w ciągu ostatnich 2 tygodni; stosowanie leków działających jako substraty CYP3A4 (o wąskim indeksie terapeutycznym) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
14. Ciężka, ostra lub przewlekła choroba psychiczna, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze.
15. W przypadku kobiet w ciąży lub karmiących piersią lub uczestników o potencjale rozrodczym, odmowa zastosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia i przez 90 dni po ostatnim zastosowaniu badanego leku.
16. Badacz uważa, że ​​uczestnik może nie być w stanie ukończyć badania lub spełnić jego wymagań.
17. Badacz uważa, że ​​istnieje inne potencjalne ryzyko, które sprawi, że uczestnik nie będzie nadawał się do tego badania.