Lorlatinib chez les patients atteints de CPNPC ALK-positif avec métastases cérébrales ou leptoméningées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, sexe non limité.
2. Patients atteints d’un CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement.
3. Réarrangement ALK positif confirmé par FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 ou NGS. Les patients présentant d'autres mutations génétiques traitables en plus d'ALK doivent se soumettre à une discussion avec les experts de l'étude afin de déterminer leur éligibilité.
4. Les patients naïfs de traitement ou ayant suivi un traitement sont tous deux éligibles à l'inscription. Si le traitement de première intention avant l'essai était un inhibiteur d'ALK ou une chimiothérapie, il doit y avoir une période de sevrage d'au moins 28 jours avant la première administration du médicament d'essai. En cas d'aggravation de la maladie, les experts de l'étude peuvent être consultés pour décider si la période de sevrage peut être raccourcie.
5. Les événements indésirables liés au traitement systémique précédent doivent être revenus à un grade ≤ 1 (CTCAE 5,0) ou aux niveaux d'avant le traitement, à l'exception des EI que l'investigateur ne considère pas comme présentant un risque pour la sécurité du patient.
6. Au moins une lésion du SNC qui répond aux critères suivants : 1. Imagerie et/ou liquide céphalo-rachidien évocateur de métastases leptoméningées. Les métastases leptoméningées identifiées par imagerie ne nécessitent pas de confirmation du liquide céphalorachidien ; 2. Métastases cérébrales confirmées par imagerie par résonance magnétique (IRM), avec ≥3 lésions cérébrales ; ou 1-2 lésions impropres au traitement chirurgical ou le patient refuse le traitement chirurgical. Pour les patients sans métastases leptoméningées, il doit y avoir au moins une lésion mesurable d'un diamètre ≥ 5 mm dans le cerveau.
7. Les patients avec ou sans symptômes liés aux métastases cérébrales/leptoméningées sont éligibles.
8. La durée de survie attendue du sujet doit être de 12 semaines ou plus.
9. Pour les patients sans métastases leptoméningées, score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2 ; pour les patients présentant des métastases leptoméningées, score ECOG de 0 à 3.
10. Les participants doivent avoir une fonction normale de leurs organes primaires.
11. Pour les femmes en âge de procréer (définies comme n'étant pas ménopausées depuis au moins 1 an ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie), un test de grossesse sérique doit être effectué dans les sept jours précédant la première administration du médicament expérimental, et le résultat doit être négatif. Tous les participants (quel que soit leur sexe) doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant toute la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament expérimental.

Les participants doivent comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit, démontrer une bonne conformité, adhérer au plan de traitement de l'essai et au calendrier des visites, et être capable de coopérer pour observer les événements indésirables et l'efficacité du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement avec le médicament expérimental ou avoir une allergie connue aux ingrédients ou excipients du médicament expérimental.
2. Participation simultanée à une autre étude clinique, à l'exception des études cliniques observationnelles (non interventionnelles) ou des étapes ultérieures des études interventionnelles, à l'exclusion des patients ayant reçu un traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
3. Métastases cérébrales avec saignement ou présence de complications du système nerveux central nécessitant une intervention locale urgente (telle qu'une intervention chirurgicale, une radiothérapie, etc.).
4. Présence d'une compression de la moelle épinière à moins que les symptômes douloureux et la fonction neurologique soient restés stables ou améliorés 2 semaines avant l'inscription.
5. A subi une intervention chirurgicale ouverte (sauf chirurgie à des fins de biopsie) dans les ≤ 14 jours précédant l'inscription.
6. Fièvre avec une température supérieure à 38 ℃ au cours de la semaine dernière ; ou une infection bactérienne, fongique ou virale cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection par le VIH, une infection active par le VHC, une tuberculose active ; ou infections nécessitant une hospitalisation, septicémie, pneumonie sévère, etc.
7. Anomalies cliniques significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie sur l'ECG de repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du 2e degré ou plus, une arythmie ventriculaire cliniquement significative ou une fibrillation auriculaire.
8. Angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV), infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire non traité ou embolie pulmonaire symptomatique survenant actuellement ou au cours des 3 derniers mois.
9. Maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active passée ou actuelle ; pneumonie radiologique actuelle nécessitant un traitement aux corticostéroïdes.
10. Troubles de la fonction de déglutition, maladie gastro-intestinale active ou autres maladies affectant de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament expérimental. Antécédents de résection gastrique majeure.
11. Présence d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises ou d'une transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques.
12. Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées (telles que maladies mentales, neurologiques graves, épilepsie ou démence, maladies respiratoires, cardiovasculaires, hépatiques ou rénales instables ou non compensées, hypertension non contrôlée, c'est-à-dire toujours supérieure ou égale à l'hypertension de grade 3 du CTCAE 5.0 après le traitement). traitement).
13. Utilisation ou consommation d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 dans des médicaments ou des aliments au cours des 2 dernières semaines ; utilisation d'inducteurs puissants connus du CYP3A4 au cours des 2 dernières semaines ; utilisation de médicaments agissant comme substrats du CYP3A4 (avec un index thérapeutique étroit) au cours des 2 dernières semaines.
14. Maladie mentale aiguë ou chronique grave, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs.
15. Pour les femmes enceintes ou allaitantes ou les participants masculins ou féminins ayant un potentiel reproducteur, refus d'adopter des mesures contraceptives efficaces pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière utilisation du médicament expérimental.
16. L'investigateur estime que le participant pourrait ne pas être en mesure de terminer l'étude ou de se conformer aux exigences de l'étude.
17. L'enquêteur estime qu'il existe d'autres risques potentiels rendant le participant inapte à cette étude.