Biotillgänglighetsstudie av Fexofenadine HCl Ny formulering Tablett

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga icke-rökare (ingen användning av tobak eller nikotinprodukter inom 3 månader före screening), ≥18 och ≤55 år gamla, med body-mass-index (BMI) >18 och <29,9 kilogram per kvadratmeter ( kg/m^2) och kroppsvikt ≥50,0 kg till ≤100,0 kg för män och ≥40,0 kg till ≤90,0 kg för kvinnor.

2. Frisk enligt definitionen av:

   1. frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före inkluderingen på dag 1.
   2. frånvaron av kliniskt signifikant historia av neurologisk, endokrin, kardiovaskulär, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- och metabolisk sjukdom.
3. Standardparametrar för 12-avledningselektrokardiogram (EKG) efter 5 minuters vila i ryggläge inom följande intervall: 120 millisekunder (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms om man, ≤470 ms om hona och normal EKG-spårning såvida inte utredaren anser att en EKG-spårningsavvikelse inte är kliniskt relevant.

4. Kvinnliga deltagare som inte är fertila måste vara:

   1. postmenopausal (spontan amenorré i minst 12 månader före inkludering på dag 1) med bekräftelse av dokumenterade follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) 30 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/ml); eller
   2. kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, hysterektomi eller tubal ligering) minst 3 månader före inkludering på dag 1.

5. Kvinnliga deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steril manlig partner (sterila manliga partner definieras som män som vasektomerats i minst 3 månader före inkluderingen på dag 1) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen:

   1. samtidig användning av hormonellt preventivmedel (t.ex. oralt, plåster, depåinjektion, implantat, vaginalring, intrauterin enhet) eller icke-hormonell intrauterin enhet som använts i minst 4 veckor före inkludering på dag 1 (måste samtycka till att använda samma preventivmedel hela tiden studien) och kondom för den manliga partnern;
   2. samtidig användning av icke-hormonell intrauterin enhet placerad minst 4 veckor före inkludering på dag 1 och kondom för den manliga partnern;
   3. samtidig användning av diafragma eller halshatt med spermiedödande medel och kondom för den manliga partnern, påbörjad minst 21 dagar före inkluderingen på dag 1.

6. Manliga deltagare som inte har vasektomerats under minst 3 månader före inkluderingen på dag 1 och som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder från den första dosen och i 90 dagar efter sista dosen:

   1. samtidig användning av kondom och hormonella preventivmedel (t.ex. oralt, plåster, depåinjektion, implantat, vaginalring, intrauterin enhet) eller icke-hormonell intrauterin enhet som används i minst 4 veckor före samlag för den kvinnliga partnern;
   2. samtidig användning av kondom och diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel för den kvinnliga partnern.
7. Manliga deltagare (inklusive män som har genomgått en vasektomi) med en gravid partner måste gå med på att använda kondom från den första dosen och i 90 dagar efter den sista dosen.
8. Manliga deltagare måste vara villiga att inte donera spermier under 90 dagar efter den sista dosen.
9. Villig att ta av proteser eller munpiercing vid tidpunkten för dosering.
10. Kunna förstå studieprocedurerna och ge undertecknat informerat samtycke för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning vid screening.
2. Kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat eller positiva serologiska testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) antigen och antikropp vid screening.
3. Frekvent historia av huvudvärk och/eller migrän mer än två gånger i månaden, återkommande illamående och/eller kräkningar (endast för kräkningar: mer än två gånger i månaden).
4. Positivt graviditetstest eller ammande kvinnlig deltagare.
5. Positiv urindrogscreening, urinkotinintest eller alkoholutandningstest.
6. Kända allergiska reaktioner mot fexofenadin HCl eller andra relaterade läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen.
7. Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare.
8. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller avvikelser från vitala tecken (systoliskt blodtryck lägre än 95 eller över 140 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 45 eller över 90 mmHg, eller hjärtfrekvens mindre än 50 eller över 100 slag/min) vid screening.
9. Symtomatisk postural hypotension, oberoende av blodtryckssänkningen, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av ≥20 mmHg i systoliskt blodtryck, minskning av ≥10 mmHg i diastoliskt blodtryck och en ökning av ≥30 bpm i hjärtfrekvens inom 3 minuter när du byter från liggande till stående position.
10. Historik av drogmissbruk inom 1 år före screening eller rekreationsanvändning av mjuka droger (som marijuana) inom 1 månad eller hårda droger (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 3 månader innan screening.
11. Historik av alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screening som överstiger 10 enheter för kvinnor eller 15 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 340 ml öl 5 %, 140 ml av vin 12 %, eller 45 ml destillerad alkohol 40 %).

12. Användning av mediciner under de tidsramar som anges nedan, med undantag för hormonella preventivmedel och mediciner som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska (PK) profil eller deltagarnas säkerhet ( t.ex. topikala läkemedelsprodukter utan signifikant systemisk absorption):

    1. alla biologiska läkemedel (antikropp eller dess derivat) som ges inom 4 månader före inkludering på dag 1;
    2. depåinjektion eller implantat inom 3 månader före inkludering på dag 1;
    3. något läkemedel som är känt för att inducera eller hämma cytokrom P450 (CYP)3A4-metabolism, inklusive johannesört, inom 30 dagar före inkludering på dag 1;
    4. receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före inkludering på dag 1;
    5. alla vacciner, inklusive COVID-19-vaccin, inom 28 dagar före införandet på dag 1;
    6. receptfria (OTC) läkemedel och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel som homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar före inkludering på dag 1, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g dagligen);
    7. alla läkemedel som är kända för att vara P-glykoproteiner (Pg-p) hämmare eller inducerare, organiska anjontransporterande polypeptider (OATP) hämmare eller inducerare eller någon medicin som innehåller ketokonazol (t.ex. Nizoral), itrakonazol, verapamil, erytromycin, rifampin och karbamazepin i ketokonazol dagar före inkluderingen på dag 1 och under studieperioden.
    8. eventuella antacida innehållande aluminium och magnesium inom 14 dagar före inkludering på dag 1 och under studieperioden.
    9. något antihistaminläkemedel inom 14 dagar före inkludering på dag 1.
    10. alla tricykliska antidepressiva läkemedel inom 14 dagar före inkludering på dag 1.
13. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som inbegriper administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före inkludering på dag 1, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före inkludering på dag 1, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller enhet.
14. Överdriven konsumtion av drycker som innehåller xantinbaser (mer än 4 koppar eller glas per dag).
15. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första inkluderingen på dag 1.
16. Närvaro av ortodontiska hängslen eller ortodontiska retentionstrådar eller tandproteser, eller några fysiska fynd i munnen eller tungan som sannolikt skulle störa ett framgångsrikt slutförande av doseringsproceduren.
17. Uppvisar svårigheter med venpunktion och/eller dålig venös åtkomst.
18. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att delta i studien.