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早期腰大引流联合鞘内注射尿激酶治疗严重动脉瘤性蛛网膜下腔出血(LD-ITUK)

早期腰大引流联合鞘内注射尿激酶治疗严重动脉瘤性蛛网膜下腔出血(LD-ITUK)的有效性和安全性:多中心随机对照试验

LD-ITUK 是一项多中心、前瞻性、随机、双盲、盲终点、安慰剂对照设计试验。 所有符合条件的诊断为严重 aSAH 的患者将被随机分配到治疗组或安慰剂组。 治疗组患者在标准治疗基础上加用尿激酶30000IU治疗动脉瘤后24小时内开始腰大引流联合鞘内注射尿激酶,每日1次,连续3天。 对照组患者接受腰大池引流联合鞘内注射安慰剂(0.9%NaCl)的标准治疗。 主要结果指标是良好的功能结果,定义为动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 6 个月时改良 Rankin 量表 (mRS) 得分为 0 至 2 分。 主要结果将由终端事件独立委员会的成员确定。

研究概览

详细说明

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)约占所有中风的 8%,在中国每年每 10 万人中就有 9.8 例中风,这一数字高于全球总体年发病率。 我国发病后累计死亡率约为24.6%,只有约30%的幸存者能够有良好的神经学预后,其余幸存者大多数患有长期残疾或认知障碍。 然而,对于严重的 aSAH 患者,这些情况可能会更严重。

研究表明,蛛网膜下腔血栓的早期清除可能与良好的神经预后相关。 事实上,蛛网膜下腔血栓在迟发期会加重脑血管痉挛和迟发性脑缺血现象,从长远来看会促进脑低灌注区的细胞损伤。 因此,早期去除蛛网膜下腔血栓可能对神经预后产生有利影响。 目前的 aSAH 建议和指南主张仅在急性脑积水的情况下使用腰大池引流。 EARLYDRAIN 试验表明,与标准神经危重症治疗相比,腰部脑脊液引流可以早期清除蛛网膜下腔血栓,并改善 aSAH 后的预后。 然而,严重aSAH预后不良的比例仍然很高。

鞘内注射尿激酶已被证明可以有效去除蛛网膜下腔血栓,然而,尚未进行随机对照试验来评估腰大引流联合鞘内注射尿激酶对良好功能结果的改善,定义为0至2分动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 6 个月的改良 Rankin 量表 (mRS)。

LD-ITUK 试验旨在评估采用标准治疗加腰大池引流联合鞘内尿激酶注射治疗的严重 aSAH 在 6 个月后是否具有显着较高的良好结局百分比(改良 Rankin 量表得分 0-2)。与安慰剂相比,标准治疗加腰大引流联合鞘内注射安慰剂(0.9%NaCl)。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

424

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230000
        • 招聘中
        • Anhui Provincial Hospital
        • 接触:
          • Yang Wang, MD
      • Heihe、Anhui、中国、230000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 接触:
          • Lei Ye, MD
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • 接触:
          • Dengliang Wang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • 招聘中
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • 接触:
          • Xin Feng, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • 接触:
          • Jingtao Qi, MD
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触:
          • Zhiqiang Yao, MD
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • 招聘中
        • Henan Provincial People's Hospital
        • 接触:
          • Guang Feng, MD
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 招聘中
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触:
          • Hua li, MD
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 招聘中
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • 接触:
          • Mingchang Li, MD
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 招聘中
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • 接触:
          • Wei Wang, MD
      • Wuhan、Hubei、中国、430000
        • 招聘中
        • Union hospital,Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触:
          • Yin Shen, MD
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410000
        • 招聘中
        • Xiangya Hospital of Central South University
        • 接触:
          • Yuchun Zuo, MD
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • 接触:
          • Yifei Wang, MD
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • 招聘中
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • 接触:
          • Penglai Zhao, MD
      • Wuxi、Jiangsu、中国、214000
        • 招聘中
        • 904th Hospital of Joint Logistic Support Force of PLA
        • 接触:
          • Junhui Chen, MD
    • Jiangxi
      • Ganzhou、Jiangxi、中国、341000
        • 招聘中
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
        • 接触:
          • Zhaobin Zhao, MD
      • Ganzhou、Jiangxi、中国、341000
        • 招聘中
        • Ganzhou People's Hospital
        • 接触:
          • Zhenyu Zhang, MD
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触:
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250000
        • 招聘中
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • 接触:
          • Ping Zhang, MD
      • Jinan、Shandong、中国、250000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
        • 接触:
          • Chuanjiang Huang, MD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200000
        • 招聘中
        • Changhai Hospital, Naval Medical University
        • 接触:
          • Rui Zhao, MD
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200000
        • 招聘中
        • Huashan Hospital of Fudan University
        • 接触:
          • Dengliang Wang, MD
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610000
        • 招聘中
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • 接触:
          • Chunling Li, MD
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • 接触:
          • Xiaoyu Wang, MD
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • 招聘中
        • First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触:
          • Kaiyuan Huang, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 患者年龄≥18岁
  • 首次发生动脉瘤性蛛网膜下腔出血
  • 发病前未接受过开颅手术治疗的患者
  • 亨特-赫斯 III-V 级
  • 发病前 mRS 0 级或 1 级
  • 动脉瘤发病48小时内治疗
  • 受试者或监护人给予的知情同意

