Lorlatinib bij patiënten met ALK-positief NSCLC met hersen- of leptomeningeale metastasen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, geslacht niet beperkt.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde NSCLC-patiënten.
3. ALK-herschikking positief bevestigd door FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 of NGS. Patiënten met andere behandelbare genmutaties dan ALK moeten zich onderwerpen aan een gesprek met de onderzoeksexperts om te bepalen of ze in aanmerking komen.
4. Patiënten die behandelingsnaïef zijn of een behandeling hebben ondergaan, komen beide in aanmerking voor inschrijving. Als de eerstelijnsbehandeling voorafgaand aan het onderzoek een ALK-remmer of chemotherapie was, moet er een wash-outperiode van ten minste 28 dagen zijn vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. In geval van verergering van de ziekte kunnen de onderzoeksexperts worden geraadpleegd om te beslissen of de wash-outperiode kan worden verkort.
5. Bijwerkingen gerelateerd aan de vorige systemische behandeling moeten zijn hersteld tot ≤ graad 1 (CTCAE 5.0) of tot het niveau van vóór de behandeling, behalve voor bijwerkingen die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico voor de patiënt vormen.
6. Ten minste één CZS-laesie die aan de volgende criteria voldoet: 1. Beeldvorming en/of hersenvocht dat wijst op leptomeningeale metastasen. Voor beeldvorming geïdentificeerde leptomeningeale metastase vereist geen bevestiging van hersenvocht; 2. Hersenmetastase bevestigd door middel van Magnetic Resonance Imaging (MRI), met ≥3 hersenlaesies; of 1-2 laesies die niet geschikt zijn voor chirurgische behandeling of de patiënt weigert chirurgische behandeling. Bij patiënten zonder leptomeningeale metastasen moet er minimaal één meetbare laesie met een diameter van ≥ 5 mm in de hersenen aanwezig zijn.
7. Patiënten met of zonder hersen-/leptomeningeale metastase-gerelateerde symptomen komen in aanmerking.
8. De verwachte overlevingstijd van de proefpersoon moet 12 weken of langer zijn.
9. Voor patiënten zonder leptomeningeale metastasen is de Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG)-score 0-2; voor patiënten met leptomeningeale metastasen, ECOG-score van 0-3.
10. Deelnemers moeten een normale primaire orgaanfunctie hebben.
11. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als vrouwen die niet minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn, of die een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan), dient binnen zeven dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een serumzwangerschapstest te worden uitgevoerd. negatief zijn. Alle deelnemers (ongeacht hun geslacht) moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Deelnemers moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen, blijk geven van goede naleving, zich houden aan het behandelplan en het bezoekschema, en in staat zijn mee te werken bij het observeren van bijwerkingen en de werkzaamheid van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling hebben ondergaan met het onderzoeksgeneesmiddel of een bekende allergie hebben voor de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, met uitzondering van observationele (niet-interventionele) klinische onderzoeken of daaropvolgende stadia van interventionele onderzoeken, met uitsluiting van patiënten die binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld.
3. Hersenmetastase met bloeding, of de aanwezigheid van complicaties van het centrale zenuwstelsel die dringende lokale interventie vereisen (zoals een operatie, radiotherapie, enz.).
4. Aanwezigheid van compressie van het ruggenmerg, tenzij pijnsymptomen en neurologische functie 2 weken vóór inschrijving stabiel zijn gebleven of verbeterd.
5. Een open operatie heeft ondergaan (behalve een operatie voor biopsiedoeleinden) binnen ≤14 dagen vóór inschrijving.
6. Koorts met een temperatuur boven 38℃ in de afgelopen week; of klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder maar niet beperkt tot HIV-infectie, actieve HCV-infectie, actieve tuberculose; of infecties die ziekenhuisopname vereisen, bloedvergiftiging, ernstige longontsteking, enz.
7. Significante klinische afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie op ECG in rust, zoals volledig linkerbundeltakblok, 2e graads of hoger hartblok, klinisch significante ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie.
8. Instabiele angina, congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), myocardinfarct, coronaire/perifere arterie-bypass, cerebrovasculair accident, onbehandelde TIA of symptomatische longembolie die momenteel of in de afgelopen 3 maanden optreedt.
9. Vroegere of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte; huidige stralingspneumonie die behandeling met corticosteroïden vereist.
10. Aandoeningen van de slikfunctie, actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk beïnvloeden. Geschiedenis van grote maagresectie.
11. Aanwezigheid van andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of eerdere transplantatie van solide organen of hematopoëtische stamcellen.
12. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (zoals ernstige mentale, neurologische ziekten, epilepsie of dementie, onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, cardiovasculaire, lever- of nierziekten, ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. nog steeds groter dan of gelijk aan CTCAE 5.0 graad 3 hypertensie na medicatie behandeling).
13. Gebruik of consumptie van bekende krachtige CYP3A4-remmers in medicijnen of voedsel in de afgelopen 2 weken; gebruik van bekende krachtige CYP3A4-inductoren in de afgelopen 2 weken; gebruik van medicijnen die fungeren als CYP3A4-substraten (met een smalle therapeutische index) in de afgelopen 2 weken.
14. Ernstige acute of chronische psychische aandoening, inclusief recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag.
15. Voor zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen: weigering om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. De onderzoeker is van mening dat de deelnemer mogelijk niet in staat is het onderzoek af te ronden of aan de onderzoeksvereisten te voldoen.
17. De onderzoeker is van mening dat er andere potentiële risico’s zijn die de deelnemer ongeschikt maken voor dit onderzoek.