Estudio de biodisponibilidad de la tableta de nueva formulación de fexofenadina HCl

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres no fumadores (sin consumo de tabaco ni productos con nicotina en los 3 meses anteriores a la prueba de detección), ≥18 y ≤55 años de edad, con índice de masa corporal (IMC) >18 y <29,9 kilogramos por metro cuadrado ( kg/m^2) y peso corporal ≥50,0 kg a ≤100,0 kg para los hombres y ≥40,0 kg a ≤90,0 kg para las mujeres.

2. Saludable según lo definido por:

   1. la ausencia de enfermedad y cirugía clínicamente significativas dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el día 1.
   2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.
3. Parámetros estándar de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones después de 5 minutos de reposo en posición supina en los siguientes rangos: 120 milisegundos (ms) <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTcF≤450 ms si es hombre, ≤470 ms si es mujer y trazado normal del ECG a menos que el investigador considere que una anomalía en el trazado del ECG no es clínicamente relevante.

4. Las participantes femeninas en edad fértil deben ser:

   1. posmenopáusica (amenorrea espontánea durante al menos 12 meses antes de la inclusión el día 1) con confirmación mediante niveles documentados de hormona estimulante del folículo (FSH) de 30 miliunidades internacionales por mililitro (mIU/mL); o
   2. quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas) al menos 3 meses antes de la inclusión en el día 1.

5. Las participantes femeninas en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados durante al menos 3 meses antes de la inclusión el Día 1) deben estar dispuestas a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el proceso. el estudio y durante 30 días después de la última dosis:

   1. uso simultáneo de anticonceptivo hormonal (p. ej., oral, parche, inyección de depósito, implante, anillo vaginal, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino no hormonal usado durante al menos 4 semanas antes de la inclusión el Día 1 (debe aceptar usar el mismo anticonceptivo durante todo el proceso). el estudio) y condón para la pareja masculina;
   2. uso simultáneo de dispositivo intrauterino no hormonal colocado al menos 4 semanas antes de la inclusión el día 1 y condón para la pareja masculina;
   3. uso simultáneo de diafragma o capuchón cervical con espermicida y condón para la pareja masculina, iniciado al menos 21 días antes de la inclusión en el Día 1.

6. Los participantes masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 3 meses antes de la inclusión en el Día 1 y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera dosis y durante los 90 días posteriores. la última dosis:

   1. uso simultáneo de condón y anticonceptivo hormonal (p. ej., oral, parche, inyección depot, implante, anillo vaginal, dispositivo intrauterino) o dispositivo intrauterino no hormonal usado durante al menos 4 semanas antes de la relación sexual con la pareja femenina;
   2. uso simultáneo de preservativo y diafragma o capuchón cervical con espermicida para la pareja femenina.
7. Los participantes masculinos (incluidos los hombres que se han sometido a una vasectomía) con una pareja embarazada deben aceptar usar condón desde la primera dosis y durante 90 días después de la última dosis.
8. Los participantes masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma durante los 90 días posteriores a la última dosis.
9. Estar dispuesto a quitarse la dentadura postiza o el piercing en la boca en el momento de la dosificación.
10. Capaz de comprender los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico en el momento del cribado.
2. Resultados anormales clínicamente significativos de las pruebas de laboratorio o resultados positivos de las pruebas serológicas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno y anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección.
3. Antecedentes frecuentes de dolores de cabeza y/o migraña más de dos veces al mes, náuseas y/o vómitos recurrentes (solo para vómitos: más de dos veces al mes).
4. Prueba de embarazo positiva o participante mujer lactante.
5. Prueba de detección de drogas en orina, prueba de cotinina en orina o prueba de alcohol en el aliento positiva.
6. Reacciones alérgicas conocidas a fexofenadina HCl u otros medicamentos relacionados, o a cualquier excipiente de la formulación.
7. Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico.
8. Anomalías clínicamente significativas del ECG o anomalías de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 95 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 45 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) en el momento de la selección.
9. Hipotensión postural sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de ≥20 mmHg en la presión arterial sistólica, una disminución de ≥10 mmHg en la presión arterial diastólica y un aumento de ≥30 lpm en la frecuencia cardíaca en 3 minutos al cambiar de posición supina a bipedestación.
10. Historial de abuso de drogas dentro del año anterior a la prueba de detección o uso recreativo de drogas blandas (como marihuana) dentro de 1 mes o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de anfetamina) dentro de 3 meses antes de la selección.
11. Historial de abuso de alcohol dentro del año anterior a la evaluación o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la evaluación que exceda las 10 unidades para mujeres o 15 unidades para hombres de alcohol por semana (1 unidad = 340 ml de cerveza al 5%, 140 ml de vino 12%, o 45 mL de alcohol destilado 40%).

12. Uso de medicamentos durante los plazos especificados a continuación, con la excepción de los anticonceptivos hormonales y los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético (PK) del fármaco del estudio o la seguridad del participante ( por ejemplo, medicamentos tópicos sin absorción sistémica significativa):

    1. cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado dentro de los 4 meses anteriores a la inclusión el día 1;
    2. inyección de depósito o implante dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión el día 1;
    3. cualquier fármaco que se sepa que induce o inhibe el metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A4, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el día 1;
    4. medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la inclusión el día 1;
    5. cualquier vacuna, incluida la vacuna COVID-19, dentro de los 28 días anteriores a la inclusión el día 1;
    6. Medicamentos de venta libre (OTC) y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas como medicinas homeopáticas y tradicionales, probióticos, complementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en los deportes) dentro de 7 días antes de la inclusión en el Día 1, con excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g al día);
    7. cualquier fármaco conocido por ser inhibidores o inductores de las glicoproteínas P (Pg-p), inhibidores o inductores de polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) o cualquier medicamento que contenga ketoconazol (p. ej., Nizoral), itraconazol, verapamilo, eritromicina, rifampicina y carbamazepina dentro de los 14 días antes de la inclusión el día 1 y durante el período de estudio.
    8. cualquier antiácido que contenga aluminio y magnesio dentro de los 14 días anteriores a la inclusión el día 1 y durante el período de estudio.
    9. cualquier fármaco antihistamínico dentro de los 14 días anteriores a la inclusión el día 1.
    10. cualquier antidepresivo tricíclico dentro de los 14 días anteriores a la inclusión el día 1.
13. Participación en un estudio de investigación clínica que implique la administración de un medicamento o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el Día 1, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la inclusión en el Día 1, o participación concomitante en un estudio de investigación que no implique la administración de ningún medicamento o dispositivo.
14. Consumo excesivo de bebidas que contengan bases xantinas (más de 4 tazas o vasos al día).
15. Donación o pérdida de sangre (excluido el volumen extraído en la selección) de 50 ml a 499 ml de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 ml dentro de los 56 días anteriores a la primera inclusión el día 1.
16. Presencia de aparatos ortodóncicos o alambres de retención de ortodoncia o dentaduras postizas, o cualquier hallazgo físico en la boca o lengua que pueda interferir con la finalización exitosa del procedimiento de dosificación.
17. Presenta dificultad para la venopunción y/o mal acceso venoso.
18. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impida al participante participar en el estudio.