Studio sulla biodisponibilità della compressa di nuova formulazione di Fexofenadina HCl

Criterio di inclusione:

1. Non fumatori di sesso maschile o femminile (nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening), di età ≥ 18 e ≤ 55 anni, con indice di massa corporea (BMI) > 18 e < 29,9 chilogrammi per metro quadrato ( kg/m^2) e peso corporeo da ≥50,0 kg a ≤100,0 kg per i maschi e da ≥40,0 kg a ≤90,0 kg per le femmine.

2. Sano come definito da:

   1. l'assenza di malattie e interventi chirurgici clinicamente significativi nelle 4 settimane precedenti l'inclusione nel Giorno 1.
   2. l'assenza di un'anamnesi clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
3. Parametri standard dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni dopo 5 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli: 120 millisecondi (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms se maschio, ≤470 ms se femmina e tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore consideri un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.

4. Le partecipanti di sesso femminile in età non fertile devono essere:

   1. post-menopausa (amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima dell'inclusione nel Giorno 1) con conferma mediante livelli documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) pari a 30 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL); O
   2. chirurgicamente sterile (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube) almeno 3 mesi prima dell'inclusione nel giorno 1.

5. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile (per partner maschili sterili si intendono uomini vasectomizzati per almeno 3 mesi prima dell'inclusione nel Giorno 1) devono essere disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili durante tutto il periodo lo studio e per 30 giorni dopo l’ultima dose:

   1. uso simultaneo di contraccettivi ormonali (ad es. orale, cerotto, iniezione depot, impianto, anello vaginale, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino non ormonale utilizzato per almeno 4 settimane prima dell'inclusione nel giorno 1 (deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo per tutto il periodo lo studio) e preservativo per il partner maschile;
   2. uso simultaneo di un dispositivo intrauterino non ormonale inserito almeno 4 settimane prima dell'inclusione nel giorno 1 e del preservativo per il partner maschile;
   3. uso simultaneo del diaframma o del cappuccio cervicale con spermicida e preservativo per il partner maschile, iniziato almeno 21 giorni prima dell'inclusione nel giorno 1.

6. I partecipanti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 3 mesi prima dell'inclusione nel Giorno 1 e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima dose e per 90 giorni successivi l'ultima dose:

   1. uso simultaneo di preservativo e contraccettivo ormonale (ad esempio orale, cerotto, iniezione depot, impianto, anello vaginale, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino non ormonale utilizzato per almeno 4 settimane prima del rapporto sessuale per la partner;
   2. uso simultaneo del preservativo e del diaframma o del cappuccio cervicale con spermicida per la compagna.
7. I partecipanti di sesso maschile (compresi gli uomini che hanno subito una vasectomia) con una partner incinta devono accettare di utilizzare il preservativo dalla prima dose e per 90 giorni dopo l'ultima dose.
8. I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a non donare lo sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose.
9. Disposto a togliersi la dentiera o il piercing alla bocca al momento della somministrazione.
10. In grado di comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo allo screening.
2. Risultati anomali clinicamente significativi dei test di laboratorio o risultati positivi dei test sierologici per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
3. Storia frequente di mal di testa e/o emicrania più di due volte al mese, nausea e/o vomito ricorrenti (solo per il vomito: più di due volte al mese).
4. Test di gravidanza positivo o partecipante donna in allattamento.
5. Positivo allo screening antidroga delle urine, al test della cotinina nelle urine o al test dell'alito alcolico.
6. Reazioni allergiche note alla fexofenadina HCl o ad altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
7. Presenza o storia di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
8. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione sanguigna sistolica inferiore a 95 o superiore a 140 mmHg, pressione sanguigna diastolica inferiore a 45 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm) allo screening.
9. Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione arteriosa, o ipotensione posturale asintomatica definita come diminuzione di ≥ 20 mmHg della pressione arteriosa sistolica, diminuzione di ≥ 10 mmHg della pressione arteriosa diastolica e aumento di ≥ 30 bpm della frequenza cardiaca entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
10. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso ricreativo di droghe leggere (come la marijuana) entro 1 mese o di droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], crack, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 3 mesi prima dello screening.
11. Storia di abuso di alcol nell'anno precedente allo screening o uso regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening superiore a 10 unità per le donne o 15 unità per gli uomini di alcol a settimana (1 unità = 340 ml di birra al 5%, 140 ml di vino 12%, oppure 45 mL di alcol distillato 40%).

12. Uso di farmaci per i tempi specificati di seguito, ad eccezione dei contraccettivi ormonali e dei farmaci esentati dallo sperimentatore caso per caso perché si ritiene improbabile che influenzino il profilo farmacocinetico (PK) del farmaco in studio o la sicurezza dei partecipanti ( ad esempio, prodotti farmaceutici topici senza assorbimento sistemico significativo):

    1. qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione nel Giorno 1;
    2. iniezione o impianto di deposito entro 3 mesi prima dell'inclusione nel giorno 1;
    3. qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A4, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1;
    4. farmaci su prescrizione entro 14 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1;
    5. qualsiasi vaccino, compreso il vaccino COVID-19, entro 28 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1;
    6. farmaci da banco (OTC) e prodotti naturali per la salute (compresi rimedi erboristici come medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno);
    7. qualsiasi farmaco noto come inibitore o induttore delle glicoproteine ​​P (Pg-p), inibitori o induttori dei polipeptidi trasportatori di anioni organici (OATP) o qualsiasi farmaco contenente ketoconazolo (ad es. Nizoral), itraconazolo, verapamil, eritromicina, rifampicina e carbamazepina entro 14 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1 e durante il periodo di studio.
    8. qualsiasi antiacido contenente alluminio e magnesio entro 14 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1 e durante il periodo di studio.
    9. qualsiasi farmaco antistaminico entro 14 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1.
    10. qualsiasi antidepressivo triciclico entro 14 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1.
13. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima dell'inclusione nel Giorno 1, o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
14. Consumo eccessivo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 4 tazze o bicchieri al giorno).
15. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 mL a 499 mL di sangue entro 30 giorni, o più di 499 mL entro 56 giorni prima della prima inclusione al Giorno 1.
16. Presenza di apparecchi ortodontici o fili di ritenzione ortodontici o protesi, o qualsiasi risultato fisico nella bocca o nella lingua che potrebbe interferire con il completamento con successo della procedura di dosaggio.
17. Presenta difficoltà con la venipuntura e/o scarso accesso venoso.
18. Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio.