Lorlatinibe em pacientes com NSCLC ALK positivo com metástases cerebrais ou leptomeníngeas

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, gênero não restrito.
2. Pacientes com NSCLC confirmados histologicamente ou citologicamente.
3. Rearranjo ALK positivo confirmado por FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 ou NGS. Pacientes com outras mutações genéticas tratáveis ​​além da ALK precisam ser submetidos para discussão com os especialistas do estudo para determinar a elegibilidade.
4. Pacientes que não receberam tratamento ou foram submetidos a tratamento são elegíveis para inscrição. Se o tratamento de primeira linha antes do ensaio foi um inibidor de ALK ou quimioterapia, deve haver um período de eliminação de pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento experimental. Em caso de agravamento da doença, os especialistas do estudo podem ser consultados para decidir se o período de eliminação pode ser reduzido.
5. Os Eventos Adversos relacionados ao tratamento sistêmico anterior devem ter recuperado para ≤ grau 1 (CTCAE 5.0) ou para níveis pré-tratamento, exceto para EAs que o investigador não considera representar um risco de segurança para o paciente.
6. Pelo menos uma lesão do SNC que atenda aos seguintes critérios: 1. Imagens e/ou líquido cefalorraquidiano sugestivos de metástase leptomeníngea. A metástase leptomeníngea identificada por imagem não requer confirmação do líquido cefalorraquidiano; 2. Metástase cerebral confirmada por ressonância magnética (RM), com ≥3 lesões cerebrais; ou 1-2 lesões inadequadas para tratamento cirúrgico ou o paciente recusa o tratamento cirúrgico. Para pacientes sem metástase leptomeníngea, deve haver pelo menos uma lesão mensurável com diâmetro ≥5mm no cérebro.
7. Pacientes com ou sem sintomas relacionados a metástases cerebrais/leptomeníngeas são elegíveis.
8. O tempo de sobrevivência esperado do sujeito deve ser de 12 semanas ou mais.
9. Para pacientes sem metástase leptomeníngea, pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2; para pacientes com metástase leptomeníngea, pontuação ECOG de 0-3.
10. Os participantes devem ter função normal do órgão primário.
11. Para mulheres com potencial para engravidar (definidas como não estando na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, ou tendo sido submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia), um teste sérico de gravidez deve ser realizado dentro de sete dias antes da primeira administração do medicamento experimental, e o resultado deve ser ser negativo. Todos os participantes (independentemente do sexo) devem concordar em usar medidas anticoncepcionais durante todo o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento experimental.

Os participantes devem compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito, demonstrar boa adesão, aderir ao plano de tratamento do estudo e ao cronograma de visitas e ser capazes de cooperar na observação de eventos adversos e eficácia do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Receberam tratamento com o medicamento sob investigação ou alergia conhecida aos ingredientes ou excipientes do medicamento sob investigação.
2. Participação simultânea em outro estudo clínico, exceto para estudos clínicos observacionais (não intervencionistas) ou etapas subsequentes de estudos intervencionistas, excluindo pacientes que receberam tratamento com qualquer outro medicamento experimental nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
3. Metástase cerebral com sangramento ou presença de complicações do sistema nervoso central que requerem intervenção local urgente (como cirurgia, radioterapia, etc.).
4. Presença de compressão da medula espinhal, a menos que os sintomas de dor e a função neurológica tenham permanecido estáveis ​​ou melhorados 2 semanas antes da inscrição.
5. Recebeu cirurgia aberta (exceto cirurgia para fins de biópsia) ≤14 dias antes da inscrição.
6. Febre com temperatura acima de 38°C na última semana; ou infecção bacteriana, fúngica ou viral clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção por HIV, infecção activa por HCV, tuberculose activa; ou infecções que requerem hospitalização, septicemia, pneumonia grave, etc.
7. Anormalidades clínicas significativas no ritmo, condução ou morfologia no ECG de repouso, como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de 2º grau ou superior, arritmia ventricular clinicamente significativa ou fibrilação atrial.
8. Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA), infarto do miocárdio, revascularização do miocárdio/revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório não tratado ou embolia pulmonar sintomática ocorrendo atualmente ou nos últimos 3 meses.
9. Doença pulmonar intersticial clinicamente ativa passada ou atual; pneumonia por radiação atual que requer tratamento com corticosteróides.
10. Distúrbios da função de deglutição, doença gastrointestinal ativa ou outras doenças que afetam significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento experimental. História de ressecção gástrica importante.
11. Presença de outras doenças de imunodeficiência congênita adquiridas ou transplante prévio de órgãos sólidos ou células-tronco hematopoiéticas.
12. Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (como doenças mentais, neurológicas graves, epilepsia ou demência, doenças respiratórias, cardiovasculares, hepáticas ou renais instáveis ​​ou descompensadas, hipertensão não controlada, ou seja, ainda maior ou igual à hipertensão grau 3 do CTCAE 5.0 após o uso do medicamento tratamento).
13. Uso ou consumo de inibidores potentes do CYP3A4 em medicamentos ou alimentos nas últimas 2 semanas; uso de indutores potentes conhecidos do CYP3A4 nas últimas 2 semanas; uso de medicamentos que atuam como substratos do CYP3A4 (com índice terapêutico estreito) nas últimas 2 semanas.
14. Doença mental aguda ou crônica grave, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo.
15. Para mulheres grávidas ou lactantes ou participantes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo, recusa em adotar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período de tratamento e por 90 dias após o último uso do medicamento experimental.
16. O investigador acredita que o participante pode não conseguir concluir o estudo ou cumprir os requisitos do estudo.
17. O investigador acredita que existem outros riscos potenciais que tornam o participante inadequado para este estudo.