Étude de biodisponibilité du nouveau comprimé de formulation de Fexofenadine HCl

Critère d'intégration:

1. Non-fumeurs, hommes ou femmes (pas de consommation de tabac ou de produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage), âgés de ≥18 et ≤55 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) >18 et <29,9 kilogrammes par mètre carré ( kg/m^2) et un poids corporel ≥50,0 kg à ≤100,0 kg pour les mâles et ≥40,0 kg à ≤90,0 kg pour les femelles.

2. Sain tel que défini par :

   1. l'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'inclusion au jour 1.
   2. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.
3. Paramètres standard de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations après 5 minutes de repos en décubitus dorsal dans les plages suivantes : 120 millisecondes (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms si homme, ≤470 ms si femme et tracé ECG normal, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie du tracé ECG n'est pas cliniquement pertinente.

4. Les participantes en âge de procréer doivent être :

   1. post-ménopausique (aménorrhée spontanée pendant au moins 12 mois avant l'inclusion le jour 1) avec confirmation par des niveaux documentés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) de 30 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL) ; ou
   2. chirurgicalement stérile (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale, hystérectomie ou ligature des trompes) au moins 3 mois avant l'inclusion le jour 1.

5. Les participantes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés pendant au moins 3 mois avant l'inclusion le jour 1) doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude. l’étude et pendant 30 jours après la dernière dose :

   1. utilisation simultanée d'un contraceptif hormonal (par exemple oral, patch, injection retard, implant, anneau vaginal, dispositif intra-utérin) ou d'un dispositif intra-utérin non hormonal utilisé pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion le jour 1 (doit accepter d'utiliser le même contraceptif tout au long l'étude) et préservatif pour le partenaire masculin ;
   2. utilisation simultanée d'un dispositif intra-utérin non hormonal placé au moins 4 semaines avant l'inclusion au jour 1 et d'un préservatif pour le partenaire masculin ;
   3. utilisation simultanée du diaphragme ou de la cape cervicale avec un spermicide et un préservatif pour le partenaire masculin, commencée au moins 21 jours avant l'inclusion au jour 1.

6. Les participants masculins qui n'ont pas été vasectomisés pendant au moins 3 mois avant l'inclusion le jour 1 et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes à partir de la première dose et pendant 90 jours après la dernière dose :

   1. utilisation simultanée d'un préservatif et d'un contraceptif hormonal (par exemple oral, patch, injection retard, implant, anneau vaginal, dispositif intra-utérin) ou d'un dispositif intra-utérin non hormonal utilisé pendant au moins 4 semaines avant les rapports sexuels pour la partenaire féminine ;
   2. utilisation simultanée d'un préservatif et d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec spermicide pour la partenaire féminine.
7. Les participants masculins (y compris les hommes ayant subi une vasectomie) avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif dès la première dose et pendant 90 jours après la dernière dose.
8. Les participants masculins doivent être prêts à ne pas donner de sperme pendant 90 jours après la dernière dose.
9. Prêt à enlever les prothèses dentaires ou le perçage buccal au moment de l'administration.
10. Capable de comprendre les procédures de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique lors du dépistage.
2. Résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou résultats de tests sérologiques positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène et les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
3. Antécédents fréquents de maux de tête et/ou de migraines plus de deux fois par mois, nausées et/ou vomissements récurrents (pour les vomissements uniquement : plus de deux fois par mois).
4. Test de grossesse positif ou participante allaitante.
5. Dépistage positif des drogues dans les urines, test urinaire de cotinine ou alcootest.
6. Réactions allergiques connues au chlorhydrate de fexofénadine ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
7. Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin.
8. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux (tension artérielle systolique inférieure à 95 ou supérieure à 140 mmHg, tension artérielle diastolique inférieure à 45 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) lors du dépistage.
9. Hypotension orthostatique symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une diminution ≥ 20 mmHg de la pression artérielle systolique, une diminution ≥ 10 mmHg de la pression artérielle diastolique et une augmentation ≥ 30 bpm de la fréquence cardiaque en 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
10. Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage ou consommation récréative de drogues douces (telles que la marijuana) dans le mois ou de drogues dures (telles que la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne, et les dérivés d'amphétamine) dans les 3 ans. mois avant le dépistage.
11. Antécédents d'abus d'alcool au cours de l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage dépassant 10 unités d'alcool pour les femmes ou 15 unités d'alcool pour les hommes par semaine (1 unité = 340 ml de bière à 5 %, 140 ml de vin 12%, ou 45 mL d'alcool distillé 40%).

12. Utilisation de médicaments pendant les délais spécifiés ci-dessous, à l'exception des contraceptifs hormonaux et des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas car ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique (PK) du médicament à l'étude ou la sécurité des participants ( par exemple, produits médicamenteux topiques sans absorption systémique significative) :

    1. tout produit biologique (anticorps ou ses dérivés) administré dans les 4 mois précédant l'inclusion au jour 1 ;
    2. injection retard ou implant dans les 3 mois précédant l'inclusion au jour 1 ;
    3. tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme du cytochrome P450 (CYP) 3A4, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'inclusion au jour 1 ;
    4. médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'inclusion le jour 1 ;
    5. tout vaccin, y compris le vaccin COVID-19, dans les 28 jours précédant son inclusion au jour 1 ;
    6. médicaments en vente libre et produits de santé naturels (y compris les remèdes à base de plantes médicinales comme les médecines homéopathiques et traditionnelles, les probiotiques, les suppléments alimentaires comme les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les suppléments protéiques utilisés dans le sport) dans un délai de 7 jours avant l'inclusion au jour 1, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour) ;
    7. tout médicament connu pour être des inhibiteurs ou des inducteurs des glycoprotéines P (Pg-p), des inhibiteurs ou des inducteurs des polypeptides de transport d'anions organiques (OATP) ou tout médicament contenant du kétoconazole (par exemple, Nizoral), de l'itraconazole, du vérapamil, de l'érythromycine, de la rifampine et de la carbamazépine dans les 14 jours avant l'inclusion le jour 1 et pendant la période d'étude.
    8. tout antiacide contenant de l'aluminium et du magnésium dans les 14 jours précédant l'inclusion le jour 1 et pendant la période d'étude.
    9. tout médicament antihistaminique dans les 14 jours précédant l'inclusion au jour 1.
    10. tout antidépresseur tricyclique dans les 14 jours précédant l'inclusion au jour 1.
13. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant son inclusion au Jour 1, administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant son inclusion au Jour 1, ou participation concomitante à une étude expérimentale sans administration de médicament ou de dispositif.
14. Consommation excessive de boissons à base de xanthine (plus de 4 tasses ou verres par jour).
15. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 ml à 499 ml de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 ml dans les 56 jours précédant la première inclusion le jour 1.
16. Présence d'appareils orthodontiques ou de fils de rétention orthodontiques ou de prothèses dentaires, ou tout signe physique dans la bouche ou la langue qui serait susceptible d'interférer avec la réussite de la procédure de dosage.
17. Présente des difficultés de ponction veineuse et/ou un mauvais accès veineux.
18. Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le participant de participer à l'étude.