Lorlatinib ALK-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegeknél, agyi vagy leptomeningeális áttétekkel

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, nem korlátozott.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC betegek.
3. FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 vagy NGS által igazolt ALK átrendeződés pozitív. Azoknak a betegeknek, akiknek az ALK-n kívül más kezelhető génmutációi is vannak, be kell jelentkezniük a vizsgálat szakértőivel való megbeszélésre a jogosultság megállapítása érdekében.
4. A kezelésben még nem részesült vagy kezelésen átesett betegek egyaránt jogosultak a felvételre. Ha a vizsgálat előtt az első vonalbeli kezelés ALK-inhibitor vagy kemoterápia volt, legalább 28 napos kiürülési időszaknak kell lennie az első kísérleti gyógyszer beadása előtt. A betegség súlyosbodása esetén a vizsgálati szakértőkkel lehet dönteni, hogy lerövidíthető-e a kimosódási időszak.
5. Az előző szisztémás kezeléshez kapcsolódó nemkívánatos eseményeknek ≤ 1-es fokozatra (CTCAE 5.0) vagy a kezelés előtti szintre kell helyreállniuk, kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot a beteg számára.
6. Legalább egy központi idegrendszeri lézió, amely megfelel az alábbi kritériumoknak: 1. Leptomeningealis metasztázisra utaló képalkotás és/vagy agy-gerincvelői folyadék. A képalkotó eljárással azonosított leptomeningealis metasztázis nem igényel liquor megerősítést; 2. Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) igazolt agyi metasztázis, ≥3 agyi lézióval; vagy 1-2 sebészeti kezelésre alkalmatlan elváltozás, vagy a beteg megtagadja a műtéti kezelést. A leptomeningeális áttéttel nem rendelkező betegeknél legalább egy mérhető 5 mm átmérőjű léziónak kell lennie az agyban.
7. Az agyi/leptomeningealis metasztázissal összefüggő tünetekkel rendelkező vagy anélküli betegek alkalmasak.
8. Az alany várható túlélési idejének legalább 12 hétnek kell lennie.
9. Leptomeningealis metasztázis nélküli betegek esetében az Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) pontszáma 0-2; leptomeningealis metasztázisban szenvedő betegeknél az ECOG pontszám 0-3.
10. A résztvevőknek normális elsődleges szervfunkcióval kell rendelkezniük.
11. Fogamzóképes korban lévő nőknél (amelyek legalább 1 éve nem posztmenopauzában élnek, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át) szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgált gyógyszer első beadása előtt hét napon belül, és az eredményt negatív legyen. Minden résztvevőnek (nemtől függetlenül) bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátló módszert alkalmaz a teljes kezelési időszak alatt, és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

A résztvevőknek meg kell érteniük és önkéntesen alá kell írniuk az írásos beleegyező nyilatkozatot, bizonyítaniuk kell a megfelelő megfelelést, be kell tartaniuk a próbakezelési tervet és a látogatási ütemtervet, valamint képesnek kell lenniük együttműködni a nemkívánatos események megfigyelésében és a kezelés hatékonyságában.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelésben részesült a vizsgált gyógyszerrel vagy ismert allergia a vizsgált gyógyszer összetevőire vagy segédanyagaira.
2. Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatban, kivéve a megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatokat vagy az intervenciós vizsgálatok későbbi szakaszait, kivéve azokat a betegeket, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszerrel kezeltek.
3. Vérzéssel járó agyi metasztázis, vagy központi idegrendszeri szövődmények jelenléte, amelyek sürgős helyi beavatkozást igényelnek (például műtét, sugárterápia stb.).
4. Gerincvelő-kompresszió jelenléte, kivéve, ha a fájdalomtünetek és a neurológiai funkció stabilak maradtak vagy javultak 2 héttel a felvétel előtt.
5. Nyílt műtéten (kivéve biopsziás műtétet) a beiratkozás előtt ≤14 napon belül.
6. Láz 38 ℃ feletti hőmérséklettel az elmúlt héten; vagy klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, ideértve, de nem kizárólagosan, HIV-fertőzést, aktív HCV-fertőzést, aktív tuberkulózist; vagy kórházi kezelést igénylő fertőzések, vérmérgezés, súlyos tüdőgyulladás stb.
7. Jelentős klinikai rendellenességek a ritmusban, vezetésben vagy morfológiában nyugalmi EKG-n, például teljes bal oldali köteg blokk, 2. vagy magasabb fokú szívblokk, klinikailag jelentős kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció.
8. Instabil angina, pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), szívinfarktus, coronaria/perifériás bypass, cerebrovascularis baleset, kezeletlen tranziens ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia, amely jelenleg vagy az elmúlt 3 hónapban jelentkezett.
9. Korábbi vagy jelenlegi klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség; kortikoszteroid kezelést igénylő jelenlegi sugárfertőzött tüdőgyulladás.
10. Nyelési zavarok, aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb, a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását jelentősen befolyásoló betegség. Nagy gyomorreszekció története.
11. Egyéb szerzett, veleszületett immunhiányos betegségek jelenléte, vagy korábbi szilárd szerv vagy vérképzőszervi őssejt transzplantáció.
12. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (például súlyos mentális, neurológiai betegségek, epilepszia vagy demencia, instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesebetegségek, kontrollálatlan magas vérnyomás, azaz a gyógyszer szedése után még mindig nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 5.0 3. fokozatú magas vérnyomás kezelés).
13. ismert erős CYP3A4 gátlók használata vagy fogyasztása gyógyszerekben vagy élelmiszerekben az elmúlt 2 hétben; ismert erős CYP3A4 induktorok használata az elmúlt 2 hétben; CYP3A4 szubsztrátként ható gyógyszerek (szűk terápiás indexű) használata az elmúlt 2 hétben.
14. Súlyos akut vagy krónikus mentális betegség, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést.
15. Terhes vagy szoptató nők, illetve reproduktív potenciállal rendelkező férfi vagy női résztvevők esetében a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásának megtagadása a kezelés ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó felhasználása után 90 napig.
16. A vizsgáló úgy véli, hogy a résztvevő esetleg nem tudja befejezni a vizsgálatot, vagy nem tudja teljesíteni a vizsgálati követelményeket.
17. A vizsgáló úgy véli, hogy vannak más lehetséges kockázatok is, amelyek alkalmatlanná teszik a résztvevőt ebben a vizsgálatban.