盐酸非索非那定新剂型片剂的生物利用度研究

纳入标准：

1. 男性或女性非吸烟者（筛查前 3 个月内未使用烟草或尼古丁产品），年龄 ≥18 岁且≤55 岁，体重指数 (BMI) >18 且<29.9 公斤/平方米（ kg/m^2)，体重男性≥50.0 kg至≤100.0 kg，女性≥40.0 kg至≤90.0 kg。

2. 健康的定义是：

   1. 在第 1 天纳入之前 4 周内没有出现临床重大疾病和手术。
   2. 没有神经、内分泌、心血管、呼吸、血液、免疫、精神、胃肠、肾脏、肝脏和代谢疾病的临床显着病史。
3. 仰卧位休息 5 分钟后的标准 12 导联心电图 (ECG) 参数范围如下：120 毫秒 (ms)<PR<220 ms、QRS<120 ms、QTcF≤450 ms（男性）、≤470 ms（女性）正常心电图追踪，除非研究者认为心电图追踪异常与临床无关。

4. 无生育能力的女性参与者必须是：

   1. 绝经后（在第 1 天纳入之前至少有 12 个月的自发性闭经），并通过记录的促卵泡激素 (FSH) 水平确认为每毫升 30 毫国际单位 (mIU/mL)；或者
   2. 在第 1 天纳入之前至少 3 个月进行手术无菌（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术、子宫切除术或输卵管结扎术）。

5. 与非不育男性伴侣发生性行为的育龄女性参与者（不育男性伴侣定义为在第一天纳入之前至少 3 个月结扎输精管的男性）必须愿意在整个过程中使用以下可接受的避孕方法之一研究以及最后一次给药后 30 天内：

   1. 在第 1 天纳入之前至少 4 周同时使用激素避孕药（例如口服避孕药、贴剂、长效注射剂、植入物、阴道环、宫内节育器）或非激素宫内节育器（必须同意在整个过程中使用相同的避孕药具）研究）和男性伴侣的安全套；
   2. 在第一天纳入之前至少 4 周放置的非激素宫内节育器和男性伴侣同时使用避孕套；
   3. 男性伴侣在纳入第 1 天之前至少 21 天开始同时使用隔膜或宫颈帽与杀精剂和避孕套。

6. 在第 1 天纳入之前至少 3 个月内未进行输精管结扎并且与具有生育潜力的女性伴侣发生性行为的男性参与者必须愿意从第一次注射开始到注射后 90 天内使用以下可接受的避孕方法之一最后一剂：

   1. 女性伴侣在性交前至少 4 周同时使用避孕套和激素避孕药（例如口服、贴片、长效注射、植入物、阴道环、宫内节育器）或非激素宫内节育器；
   2. 女性伴侣同时使用避孕套和带有杀精剂的隔膜或宫颈帽。
7. 带有怀孕伴侣的男性参与者（包括接受过输精管结扎术的男性）必须同意从第一次服药到最后一次服药后 90 天内使用安全套。
8. 男性参与者必须愿意在最后一次注射后 90 天内不捐献精子。
9. 服药时愿意摘下假牙或口腔穿孔。
10. 能够了解研究程序并签署参与研究的知情同意书。

排除标准：

1. 筛查时体检时发现的任何临床显着异常。
2. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原和抗体出现临床显着异常实验室检测结果或阳性血清学检测结果。
3. 频繁出现每月两次以上头痛和/或偏头痛、反复恶心和/或呕吐（仅呕吐：每月两次以上）。
4. 妊娠试验呈阳性或哺乳期女性参与者。
5. 尿液药物筛查、尿液可替宁测试或酒精呼气测试呈阳性。
6. 已知对盐酸非索非那定或其他相关药物或制剂中任何赋形剂的过敏反应。
7. 存在或有药物过敏史，或经医生诊断和治疗的过敏性疾病。
8. 筛查时出现临床显着的心电图异常或生命体征异常（收缩压低于 95 或高于 140 mmHg，舒张压低于 45 或高于 90 mmHg，或心率低于 50 或高于 100 bpm）。
9. 有症状的体位性低血压，无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为收缩压降低≥20 mmHg，舒张压降低≥10 mmHg，心率在 3 天内增加≥30 bpm从仰卧位变为站立位时的分钟数。
10. 筛选前 1 年内有药物滥用史，或 1 个月内消遣性使用软性毒品（例如大麻），或 3 年内吸食过硬性毒品（例如可卡因、苯环己哌啶 [PCP]、强效快克、阿片类衍生物，包括海洛因和安非他明衍生物）筛选前几个月。
11. 筛查前 1 年内有酗酒史，或筛查前 6 个月内经常饮酒，女性每周饮酒量超过 10 单位，男性每周饮酒量超过 15 单位（1 单位 = 340 毫升 5% 啤酒，140 毫升啤酒） 12% 葡萄酒，或 45 毫升 40% 蒸馏酒精）。

12. 在下面指定的时间范围内使用药物，但激素避孕药和研究者根据具体情况豁免的药物除外，因为它们被认为不太可能影响研究药物的药代动力学（PK）概况或参与者的安全性（例如，没有显着全身吸收的局部用药）：

    1. 在第 1 天纳入之前 4 个月内给予的任何生物制剂（抗体或其衍生物）；
    2. 在第 1 天纳入之前 3 个月内进行长效注射或植入；
    3. 在第 1 天纳入前 30 天内已知可诱导或抑制细胞色素 P450 (CYP)3A4 代谢的任何药物，包括圣约翰草；
    4. 第 1 天纳入之前 14 天内服用过处方药；
    5. 在第一天纳入之前 28 天内接种的任何疫苗，包括 COVID-19 疫苗；
    6. 7 天内的非处方 (OTC) 药物和天然保健品（包括顺势疗法和传统药物等草药、益生菌、维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂等食品补充剂）第 1 天纳入的前几天，偶尔使用对乙酰氨基酚（每天最多 2 克）除外；
    7. 任何已知为 P-糖蛋白 (Pg-p) 抑制剂或诱导剂、有机阴离子转运多肽 (OATP) 抑制剂或诱导剂的药物或任何含有酮康唑（例如尼佐拉）、伊曲康唑、维拉帕米、红霉素、利福平和卡马西平的药物在 14 天内第一天纳入之前的天数以及研究期间。
    8. 在第 1 天纳入之前的 14 天内以及研究期间服用任何含有铝和镁的抗酸剂。
    9. 在第 1 天纳入之前 14 天内服用过任何抗组胺药物。
    10. 在第 1 天纳入之前 14 天内服用过任何三环类抗抑郁药。
13. 参与临床研究，涉及在第 1 天纳入前 30 天内服用在研或上市药物或器械，在第 1 天纳入前 90 天内在临床研究背景下服用生物制品，或同时参与不涉及药物或设备管理的研究。
14. 过量饮用含有黄嘌呤碱的饮料（每天超过 4 杯或玻璃杯）。
15. 在第 1 天首次纳入之前的 30 天内献血或失血（不包括筛查时抽取的血液量）50 mL 至 499 mL，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。
16. 存在正畸牙套或正​​畸固位丝或假牙，或口腔或舌头中任何可能干扰给药程序成功完成的物理发现。
17. 静脉穿刺困难和/或静脉通路不良。
18. 研究者认为会阻止参与者参与研究的任何原因。