排除标准:

  • 动静脉畸形或烟雾病或其他脑血管疾病引起的蛛网膜下腔出血
  • 改良费舍尔量表 0 级
  • 凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) 小于扩展范围的 2 倍
  • 腰椎穿刺的绝对禁忌症(如脑疝、穿刺部位感染)
  • 因其他原因导致预期寿命不足1年的患者
  • 伴有其他难以治疗的严重疾病;
  • 怀孕的女人
  • 已知对尿激酶和辅料过敏或有严重过敏史且研究者认为不适合纳入的患者
  • 随机分组前30天内参加过另一项介入性临床试验
  • 研究者认为不适合参加研究的其他原因

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:腰椎引流联合鞘内注射尿激酶
在严重神经病症标准治疗的基础上,动脉瘤治疗24小时内开始腰大引流联合鞘内注射尿激酶。 将30000IU尿激酶溶于3ml生理盐水注入蛛网膜下腔,3ml生理盐水冲洗管内,夹管观察2小时,每天1次,连续3天。 腰池引流以每小时小于8ml/h的速度缓慢稳定引流脑脊液,每日引流量不超过200ml,腰池引流时间控制在7~10天,不超过超过 14 天。
其他名称:
  • 尿激酶型纤溶酶原激活剂
安慰剂比较:腰椎引流
腰椎引流联合鞘内注射安慰剂盐水
在严重神经系统疾病标准治疗的基础上,动脉瘤治疗后24小时内开始腰大引流联合鞘内注射安慰剂盐水治疗,蛛网膜下腔注射3ml安慰剂,管内冲洗3ml生理盐水,观察管子2小时,每天一次,连续3天。 腰池引流以每小时小于8ml/h的速度缓慢稳定引流脑脊液,每日引流量不超过200ml,腰池引流时间控制在7~10天,不超过超过 14 天。
其他名称:
  • 盐水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
改良兰金量表 (mRS)
大体时间:180天
良好 (mRS 0-2) 和较差 (mRS 3-6)
180天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
修正兰金量表 (mRS) 分布
大体时间:180天
关于 mRS 上分数 (0-6) 的分布比例
180天
死亡
大体时间:180天
术后随访期间是否发生死亡
180天
脑积水
大体时间:180天
发病后发生脑积水
180天
再出血
大体时间:30天
发病后发生再出血
30天
改良兰金量表 (mRS)
大体时间:90天
良好 (mRS 0-2) 和较差 (mRS 3-6)
90天
相对修正兰金量表 (mRS)
大体时间:90天、180天
良好 (mRS 0-3) 和较差 (mRS 4-6)
90天、180天
格拉斯哥结果量表(GOS)
大体时间:180天
好(GOS 4-5)和差(GOS 1-3)
180天
问卷 EuroQol 五维问卷 (EQ-5D)
大体时间:180天
EQ-5D问卷有5个维度:“流动性”、“人类自主性”、“当前活动”、“疼痛/不适”、“焦虑/抑郁”,所有维度均由与患者反应选择相对应的3个问题级别来描述。
180天
巴塞尔日常生活活动指数 (BI)
大体时间:180天
巴塞尔指数 (BI) 衡量一个人在日常生活活动 (ADL) 中独立运作和活动的程度,即进食、洗澡、梳洗、穿衣、排便控制、膀胱控制、如厕、椅子转移、行走和上下楼梯攀登。
180天
总住院时间
大体时间:出院(评估最多 30 天)
从反复发作到出院的总住院时间,包括神经重症监护病房
出院(评估最多 30 天)
住院总费用
大体时间:出院(评估最多 30 天)
从频繁发病到出院的总住院费用
出院(评估最多 30 天)
脑血管痉挛(CV)
大体时间:14天
ASAH 后出现任何症状或影像 CV
14天
迟发性脑缺血(DCI)
大体时间:14天
ASAH 后出现任何症状或影像 DCI
14天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
蛛网膜下腔出血容量清除率
大体时间:30天
发病前至出院时非增强 CT 扫描蛛网膜下腔出血量的动态清除率
30天
脑脊液压力与蛛网膜下腔出血量的相关性
大体时间:发病后72小时
入院脑脊液压力与蛛网膜下腔出血量的相关性
发病后72小时
临床分级与蛛网膜下腔出血量的相关性
大体时间:发病后72小时
Hunt-Hess分级、WFNS、改良Fisher量表与蛛网膜下腔出血量的相关性
发病后72小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Xingen Zhu, MS、Second Affiliated Hospital of Nanchang University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月28日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2027年12月30日

研究注册日期

首次提交

2024年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月21日

首次发布 (实际的)

2024年2月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月29日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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