Lorlatinib hos patienter med ALK-positiv NSCLC med hjerne- eller leptomeningeale metastaser

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, køn ikke begrænset.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede NSCLC-patienter.
3. ALK-omlejring positiv bekræftet af FISH, RT-PCR, IHC Ventana D5F3 eller NGS. Patienter med andre genmutationer, der kan behandles, udover ALK, skal indsendes til drøftelse med undersøgelsens eksperter for at bestemme egnethed.
4. Patienter, der er behandlingsnaive eller har gennemgået behandling, er begge berettigede til optagelse. Hvis førstelinjebehandlingen forud for forsøget var en ALK-hæmmer eller kemoterapi, skal der være en udvaskningsperiode på mindst 28 dage før den første lægemiddelindgivelse i forsøget. I tilfælde af sygdomsforværring kan undersøgelsens eksperter konsulteres for at afgøre, om udvaskningsperioden kan forkortes.
5. Bivirkninger relateret til den tidligere systemiske behandling skal være restitueret til ≤ grad 1 (CTCAE 5.0) eller til niveauer før behandling, bortset fra bivirkninger, som investigator ikke anser for at udgøre en sikkerhedsrisiko for patienten.
6. Mindst én CNS-læsion, der opfylder følgende kriterier: 1. Billeddiagnostik og/eller cerebrospinalvæske, der tyder på leptomeningeal metastase. Billeddiagnostisk identificeret leptomeningeal metastase kræver ikke cerebrospinalvæske bekræftelse; 2. Hjernemetastase bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), med ≥3 hjernelæsioner; eller 1-2 læsioner, der er uegnede til kirurgisk behandling eller patienten nægter kirurgisk behandling. For patienter uden leptomeningeal metastase skal der være mindst én målbar læsion med en diameter på ≥5 mm i hjernen.
7. Patienter med eller uden hjerne/leptomeningeale metastase-relaterede symptomer er kvalificerede.
8. Forsøgspersonens forventede overlevelsestid skal være 12 uger eller længere.
9. For patienter uden leptomeningeal metastase, Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) score på 0-2; for patienter med leptomeningeal metastase, ECOG-score på 0-3.
10. Deltagerne skal have normal primær organfunktion.
11. For kvinder i den fødedygtige alder (defineret som ikke at være postmenopausale i mindst 1 år eller have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi), bør der udføres en serumgraviditetstest inden for syv dage før den første administration af forsøgslægemidlet, og resultatet bør være negativ. Alle deltagere (uanset køn) skal acceptere at bruge præventionsmidler under hele behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Deltagerne skal forstå og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular, demonstrere god overensstemmelse, overholde forsøgets behandlingsplan og besøgsplan og være i stand til at samarbejde om at observere uønskede hændelser og behandlingseffektivitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget behandling med forsøgslægemidlet eller kendt allergi over for indholdsstofferne eller hjælpestofferne i forsøgslægemidlet.
2. Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, bortset fra observationelle (ikke-interventionelle) kliniske undersøgelser eller efterfølgende stadier af interventionelle undersøgelser, ekskl. patienter, der har modtaget behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
3. Hjernemetastaser med blødning eller tilstedeværelse af komplikationer i centralnervesystemet, der kræver akut lokal intervention (såsom operation, strålebehandling osv.).
4. Tilstedeværelse af rygmarvskompression, medmindre smertesymptomer og neurologisk funktion er forblevet stabile eller forbedret 2 uger før indskrivning.
5. Modtog åben operation (undtagen operation til biopsiformål) inden for ≤14 dage før indskrivning.
6. Feber med en temperatur over 38℃ inden for den seneste uge; eller klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder, men ikke begrænset til, HIV-infektion, aktiv HCV-infektion, aktiv tuberkulose; eller infektioner, der kræver indlæggelse, blodforgiftning, svær lungebetændelse mv.
7. Signifikante kliniske abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi på hvile-EKG, såsom komplet venstre grenblok, 2. grad eller højere hjerteblok, klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller atrieflimren.
8. Ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), myokardieinfarkt, koronar/perifer arterie-bypass, cerebrovaskulær ulykke, ubehandlet forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli, der forekommer i øjeblikket eller inden for de seneste 3 måneder.
9. Tidligere eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom; nuværende strålingslungebetændelse, der kræver kortikosteroidbehandling.
10. Synkefunktionsforstyrrelser, aktiv gastrointestinal sygdom eller andre sygdomme, der signifikant påvirker absorptionen, distributionen, metabolismen og udskillelsen af ​​forsøgslægemidlet. Anamnese med større gastrisk resektion.
11. Tilstedeværelse af andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller tidligere transplantation af faste organer eller hæmatopoietiske stamceller.
12. Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (såsom alvorlige mentale, neurologiske sygdomme, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserede luftvejs-, kardiovaskulære, lever- eller nyresygdomme, ukontrolleret hypertension, dvs. stadig større end eller lig med CTCAE 5.0 hypertension efter lægemiddel grad 3 hypertension behandling).
13. Brug eller indtagelse af kendte potente CYP3A4-hæmmere i medicin eller mad inden for de seneste 2 uger; brug af kendte potente CYP3A4-inducere inden for de seneste 2 uger; brug af medicin, der fungerer som CYP3A4-substrater (med et snævert terapeutisk indeks) inden for de seneste 2 uger.
14. Alvorlig akut eller kronisk psykisk sygdom, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd.
15. For gravide eller ammende kvinder eller mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale, afvisning af at anvende effektive præventionsforanstaltninger i behandlingsperioden og i 90 dage efter sidste brug af forsøgslægemidlet.
16. Investigator mener, at deltageren muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelseskravene.
17. Investigator mener, at der er andre potentielle risici, der gør deltageren uegnet til denne undersøgelse.