脳転移または軟髄膜転移を伴うALK陽性NSCLC患者におけるロルラチニブ

包含基準:

1. 年齢は18歳以上、性別は問いません。
2. 組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC患者。
3. FISH、RT-PCR、IHC Ventana D5F3、または NGS によって ALK 再構成陽性が確認された。 ALK以外に治療可能な遺伝子変異を有する患者は、適格性を判断するために研究専門家との協議に提出する必要がある。
4. 未治療の患者も治療を受けた患者も登録資格があります。 治験前の第一選択治療がALK阻害剤または化学療法であった場合、最初の治験薬投与前に少なくとも28日間の休薬期間が必要です。 病気が悪化した場合は、研究の専門家に相談して休薬期間を短縮できるかどうかを決定することができます。
5. 以前の全身治療に関連した有害事象は、治験責任医師が患者に安全性リスクをもたらすとみなさないAEを除き、グレード1以下（CTCAE 5.0）または治療前のレベルに回復していなければなりません。
6. 以下の基準を満たす少なくとも1つのCNS病変： 1. 軟髄膜転移を示唆する画像および/または脳脊髄液。 画像検査で軟髄膜転移が確認された場合は、脳脊髄液の確認は必要ありません。 2. 磁気共鳴画像法（MRI）により脳転移が確認され、脳病変が3つ以上ある。または、外科的治療に不適当な病変が 1 ～ 2 つある、または患者が外科的治療を拒否している。 軟髄膜転移のない患者の場合、脳内に直径 5mm 以上の測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります。
7. 脳/軟髄膜転移関連症状の有無にかかわらず患者が対象となります。
8. 被験者の予想生存期間は12週間以上でなければなりません。
9. 軟膜転移のない患者の場合、Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) スコアは 0 ～ 2。軟膜転移のある患者の場合、ECOG スコアは 0 ～ 3。
10. 参加者は正常な一次臓器機能を持っている必要があります。
11. 妊娠の可能性のある女性（閉経後少なくとも 1 年ではない、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けていないものと定義される）の場合は、治験薬の初回投与前 7 日以内に血清妊娠検査を実施し、その結果を確認する必要があります。ネガティブになる。 すべての参加者（性別に関係なく）は、全治療期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間は避妊措置を講じることに同意しなければなりません。

参加者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名し、良好なコンプライアンスを示し、治験治療計画と来院スケジュールを遵守し、有害事象と治療効果の観察に協力できなければなりません。

除外基準:

1. -治験薬による治療を受けている、または治験薬の成分または賦形剤に対する既知のアレルギーがある。
2. 観察（非介入）臨床研究または介入研究の後続段階を除き、別の臨床研究への同時参加。治験治療開始前28日以内に他の治験薬による治療を受けた患者を除く。
3. 出血を伴う脳転移、または緊急の局所介入（手術、放射線療法など）を必要とする中枢神経系合併症の存在。
4. 登録の2週間前に疼痛症状および神経機能が安定または改善していない限り、脊髄圧迫の存在。
5. -登録前14日以内に開腹手術（生検目的の手術を除く）を受けた。
6. 過去 1 週間以内に 38℃以上の発熱がある。または、HIV感染、活動性HCV感染、活動性結核を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な細菌、真菌、またはウイルス感染症;または入院を必要とする感染症、敗血症、重度の肺炎など。
7. 完全な左脚ブロック、2度以上の心臓ブロック、臨床的に重大な心室不整脈または心房細動など、安静時ECG上のリズム、伝導、または形態における重大な臨床異常。
8. -不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、心筋梗塞、冠動脈/末梢動脈バイパス術、脳血管障害、未治療の一過性脳虚血発作、または現在または過去3か月以内に発生した症候性肺塞栓症。
9. 過去または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。現在の放射線肺炎にはコルチコステロイド治療が必要です。
10. 嚥下機能の障害、活動性の胃腸疾患、または治験薬の吸収、分布、代謝、排泄に重大な影響を与えるその他の疾患。 大規模な胃切除の既往。
11. 他の後天性、先天性免疫不全疾患の存在、または過去の固形臓器または造血幹細胞移植の存在。
12. 重度または制御されていない全身性疾患の証拠（重度の精神疾患、神経疾患、てんかんまたは認知症、不安定または代償性のない呼吸器疾患、心血管疾患、肝臓疾患または腎臓疾患、制御されていない高血圧、つまり薬剤投与後も依然としてCTCAE 5.0グレード3以上の高血圧など）処理）。
13. 過去 2 週間以内の医薬品または食品における既知の強力な CYP3A4 阻害剤の使用または摂取。過去 2 週間以内の既知の強力な CYP3A4 誘導剤の使用。 -過去2週間以内のCYP3A4基質として作用する薬剤（狭い治療指数）の使用。
14. 最近（過去 1 年以内）または活動的な自殺念慮や行動を含む、重度の急性または慢性の精神疾患。
15. 妊娠中または授乳中の女性、または生殖能力のある男性または女性の参加者が、治療期間中および治験薬の最後の使用後90日間、効果的な避妊手段の採用を拒否した場合。
16. 研究者は、参加者が研究を完了できないか、研究要件に従うことができない可能性があると考えています。
17. 研究者は、参加者をこの研究に不適当にする潜在的なリスクが他にもあると考えています。