Lorlatinib bei Patienten mit ALK-positivem NSCLC mit Hirn- oder leptomeningealen Metastasen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte NSCLC-Patienten.
3. ALK-Umlagerung positiv, bestätigt durch FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 oder NGS. Patienten mit anderen behandelbaren Genmutationen außer ALK müssen eine Diskussion mit den Studienexperten einreichen, um die Eignung zu bestimmen.
4. Zur Aufnahme kommen sowohl therapienaive als auch bereits behandelte Patienten in Frage. Wenn die Erstbehandlung vor der Studie ein ALK-Hemmer oder eine Chemotherapie war, muss vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Auswaschphase von mindestens 28 Tagen erfolgen. Im Falle einer Verschlechterung der Erkrankung können die Studienexperten konsultiert werden, um zu entscheiden, ob die Auswaschphase verkürzt werden kann.
5. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der vorherigen systemischen Behandlung müssen auf ≤ Grad 1 (CTCAE 5,0) oder auf das Niveau vor der Behandlung zurückgegangen sein, mit Ausnahme von Nebenwirkungen, die der Prüfer nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten ansieht.
6. Mindestens eine ZNS-Läsion, die die folgenden Kriterien erfüllt: 1. Bildgebung und/oder Liquor, die auf eine leptomeningeale Metastasierung hinweisen. Eine bildgebende Diagnose einer leptomeningealen Metastasierung erfordert keine Bestätigung durch Liquor; 2. Durch Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigte Hirnmetastasen mit ≥3 Hirnläsionen; oder 1-2 Läsionen, die für eine chirurgische Behandlung ungeeignet sind oder der Patient eine chirurgische Behandlung ablehnt. Bei Patienten ohne leptomeningeale Metastasierung muss mindestens eine messbare Läsion mit einem Durchmesser von ≥5 mm im Gehirn vorhanden sein.
7. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit oder ohne Symptome im Zusammenhang mit Gehirn-/leptomeningealen Metastasen.
8. Die erwartete Überlebenszeit des Probanden muss 12 Wochen oder länger betragen.
9. Für Patienten ohne leptomeningeale Metastasierung beträgt der ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) 0–2; für Patienten mit leptomeningealen Metastasen ein ECOG-Score von 0–3.
10. Die Teilnehmer müssen über eine normale primäre Organfunktion verfügen.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die seit mindestens einem Jahr nicht in der Postmenopause sind oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben) sollte innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats ein Serumschwangerschaftstest durchgeführt und das Ergebnis ermittelt werden negativ sein. Alle Teilnehmer (unabhängig vom Geschlecht) müssen zustimmen, während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden.

Die Teilnehmer müssen die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen, eine gute Compliance nachweisen, sich an den Behandlungs- und Besuchsplan der Studie halten und in der Lage sein, bei der Beobachtung unerwünschter Ereignisse und der Wirksamkeit der Behandlung mitzuwirken.

Ausschlusskriterien:

1. Sie wurden mit dem Prüfpräparat behandelt oder haben eine bekannte Allergie gegen die Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats.
2. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, mit Ausnahme von beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studien oder nachfolgenden Phasen interventioneller Studien, ausgenommen Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat erhalten haben.
3. Hirnmetastasen mit Blutungen oder das Vorliegen zentralnervöser Komplikationen, die einen dringenden lokalen Eingriff erfordern (z. B. Operation, Strahlentherapie usw.).
4. Vorliegen einer Rückenmarkskompression, es sei denn, die Schmerzsymptome und die neurologische Funktion sind 2 Wochen vor der Einschreibung stabil geblieben oder haben sich verbessert.
5. Wurde innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der Einschreibung einer offenen Operation (außer Operation zu Biopsiezwecken) unterzogen.
6. Fieber mit einer Temperatur über 38℃ innerhalb der letzten Woche; oder klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-Infektion, aktive HCV-Infektion, aktive Tuberkulose; oder Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Septikämie, schwere Lungenentzündung usw.
7. Signifikante klinische Anomalien des Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie im Ruhe-EKG, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock 2. Grades oder höher, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern.
8. Instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), Myokardinfarkt, koronarer/peripherer Arterienbypass, zerebrovaskulärer Unfall, unbehandelter transitorischer ischämischer Anfall oder symptomatische Lungenembolie, die derzeit oder in den letzten 3 Monaten auftritt.
9. Frühere oder aktuelle klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung; aktuelle Strahlenpneumonie, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert.
10. Störungen der Schluckfunktion, aktive Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung des Prüfpräparats erheblich beeinträchtigen. Vorgeschichte einer größeren Magenresektion.
11. Vorliegen anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder früherer Transplantation solider Organe oder hämatopoetischer Stammzellen.
12. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. schwere psychische, neurologische Erkrankungen, Epilepsie oder Demenz, instabile oder nicht kompensierte Erkrankungen der Atemwege, des Herz-Kreislauf-Systems, der Leber oder der Nieren, unkontrollierter Bluthochdruck, d. h. Bluthochdruck vom Grad 3 nach CTCAE 5.0 oder sogar nach der Einnahme). Behandlung).
13. Verwendung oder Konsum bekanntermaßen wirksamer CYP3A4-Inhibitoren in Medikamenten oder Nahrungsmitteln innerhalb der letzten 2 Wochen; Verwendung bekanntermaßen wirksamer CYP3A4-Induktoren innerhalb der letzten 2 Wochen; Einnahme von Medikamenten, die als CYP3A4-Substrate wirken (mit enger therapeutischer Breite), innerhalb der letzten 2 Wochen.
14. Schwere akute oder chronische psychische Erkrankung, einschließlich kürzlich (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhaltens.
15. Für schwangere oder stillende Frauen oder männliche oder weibliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial: Weigerung, während des Behandlungszeitraums und für 90 Tage nach der letzten Anwendung des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
16. Der Prüfer geht davon aus, dass der Teilnehmer möglicherweise nicht in der Lage ist, die Studie abzuschließen oder die Studienanforderungen zu erfüllen.
17. Der Prüfer geht davon aus, dass weitere potenzielle Risiken bestehen, die den Teilnehmer für diese Studie ungeeignet machen.