Lorlatinib u pacientů s ALK-pozitivním NSCLC s mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, pohlaví není omezeno.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným NSCLC.
3. Pozitivní přeuspořádání ALK potvrzené FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 nebo NGS. Pacienti s jinými léčitelnými genovými mutacemi kromě ALK musí předložit k diskusi s odborníky studie, aby určili způsobilost.
4. Oba pacienti, kteří dosud neléčili nebo podstoupili léčbu, jsou způsobilí pro zařazení. Pokud byla léčba první linie před zahájením studie ALK inhibitorem nebo chemoterapií, musí před prvním podáním léku ve studii nastat vymývací období alespoň 28 dní. V případě zhoršení onemocnění lze konzultovat odborníky studie, aby rozhodli, zda lze zkrátit dobu vymývání.
5. Nežádoucí příhody související s předchozí systémovou léčbou se musí upravit na ≤ stupeň 1 (CTCAE 5.0) nebo na úrovně před léčbou, s výjimkou nežádoucích účinků, které podle zkoušejícího nepředstavují pro pacienta bezpečnostní riziko.
6. Alespoň jedna léze CNS, která splňuje následující kritéria: 1. Zobrazení a/nebo likvor svědčící pro leptomeningeální metastázu. Leptomeningeální metastáza identifikovaná zobrazovacím vyšetřením nevyžaduje potvrzení mozkomíšního moku; 2. Mozkové metastázy potvrzené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI), s ≥3 mozkovými lézemi; nebo 1-2 léze, které jsou nevhodné pro chirurgickou léčbu nebo pacient chirurgickou léčbu odmítá. U pacientů bez leptomeningeálních metastáz musí být v mozku alespoň jedna měřitelná léze o průměru ≥5 mm.
7. Vhodné jsou pacienti s nebo bez symptomů souvisejících s metastázami v mozku/leptomeningeu.
8. Očekávaná doba přežití subjektu musí být 12 týdnů nebo déle.
9. U pacientů bez leptomeningeálních metastáz skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2; pro pacienty s leptomeningeální metastázou skóre ECOG 0-3.
10. Účastníci musí mít normální funkci primárních orgánů.
11. U žen ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou po menopauze alespoň 1 rok nebo které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii), by měl být proveden sérový těhotenský test do sedmi dnů před prvním podáním hodnoceného léku a výsledek by měl být být negativní. Všichni účastníci (bez ohledu na pohlaví) musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření po celou dobu léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léku.

Účastníci musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas, prokázat dobrou shodu, dodržovat plán zkušební léčby a plán návštěv a být schopni spolupracovat při pozorování nežádoucích účinků a účinnosti léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Byl(a) léčen(a) hodnoceným lékem nebo je u nich známa alergie na složky nebo pomocné látky hodnoceného léku.
2. Souběžná účast v jiné klinické studii, s výjimkou observačních (neintervenčních) klinických studií nebo následných fází intervenčních studií, s výjimkou pacientů, kteří byli léčeni jakýmkoli jiným hodnoceným lékem během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
3. Mozkové metastázy s krvácením nebo přítomnost komplikací centrálního nervového systému vyžadující urgentní lokální intervenci (jako je operace, radioterapie atd.).
4. Přítomnost komprese míchy, pokud symptomy bolesti a neurologické funkce nezůstaly stabilní nebo se zlepšily 2 týdny před zařazením.
5. Podstoupili otevřenou operaci (kromě operace pro účely biopsie) do ≤ 14 dnů před zařazením.
6. Horečka s teplotou nad 38℃ za poslední týden; nebo klinicky významné bakteriální, plísňové nebo virové infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, infekce HIV, aktivní infekce HCV, aktivní tuberkulózy; nebo infekce vyžadující hospitalizaci, septikémie, těžký zápal plic atd.
7. Významné klinické abnormality rytmu, vedení nebo morfologie na klidovém EKG, jako je úplná blokáda levého raménka, srdeční blok 2. stupně nebo vyšší, klinicky významná komorová arytmie nebo fibrilace síní.
8. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), infarkt myokardu, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda, neléčená tranzitorní ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie vyskytující se v současné době nebo během posledních 3 měsíců.
9. Minulé nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění; současná radiační pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy.
10. Poruchy polykací funkce, aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiná onemocnění významně ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování hodnoceného léčiva. Historie velké resekce žaludku.
11. Přítomnost jiných získaných onemocnění vrozené imunodeficience nebo předchozí transplantace solidních orgánů nebo krvetvorných buněk.
12. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (jako jsou těžká duševní, neurologická onemocnění, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzované respirační, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, tj. stále vyšší nebo rovna hypertenzi 3. stupně CTCAE 5.0 po podání léku léčba).
13. Užívání nebo konzumace známých silných inhibitorů CYP3A4 v lécích nebo potravinách během posledních 2 týdnů; užívání známých silných induktorů CYP3A4 během posledních 2 týdnů; užívání léků, které působí jako substráty CYP3A4 (s úzkým terapeutickým indexem) během posledních 2 týdnů.
14. Závažné akutní nebo chronické duševní onemocnění, včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování.
15. U těhotných nebo kojících žen nebo mužských nebo ženských účastnic s reprodukčním potenciálem odmítnutí přijetí účinných antikoncepčních opatření během období léčby a po dobu 90 dnů po posledním užití hodnoceného léku.
16. Zkoušející se domnívá, že účastník nemusí být schopen dokončit studii nebo splnit požadavky studie.
17. Zkoušející se domnívá, že existují další potenciální rizika, která činí účastníka nevhodným pro tuto studii.