Biotilgjengelighetsstudie av Fexofenadine HCl Ny formulering Tablett

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige ikke-røykere (ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 3 måneder før screening), ≥18 og ≤55 år, med kroppsmasseindeks (BMI) >18 og <29,9 kilogram per kvadratmeter ( kg/m^2) og kroppsvekt ≥50,0 kg til ≤100,0 kg for menn og ≥40,0 kg til ≤90,0 kg for kvinner.

2. Sunn som definert av:

   1. fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før inkludering på dag 1.
   2. fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.
3. Standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere etter 5 minutters hvile i ryggleie i følgende områder: 120 millisekunder (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms for menn, ≤470 ms for kvinner og normal EKG-sporing med mindre etterforskeren anser en EKG-sporingsavvik som ikke klinisk relevant.

4. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder må være:

   1. postmenopausal (spontan amenoré i minst 12 måneder før inkludering på dag 1) med bekreftelse av dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer 30 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/ml); eller
   2. kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligering) minst 3 måneder før inkludering på dag 1.

5. Kvinnelige deltakere i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner (sterile mannlige partnere er definert som menn vasektomisert i minst 3 måneder før inkludering på dag 1) må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 30 dager etter siste dose:

   1. samtidig bruk av hormonell prevensjon (f.eks. oral, plaster, depotinjeksjon, implantat, vaginalring, intrauterin enhet) eller ikke-hormonell intrauterin enhet brukt i minst 4 uker før inkludering på dag 1 (må godta å bruke samme prevensjonsmiddel hele veien studien) og kondom for den mannlige partneren;
   2. samtidig bruk av ikke-hormonell intrauterin enhet plassert minst 4 uker før inkludering på dag 1 og kondom for den mannlige partneren;
   3. samtidig bruk av diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel og kondom for den mannlige partneren, startet minst 21 dager før inkludering på dag 1.

6. Mannlige deltakere som ikke er vasektomisert i minst 3 måneder før inkludering på dag 1 og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må være villige til å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra første dose og i 90 dager etter siste dose:

   1. samtidig bruk av kondom og hormonell prevensjon (f.eks. oral, plaster, depotinjeksjon, implantat, vaginal ring, intrauterin enhet) eller ikke-hormonell intrauterin enhet brukt i minst 4 uker før samleie for den kvinnelige partneren;
   2. samtidig bruk av kondom og membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel for den kvinnelige partneren.
7. Mannlige deltakere (inkludert menn som har gjennomgått vasektomi) med en gravid partner må godta å bruke kondom fra første dose og i 90 dager etter siste dose.
8. Mannlige deltakere må være villige til ikke å donere sæd i 90 dager etter siste dose.
9. Villig til å ta av proteser eller piercing i munnen ved dosering.
10. Kunne forstå studieprosedyrene og gi signert informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse ved screening.
2. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater eller positive serologiske testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antigen og antistoff ved screening.
3. Hyppig historie med hodepine og/eller migrene mer enn to ganger i måneden, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (kun for oppkast: mer enn to ganger i måneden).
4. Positiv graviditetstest eller ammende kvinnelig deltaker.
5. Positiv undersøkelse av urinmedisin, urinkotinintest eller alkoholpustetest.
6. Kjente allergiske reaksjoner på fexofenadin HCl eller andre relaterte legemidler, eller på ethvert hjelpestoff i formuleringen.
7. Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege.
8. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtrykk lavere enn 95 eller over 140 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 45 eller over 90 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 50 eller over 100 bpm) ved screening.
9. Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon på ≥20 mmHg i systolisk blodtrykk, reduksjon på ≥10 mmHg i diastolisk blodtrykk og økning på ≥30 bpm i hjertefrekvens innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
10. Historie med narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller rekreasjonsbruk av myke stoffer (som marihuana) innen 1 måned eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 3 måneder før screening.
11. Historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening som overstiger 10 enheter for kvinner eller 15 enheter alkohol per uke (1 enhet = 340 ml øl 5 %, 140 ml av vin 12 %, eller 45 ml destillert alkohol 40 %).

12. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av hormonelle prevensjonsmidler og medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi de anses usannsynlig å påvirke den farmakokinetiske (PK) profilen til studiemedikamentet eller deltakernes sikkerhet ( for eksempel aktuelle legemidler uten signifikant systemisk absorpsjon):

    1. alle biologiske legemidler (antistoff eller dets derivater) gitt innen 4 måneder før inkludering på dag 1;
    2. depotinjeksjon eller implantat innen 3 måneder før inkludering på dag 1;
    3. ethvert medikament som er kjent for å indusere eller hemme cytokrom P450 (CYP)3A4-metabolisme, inkludert johannesurt, innen 30 dager før inkludering på dag 1;
    4. reseptbelagte medisiner innen 14 dager før inkludering på dag 1;
    5. enhver vaksine, inkludert COVID-19-vaksine, innen 28 dager før inkludering på dag 1;
    6. reseptfrie (OTC) medisiner og naturlige helseprodukter (inkludert urtemedisiner som homeopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før inkludering på dag 1, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig);
    7. ethvert medikament som er kjent for å være P-glykoproteiner (Pg-p)-hemmere eller -induktorer, organiske aniontransporterende polypeptider (OATP)-hemmere eller -induktorer eller medisiner som inneholder ketokonazol (f.eks. Nizoral), itrakonazol, verapamil, erytromycin, rifampin og karbamazepin i ketokonazol. dager før inkludering på dag 1 og i løpet av studieperioden.
    8. eventuelle antacida som inneholder aluminium og magnesium innen 14 dager før inkludering på dag 1 og i løpet av studieperioden.
    9. ethvert antihistaminmiddel innen 14 dager før inkludering på dag 1.
    10. eventuelle trisykliske antidepressiva innen 14 dager før inkludering på dag 1.
13. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før inkludering på dag 1, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før inkludering på dag 1, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.
14. Overdreven inntak av drikkevarer som inneholder xantinbaser (mer enn 4 kopper eller glass per dag).
15. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 mL til 499 mL blod innen 30 dager, eller mer enn 499 mL innen 56 dager før den første inkluderingen på dag 1.
16. Tilstedeværelse av kjeveortopedisk seler eller kjeveortopedisk retensjonstråder eller proteser, eller fysiske funn i munnen eller tungen som sannsynligvis vil forstyrre en vellykket gjennomføring av doseringsprosedyren.
17. Gir problemer med venepunktur og/eller dårlig venetilgang.
18. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre deltakeren fra å delta i studien.