Badanie biodostępności nowej tabletki feksofenadyny HCl

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety niepalący (niepalący ani wyrobów tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym), w wieku ≥18 i ≤55 lat, ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) od 18 do 29,9 kilograma na metr kwadratowy (BMI) kg/m^2) i masie ciała ≥50,0 kg do ≤100,0 kg dla mężczyzn i ≥40,0 kg do ≤90,0 kg dla kobiet.

2. Zdrowy w rozumieniu:

   1. brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem w dniu 1.
   2. brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.
3. Standardowe parametry 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej na plecach w następujących zakresach: 120 milisekund (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms dla mężczyzn, ≤470 ms dla kobiet i prawidłowy zapis EKG, chyba że badacz uzna nieprawidłowość w zapisie EKG za nieistotną klinicznie.

4. Uczestniczki niebędące w stanie zajść w ciążę muszą:

   1. pomenopauzalny (spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem w dniu 1.) z potwierdzeniem udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) wynoszącym 30 milijednostek międzynarodowych na mililitr (mIU/ml); Lub
   2. sterylne chirurgicznie (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów, histerektomia lub podwiązanie jajowodów) co najmniej 3 miesiące przed włączeniem w dniu 1.

5. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (sterylnych partnerów płci męskiej definiuje się jako mężczyzn poddanych wazektomii przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem w dniu 1.) muszą wyrazić chęć stosowania jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki:

   1. jednoczesne stosowanie hormonalnego środka antykoncepcyjnego (np. doustnego, plastra, zastrzyku typu depot, implantu, pierścienia dopochwowego, wkładki wewnątrzmacicznej) lub niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej stosowanej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem w dniu 1. (należy wyrazić zgodę na stosowanie tego samego środka antykoncepcyjnego przez cały okres badanie) i prezerwatywa dla partnera płci męskiej;
   2. jednoczesne użycie niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej umieszczonej co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem w Dniu 1 oraz prezerwatywy dla partnera płci męskiej;
   3. równoczesne stosowanie diafragmy lub kapturka szyjkowego ze środkiem plemnikobójczym i prezerwatywą dla partnera płci męskiej, rozpoczęte co najmniej 21 dni przed włączeniem w dniu 1.

6. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie poddali się wazektomii przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem w dniu 1. i którzy współżyją seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania jednej z następujących akceptowalnych metod antykoncepcji od pierwszej dawki i przez 90 dni po ostatnia dawka:

   1. jednoczesne stosowanie prezerwatywy i hormonalnego środka antykoncepcyjnego (np. doustnego, plastra, zastrzyku typu depot, implantu, pierścienia dopochwowego, wkładki wewnątrzmacicznej) lub niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej stosowanej przez co najmniej 4 tygodnie przed stosunkiem płciowym przez partnerkę;
   2. jednoczesne stosowanie przez partnerkę prezerwatywy i diafragmy lub kapturka na szyjkę macicy ze środkiem plemnikobójczym.
7. Uczestnicy płci męskiej (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) wraz z partnerką w ciąży muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy od pierwszej dawki i przez 90 dni po ostatniej dawce.
8. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
9. Możliwość zdjęcia protez lub kolczyków w momencie dawkowania.
10. Potrafi zrozumieć procedury badania i wyrazić podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego podczas badania przesiewowego.
2. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub dodatnie wyniki testów serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu i przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
3. Częste bóle głowy i/lub migreny w wywiadzie częściej niż dwa razy w miesiącu, nawracające nudności i/lub wymioty (tylko w przypadku wymiotów: częściej niż dwa razy w miesiącu).
4. Pozytywny wynik testu ciążowego lub uczestniczka karmiąca piersią.
5. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu, test na obecność kotyniny w moczu lub test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
6. Znane reakcje alergiczne na chlorowodorek feksofenadyny lub inne pokrewne leki lub na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu.
7. Obecność lub historia nadwrażliwości na leki lub choroby alergicznej zdiagnozowanej i leczonej przez lekarza.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub zaburzenia czynności życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 95 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 45 lub powyżej 90 mmHg lub tętno poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę) podczas badania przesiewowego.
9. Objawowe niedociśnienie ortostatyczne niezależnie od spadku ciśnienia krwi lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥20 mmHg, spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o ≥10 mmHg i wzrost częstości akcji serca o ≥30 uderzeń na minutę w ciągu 3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
10. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub rekreacyjnego używania narkotyków miękkich (takich jak marihuana) w ciągu 1 miesiąca lub narkotyków twardych (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 3 miesiące przed projekcją.
11. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem w ilości przekraczającej 10 jednostek w przypadku kobiet lub 15 jednostek w przypadku mężczyzn alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 340 ml piwa 5%, 140 ml piwa wino 12% lub 45 ml alkoholu destylowanego 40%).

12. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych i leków zwolnionych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ uznano, że jest mało prawdopodobne, aby wpływały one na profil farmakokinetyczny (PK) badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika ( np. leki stosowane miejscowo bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego):

    1. jakiekolwiek leki biologiczne (przeciwciała lub ich pochodne) podane w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem w dniu 1;
    2. wstrzyknięcie depot lub implant w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem w dniu 1;
    3. jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że indukuje lub hamuje metabolizm cytochromu P450 (CYP)3A4, w tym dziurawiec zwyczajny, w ciągu 30 dni przed włączeniem w dniu 1;
    4. leki na receptę w ciągu 14 dni przed włączeniem w dniu 1;
    5. jakakolwiek szczepionka, w tym szczepionka przeciwko Covid-19, w ciągu 28 dni przed włączeniem w dniu 1;
    6. leki dostępne bez recepty (OTC) i naturalne produkty zdrowotne (w tym leki ziołowe, takie jak leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i odżywki białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed włączeniem w dniu 1., z wyjątkiem sporadycznego stosowania acetaminofenu (do 2 g dziennie);
    7. jakikolwiek lek znany jako inhibitor lub induktor glikoproteiny P (Pg-p), inhibitor lub induktor polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP) lub jakikolwiek lek zawierający ketokonazol (np. Nizoral), itrakonazol, werapamil, erytromycynę, ryfampicynę i karbamazepinę w ciągu 14 dni przed włączeniem w dniu 1 oraz w okresie badania.
    8. wszelkie leki zobojętniające zawierające glin i magnez w ciągu 14 dni przed włączeniem w dniu 1 i podczas okresu badania.
    9. jakikolwiek lek przeciwhistaminowy w ciągu 14 dni przed włączeniem w dniu 1.
    10. jakiekolwiek trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne w ciągu 14 dni przed włączeniem w dniu 1.
13. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed włączeniem w 1. dniu, podanie produktu biologicznego w kontekście badania klinicznego w ciągu 90 dni przed włączeniem w 1. dniu, lub równoczesny udział w badaniu eksperymentalnym, w którym nie podaje się leku ani urządzenia.
14. Nadmierne spożycie napojów zawierających zasady ksantynowe (więcej niż 4 filiżanki lub szklanki dziennie).
15. Donacja lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed pierwszym włączeniem w dniu 1.
16. Obecność aparatu ortodontycznego, drutów ortodontycznych lub protez, lub jakiekolwiek zmiany fizyczne w jamie ustnej lub języku, które mogłyby przeszkodzić w pomyślnym zakończeniu procedury dawkowania.
17. Występuje trudności z nakłuciem żyły i/lub słaby dostęp żylny.
18. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiałby uczestnikowi udział w badaniu.