Lorlatinibi potilailla, joilla on ALK-positiivinen NSCLC, joilla on aivo- tai leptomeningeaalisia metastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu.
2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut NSCLC-potilaat.
3. FISH:lla, RT-PCR:llä, IHC Ventana D5F3:lla tai NGS:llä varmistettu ALK uudelleenjärjestelypositiivinen. Potilaiden, joilla on muita hoidettavissa olevia geenimutaatioita ALK:n lisäksi, tulee osallistua keskusteluun tutkimusasiantuntijoiden kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
4. Potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa tai ovat käyneet hoidossa, ovat molemmat oikeutettuja mukaan. Jos ensilinjan hoito ennen koetta oli ALK-inhibiittori tai kemoterapia, on oltava vähintään 28 päivän poistumisjakso ennen ensimmäistä koelääkkeen antamista. Sairauden pahenemisen yhteydessä voidaan neuvotella tutkimusasiantuntijoiden kanssa, voidaanko huuhtoutumisaikaa lyhentää.
5. Edelliseen systeemiseen hoitoon liittyvien haittatapahtumien on oltava toipuneet ≤ asteeseen 1 (CTCAE 5.0) tai hoitoa edeltävälle tasolle, lukuun ottamatta haittavaikutuksia, joiden tutkija ei katso aiheuttavan turvallisuusriskiä potilaalle.
6. Vähintään yksi keskushermoston leesio, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1. Kuvaus ja/tai aivo-selkäydinneste, joka viittaa leptomeningeaaliseen metastaasiin. Kuvantamisen avulla tunnistettu leptomeningeaalinen etäpesäke ei vaadi aivo-selkäydinnesteen vahvistusta; 2. Magneettiresonanssikuvauksella (MRI) vahvistettu aivometastaasi, jossa on ≥3 aivoleesiota; tai 1-2 leesiota, jotka eivät sovellu kirurgiseen hoitoon tai potilas kieltäytyy leikkaushoidosta. Potilailla, joilla ei ole leptomeningeaalista etäpesäkettä, aivoissa on oltava vähintään yksi mitattava leesio, jonka halkaisija on ≥5 mm.
7. Potilaat, joilla on tai ei ole aivo-/leptomeningeaaliseen etäpesäkkeisiin liittyviä oireita, ovat kelvollisia.
8. Potilaan odotetun eloonjäämisajan on oltava 12 viikkoa tai pidempi.
9. Potilaille, joilla ei ole leptomeningeaalista etäpesäkettä, Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) -pistemäärä 0-2; potilailla, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, ECOG-pisteet 0-3.
10. Osallistujilla tulee olla normaali pääelinten toiminta.
11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (jotka eivät ole postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoteen tai joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto) on tehtävä seerumin raskaustesti seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ja tuloksen tulee olla olla negatiivinen. Kaikkien osallistujien (sukupuolesta riippumatta) tulee suostua käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Osallistujien on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake, osoitettava hyvä noudattaminen, noudatettava koehoitosuunnitelmaa ja käyntiaikataulua sekä kyettävä tekemään yhteistyötä haittatapahtumien ja hoidon tehokkuuden havainnoissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Olet saanut hoitoa tutkimuslääkkeellä tai tiedossa oleva allergia tutkimuslääkkeen aineosille tai apuaineille.
2. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta havainnoitavia (ei-interventio) kliinisiä tutkimuksia tai interventiotutkimusten myöhempiä vaiheita, pois lukien potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Aivometastaasi, johon liittyy verenvuotoa, tai keskushermoston komplikaatiot, jotka vaativat kiireellistä paikallista toimenpidettä (kuten leikkaus, sädehoito jne.).
4. Selkäytimen kompressio, elleivät kipuoireet ja neurologiset toiminta ole pysyneet vakaina tai parantuneet 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
5. Avoin leikkaus (paitsi biopsiatarkoituksessa tehty leikkaus) ≤14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Kuume, jonka lämpötila on yli 38 ℃ viimeisen viikon aikana; tai kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV-infektio, aktiivinen HCV-infektio, aktiivinen tuberkuloosi; tai sairaalahoitoa vaativat infektiot, septikemia, vaikea keuhkokuume jne.
7. Merkittävät kliiniset poikkeavuudet rytmi-, johtumis- tai morfologiassa lepo-EKG:ssä, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen tai korkeampi sydänkatkos, kliinisesti merkittävä kammiorytmi tai eteisvärinä.
8. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitus, aivoverenkiertohäiriö, hoitamaton ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia, joka esiintyy tällä hetkellä tai viimeisten 3 kuukauden aikana.
9. Aiempi tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; nykyinen säteilykeuhkokuume, joka vaatii kortikosteroidihoitoa.
10. Nielemishäiriöt, aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi tutkittavan lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen. Suuren mahalaukun resektion historia.
11. Muiden hankittujen, synnynnäisten immuunikatosairauksien esiintyminen tai aiempi kiinteä elin tai hematopoieettinen kantasolusiirto.
12. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (kuten vakavat mielenterveys-, neurologiset sairaudet, epilepsia tai dementia, epävakaat tai kompensoimattomat hengityselinten, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet, hallitsematon verenpainetauti eli edelleen suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE 5.0 asteen 3 verenpaine lääkkeen jälkeen hoito).
13. Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4-estäjien käyttö tai nauttiminen lääkkeissä tai ruoassa viimeisen kahden viikon aikana; tunnettujen voimakkaiden CYP3A4-induktorien käyttö viimeisen 2 viikon aikana; CYP3A4-substraatteina toimivien lääkkeiden käyttö (kapea terapeuttinen indeksi) viimeisen kahden viikon aikana.
14. Vaikea akuutti tai krooninen mielisairaus, mukaan lukien äskettäinen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai uros- tai naispuolisille osallistujille, joilla on lisääntymiskyky, kieltäytyminen tehokkaista ehkäisymenetelmistä hoitojakson aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen.
16. Tutkija uskoo, että osallistuja ei ehkä pysty suorittamaan tutkimusta tai täyttämään tutkimuksen vaatimuksia.
17. Tutkija uskoo, että on olemassa muita mahdollisia riskejä, jotka tekevät osallistujan sopimattomaksi tähän tutkimukseen.