Lorlatinib hos patienter med ALK-positiv NSCLC med hjärn- eller leptomeningeala metastaser

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år, kön ej begränsat.
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade NSCLC-patienter.
3. ALK omarrangemang positiv bekräftad av FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 eller NGS. Patienter med andra behandlingsbara genmutationer förutom ALK måste lämna in för diskussion med studieexperterna för att avgöra lämplighet.
4. Patienter som är behandlingsnaiva eller har genomgått behandling är båda berättigade till inskrivning. Om förstahandsbehandlingen före studien var en ALK-hämmare eller kemoterapi, måste det finnas en uttvättningsperiod på minst 28 dagar innan den första studieläkemedlet administreras. Vid försämring av sjukdomen kan studieexperterna konsulteras för att avgöra om tvättperioden kan förkortas.
5. Biverkningar relaterade till den tidigare systemiska behandlingen måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 (CTCAE 5.0) eller till nivåerna före behandlingen, förutom biverkningar som utredaren inte anser utgöra en säkerhetsrisk för patienten.
6. Minst en CNS-skada som uppfyller följande kriterier: 1. Avbildning och/eller cerebrospinalvätska som tyder på leptomeningeal metastas. Imaging-identifierad leptomeningeal metastasering kräver inte cerebrospinalvätska bekräftelse; 2. Hjärnmetastasering bekräftad med magnetisk resonanstomografi (MRT), med ≥3 hjärnskador; eller 1-2 lesioner som är olämpliga för kirurgisk behandling eller patienten vägrar kirurgisk behandling. För patienter utan leptomeningeal metastaser måste det finnas minst en mätbar lesion med en diameter på ≥5 mm i hjärnan.
7. Patienter med eller utan hjärna/leptomeningeala metastasrelaterade symtom är berättigade.
8. Försökspersonens förväntade överlevnadstid måste vara 12 veckor eller längre.
9. För patienter utan leptomeningeal metastasering, Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) poäng på 0-2; för patienter med leptomeningeal metastas, ECOG-poäng på 0-3.
10. Deltagarna måste ha normal primär organfunktion.
11. För kvinnor i fertil ålder (definieras som att de inte är postmenopausala på minst 1 år, eller som har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi), bör ett serumgraviditetstest utföras inom sju dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet, och resultatet bör vara negativ. Alla deltagare (oavsett kön) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.

Deltagarna måste förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret, visa god överensstämmelse, följa prövningens behandlingsplan och besöksschema och kunna samarbeta för att observera biverkningar och behandlingseffektivitet.

Exklusions kriterier:

1. Har fått behandling med prövningsläkemedlet eller känd allergi mot prövningsläkemedlets ingredienser eller hjälpämnen.
2. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, förutom observationella (icke-interventionella) kliniska studier eller efterföljande stadier av interventionsstudier, exklusive patienter som har fått behandling med något annat prövningsläkemedel inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
3. Hjärnmetastaser med blödning eller förekomst av komplikationer i centrala nervsystemet som kräver akut lokal intervention (såsom operation, strålbehandling, etc.).
4. Förekomst av ryggmärgskompression om inte smärtsymtom och neurologisk funktion har förblivit stabila eller förbättrats 2 veckor före inskrivningen.
5. Fick öppen operation (förutom operation i biopsisyfte) inom ≤14 dagar före inskrivning.
6. Feber med en temperatur över 38℃ under den senaste veckan; eller kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive men inte begränsat till HIV-infektion, aktiv HCV-infektion, aktiv tuberkulos; eller infektioner som kräver sjukhusvistelse, septikemi, svår lunginflammation, etc.
7. Signifikanta kliniska avvikelser i rytm, överledning eller morfologi på vilo-EKG, såsom komplett vänster grenblock, 2:a gradens eller högre hjärtblock, kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer.
8. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), hjärtinfarkt, bypass av kranskärl/perifer artär, cerebrovaskulär olycka, obehandlad övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli som inträffat för närvarande eller inom de senaste 3 månaderna.
9. Tidigare eller aktuell kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom; nuvarande strålningslunginflammation som kräver kortikosteroidbehandling.
10. Störningar i sväljfunktionen, aktiv gastrointestinal sjukdom eller andra sjukdomar som signifikant påverkar absorptionen, distributionen, metabolismen och utsöndringen av det prövningsläkemedlet. Historik av större gastrisk resektion.
11. Förekomst av andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar eller tidigare transplantation av fasta organ eller hematopoetiska stamceller.
12. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (såsom svåra mentala, neurologiska sjukdomar, epilepsi eller demens, instabila eller okompenserade luftvägs-, hjärt- och kärlsjukdomar, lever- eller njursjukdomar, okontrollerad hypertoni, dvs. fortfarande vara större än eller lika med CTCAE 5.0 hypertoni efter läkemedelsgrad 3 hypertoni behandling).
13. Användning eller konsumtion av kända potenta CYP3A4-hämmare i mediciner eller mat under de senaste 2 veckorna; användning av kända potenta CYP3A4-inducerare under de senaste 2 veckorna; användning av läkemedel som fungerar som CYP3A4-substrat (med ett snävt terapeutiskt index) under de senaste 2 veckorna.
14. Allvarlig akut eller kronisk psykisk sjukdom, inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende.
15. För gravida eller ammande kvinnor eller manliga eller kvinnliga deltagare med reproduktionspotential, vägran att vidta effektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 90 dagar efter den senaste användningen av prövningsläkemedlet.
16. Utredaren tror att deltagaren kanske inte kan slutföra studien eller uppfylla studiekraven.
17. Utredaren anser att det finns andra potentiella risker som gör deltagaren olämplig för denna studie.