Estudo de biodisponibilidade do novo comprimido de formulação de Fexofenadina HCl

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres não fumantes (não usaram tabaco ou produtos de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem), ≥18 e ≤55 anos de idade, com índice de massa corporal (IMC) >18 e <29,9 quilogramas por metro quadrado ( kg/m^2) e peso corporal ≥50,0 kg a ≤100,0 kg para homens e ≥40,0 kg a ≤90,0 kg para mulheres.

2. Saudável conforme definido por:

   1. a ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia nas 4 semanas anteriores à inclusão no Dia 1.
   2. a ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.
3. Parâmetros padrão do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações após 5 minutos de repouso em posição supina nas seguintes faixas: 120 milissegundos (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms se homem, ≤470 ms se mulher e traçado normal de ECG, a menos que o investigador considere uma anormalidade no traçado de ECG não clinicamente relevante.

4. As participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser:

   1. pós-menopausa (amenorreia espontânea por pelo menos 12 meses antes da inclusão no Dia 1) com confirmação por níveis documentados de hormônio folículo estimulante (FSH) de 30 mili-unidades internacionais por mililitro (mIU/mL); ou
   2. cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura tubária) pelo menos 3 meses antes da inclusão no Dia 1.

5. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não estéril (parceiros masculinos estéreis são definidos como homens vasectomizados por pelo menos 3 meses antes da inclusão no Dia 1) devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​ao longo o estudo e por 30 dias após a última dose:

   1. uso simultâneo de contraceptivo hormonal (por exemplo, oral, adesivo, injeção de depósito, implante, anel vaginal, dispositivo intrauterino) ou dispositivo intrauterino não hormonal usado por pelo menos 4 semanas antes da inclusão no Dia 1 (deve concordar em usar o mesmo contraceptivo durante todo estudo) e preservativo para o parceiro masculino;
   2. uso simultâneo de dispositivo intrauterino não hormonal colocado pelo menos 4 semanas antes da inclusão no Dia 1 e preservativo para o parceiro masculino;
   3. uso simultâneo de diafragma ou capuz cervical com espermicida e preservativo para o parceiro masculino, iniciado pelo menos 21 dias antes da inclusão no Dia 1.

6. Participantes do sexo masculino que não foram vasectomizados por pelo menos 3 meses antes da inclusão no Dia 1 e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira dose e por 90 dias após a última dose:

   1. uso simultâneo de preservativo e contraceptivo hormonal (por exemplo, oral, adesivo, injeção de depósito, implante, anel vaginal, dispositivo intrauterino) ou dispositivo intrauterino não hormonal usado por pelo menos 4 semanas antes da relação sexual pela parceira;
   2. uso simultâneo de preservativo e diafragma ou capuz cervical com espermicida para a parceira.
7. Participantes do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) com parceira grávida devem concordar em usar preservativo desde a primeira dose e por 90 dias após a última dose.
8. Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma por 90 dias após a última dose.
9. Disposto a tirar dentaduras ou piercing na boca no momento da dosagem.
10. Capaz de compreender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado assinado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame físico na triagem.
2. Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos ou resultados de testes sorológicos positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
3. História frequente de dores de cabeça e/ou enxaqueca mais de duas vezes por mês, náuseas e/ou vómitos recorrentes (apenas para vómitos: mais de duas vezes por mês).
4. Teste de gravidez positivo ou participante lactante.
5. Teste de urina para drogas positivo, teste de cotinina na urina ou teste de álcool no ar expirado.
6. Reações alérgicas conhecidas à fexofenadina HCl ou outros medicamentos relacionados, ou a qualquer excipiente da formulação.
7. Presença ou história de hipersensibilidade a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por médico.
8. Anormalidades de ECG clinicamente significativas ou anormalidades de sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 95 ou superior a 140 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 45 ou superior a 90 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 50 ou superior a 100 bpm) na triagem.
9. Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática definida como diminuição de ≥20 mmHg na pressão arterial sistólica, diminuição de ≥10 mmHg na pressão arterial diastólica e aumento de ≥30 bpm na frequência cardíaca em 3 minutos ao passar da posição supina para a posição ortostática.
10. História de abuso de drogas no período de 1 ano antes do exame ou uso recreativo de drogas leves (como maconha) no período de 1 mês ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) no período de 3 meses antes da triagem.
11. História de abuso de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem que exceda 10 unidades para mulheres ou 15 unidades para homens de álcool por semana (1 unidade = 340 mL de cerveja 5%, 140 mL de vinho 12%, ou 45 mL de álcool destilado 40%).

12. Uso de medicamentos nos prazos especificados abaixo, com exceção de anticoncepcionais hormonais e medicamentos isentos pelo investigador caso a caso, porque é considerado improvável que afetem o perfil farmacocinético (PK) do medicamento do estudo ou a segurança do participante ( por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistêmica significativa):

    1. quaisquer produtos biológicos (anticorpos ou seus derivados) administrados nos 4 meses anteriores à inclusão no Dia 1;
    2. injeção de depósito ou implante dentro de 3 meses antes da inclusão no Dia 1;
    3. qualquer medicamento conhecido por induzir ou inibir o metabolismo do citocromo P450 (CYP)3A4, incluindo erva de São João, nos 30 dias anteriores à inclusão no Dia 1;
    4. medicamentos prescritos nos 14 dias anteriores à inclusão no Dia 1;
    5. qualquer vacina, incluindo a vacina COVID-19, nos 28 dias anteriores à inclusão no Dia 1;
    6. medicamentos de venda livre (OTC) e produtos naturais de saúde (incluindo remédios fitoterápicos, como medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares, como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) dentro de 7 dias antes da inclusão no Dia 1, com exceção do uso ocasional de paracetamol (até 2 g por dia);
    7. qualquer medicamento conhecido como inibidor ou indutor das glicoproteínas P (Pg-p), inibidores ou indutores de polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos (OATP) ou qualquer medicamento contendo cetoconazol (por exemplo, Nizoral), itraconazol, verapamil, eritromicina, rifampicina e carbamazepina dentro de 14 dias antes da inclusão no Dia 1 e durante o período de estudo.
    8. quaisquer antiácidos contendo alumínio e magnésio nos 14 dias anteriores à inclusão no Dia 1 e durante o período do estudo.
    9. qualquer medicamento anti-histamínico nos 14 dias anteriores à inclusão no Dia 1.
    10. quaisquer antidepressivos tricíclicos nos 14 dias anteriores à inclusão no Dia 1.
13. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da inclusão no Dia 1, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da inclusão no Dia 1, ou participação concomitante em um estudo investigacional que não envolva administração de medicamentos ou dispositivos.
14. Consumo excessivo de bebidas contendo bases xantinas (mais de 4 xícaras ou copos por dia).
15. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias, ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira inclusão no Dia 1.
16. Presença de aparelho ortodôntico ou fios de retenção ortodônticos ou dentaduras, ou quaisquer achados físicos na boca ou língua que possam interferir na conclusão bem-sucedida do procedimento de dosagem.
17. Apresenta dificuldade de punção venosa e/ou mau acesso venoso.
18. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impediria o participante de participar do estudo.