Biotilgængelighedsundersøgelse af Fexofenadin HCl Ny formuleringstablet

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige ikke-rygere (ingen brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening), ≥18 og ≤55 år, med kropsmasseindeks (BMI) >18 og <29,9 kilogram pr. kvadratmeter ( kg/m^2) og kropsvægt ≥50,0 kg til ≤100,0 kg for mænd og ≥40,0 kg til ≤90,0 kg for kvinder.

2. Sund som defineret af:

   1. fraværet af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før inklusion på dag 1.
   2. fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.
3. Standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre efter 5 minutters hvile i liggende stilling i følgende områder: 120 millisekunder (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms, hvis han er, ≤470 ms, hvis hun og normal EKG-sporing, medmindre investigator anser en EKG-sporingsabnormalitet for ikke at være klinisk relevant.

4. Kvindelige deltagere af ikke-fertil alder skal være:

   1. postmenopausal (spontan amenoré i mindst 12 måneder før inklusion på dag 1) med bekræftelse af dokumenterede follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer 30 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/ml); eller
   2. kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligering) mindst 3 måneder før inklusion på dag 1.

5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere er defineret som mænd, der er blevet vasektomeret i mindst 3 måneder før inklusion på dag 1), skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder hele vejen igennem undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis:

   1. samtidig brug af hormonelt præventionsmiddel (f.eks. oralt, plaster, depotinjektion, implantat, vaginalring, intrauterint apparat) eller ikke-hormonalt intrauterint apparat brugt i mindst 4 uger før inklusion på dag 1 (skal acceptere at bruge det samme præventionsmiddel hele vejen igennem) undersøgelsen) og kondom til den mandlige partner;
   2. samtidig brug af ikke-hormonal intrauterin enhed placeret mindst 4 uger før inklusion på dag 1 og kondom til den mandlige partner;
   3. samtidig brug af mellemgulv eller livmoderhalshætte med spermicid og kondom til den mandlige partner, påbegyndt mindst 21 dage før inklusion på dag 1.

6. Mandlige deltagere, der ikke er vasektomieret i mindst 3 måneder før inklusion på dag 1, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra den første dosis og i 90 dage efter sidste dosis:

   1. samtidig brug af kondom og hormonelt præventionsmiddel (f.eks. oralt, plaster, depotinjektion, implantat, vaginal ring, intrauterin enhed) eller ikke-hormonal intrauterin enhed brugt i mindst 4 uger før samleje for den kvindelige partner;
   2. samtidig brug af kondom og mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel til den kvindelige partner.
7. Mandlige deltagere (inklusive mænd, der har fået foretaget en vasektomi) med en gravid partner skal acceptere at bruge kondom fra den første dosis og i 90 dage efter den sidste dosis.
8. Mandlige deltagere skal være villige til ikke at donere sæd i 90 dage efter sidste dosis.
9. Villig til at tage proteser eller mundpiercing af på tidspunktet for dosering.
10. I stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og give underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved fysisk undersøgelse ved screening.
2. Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater eller positive serologiske testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antigen og antistof ved screening.
3. Hyppig historie med hovedpine og/eller migræne mere end to gange om måneden, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (kun ved opkastning: mere end to gange om måneden).
4. Positiv graviditetstest eller ammende kvindelig deltager.
5. Positiv urinmedicinsk screening, urin cotinintest eller alkoholudåndingstest.
6. Kendte allergiske reaktioner over for fexofenadin HCl eller andre relaterede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
7. Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge.
8. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk lavere end 95 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 45 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 50 eller over 100 bpm) ved screening.
9. Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald på ≥20 mmHg i systolisk blodtryk, et fald på ≥10 mmHg i det diastoliske blodtryk og en stigning på ≥30 bpm i hjertefrekvensen inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
10. Anamnese med stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 1 måned eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 3 måneder før screeningen.
11. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening, der overstiger 10 enheder for kvinder eller 15 enheder for mænd alkohol om ugen (1 enhed = 340 ml øl 5 %, 140 ml af vin 12% eller 45 ml destilleret alkohol 40%.

12. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af hormonelle præventionsmidler og medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke den farmakokinetiske (PK) profil af studielægemidlet eller deltagernes sikkerhed ( f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. ethvert biologisk lægemiddel (antistof eller dets derivater) givet inden for 4 måneder før inklusion på dag 1;
    2. depotinjektion eller implantat inden for 3 måneder før inklusion på dag 1;
    3. ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme cytochrom P450 (CYP)3A4-metabolisme, inklusive perikon, inden for 30 dage før inklusion på dag 1;
    4. receptpligtig medicin inden for 14 dage før inklusion på dag 1;
    5. enhver vaccine, inklusive COVID-19-vaccine, inden for 28 dage før inklusion på dag 1;
    6. håndkøbsmedicin (OTC) og naturlige sundhedsprodukter (herunder naturlægemidler såsom homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før inklusion på dag 1, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt);
    7. ethvert lægemiddel, der vides at være P-glycoproteiner (Pg-p)-hæmmere eller -inducere, organiske aniontransporterende polypeptider (OATP)-hæmmere eller -inducere eller enhver medicin, der indeholder ketoconazol (f.eks. Nizoral), itraconazol, verapamil, erythromycin, rifampin og carbamazepin dage før inklusion på dag 1 og i studieperioden.
    8. eventuelle antacida indeholdende aluminium og magnesium inden for 14 dage før inklusion på dag 1 og i undersøgelsesperioden.
    9. ethvert antihistaminlægemiddel inden for 14 dage før inklusion på dag 1.
    10. eventuelle tricykliske antidepressiva inden for 14 dage før inklusion på dag 1.
13. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før inklusion på dag 1, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før inklusion på dag 1, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
14. Overdreven indtagelse af drikkevarer, der indeholder xanthinbaser (mere end 4 kopper eller glas om dagen).
15. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første inklusion på dag 1.
16. Tilstedeværelse af ortodontiske bøjler eller ortodontiske fastholdelsestråde eller tandproteser eller fysiske fund i munden eller tungen, der sandsynligvis vil forstyrre en vellykket gennemførelse af doseringsproceduren.
17. Giver problemer med venepunktur og/eller dårlig venøs adgang.
18. Enhver grund, der efter investigatorens mening ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.