Исследование биодоступности новой таблетки фексофенадина HCl

Критерии включения:

1. Некурящие мужчины или женщины (не употребляющие табак или никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга), в возрасте ≥18 и ≤55 лет, с индексом массы тела (ИМТ) >18 и <29,9 килограмма на квадратный метр ( кг/м^2) и массой тела от ≥50,0 кг до ≤100,0 кг для мужчин и от ≥40,0 кг до ≤90,0 кг для женщин.

2. Здоровый по определению:

   1. отсутствие клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение 4 недель до включения в первый день.
   2. отсутствие клинически значимого анамнеза неврологических, эндокринных, сердечно-сосудистых, респираторных, гематологических, иммунологических, психиатрических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных и метаболических заболеваний.
3. Стандартные параметры электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях после 5 минут покоя в положении лежа в следующих диапазонах: 120 миллисекунд (мс)<PR<220 мс, QRS<120 мс, QTcF<450 мс для мужчин, <470 мс для женщин и нормальная запись ЭКГ, за исключением случаев, когда исследователь считает, что отклонения в записи ЭКГ не имеют клинического значения.

4. Женщины-участницы недетородного потенциала должны быть:

   1. постменопаузальный период (спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев до включения в день 1) с подтверждением документально подтвержденного уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 30 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл); или
   2. хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, гистерэктомия или перевязка маточных труб) минимум за 3 месяца до включения в первый день.

5. Участницы детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной (бесплодные партнеры-мужчины определяются как мужчины, подвергнутые вазэктомии в течение как минимум 3 месяцев до включения в первый день), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы:

   1. одновременное использование гормональных контрацептивов (например, пероральных, пластырей, депо-инъекций, имплантатов, вагинальных колец, внутриматочных противозачаточных средств) или негормональных внутриматочных противозачаточных средств, используемых в течение как минимум 4 недель до включения в первый день (необходимо согласиться на использование одного и того же противозачаточного средства на протяжении всего периода беременности). исследование) и презерватив для партнера-мужчины;
   2. одновременное использование негормональной внутриматочной спирали, установленной не менее чем за 4 недели до включения в первый день, и презерватива для партнера-мужчины;
   3. одновременное использование диафрагмы или цервикального колпачка со спермицидом и презервативом для партнера-мужчины, начатое не менее чем за 21 день до включения в первый день.

6. Участники мужского пола, которым не была проведена вазэктомия в течение как минимум 3 месяцев до включения в День 1 и которые ведут половую жизнь с партнершей-женщиной детородного возраста, должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции с момента первой дозы и в течение 90 дней после нее. последняя доза:

   1. одновременное использование презерватива и гормонального контрацептива (например, перорального, пластыря, депо-инъекции, имплантата, вагинального кольца, внутриматочной спирали) или негормонального внутриматочного противозачаточного средства, используемого в течение как минимум 4 недель до полового акта для партнерши;
   2. одновременное использование презерватива и диафрагмы или цервикального колпачка со спермицидом партнершей.
7. Участники мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной партнершей должны согласиться использовать презерватив с момента первой дозы и в течение 90 дней после последней дозы.
8. Участники-мужчины должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы.
9. Готов снять зубные протезы или пирсинг рта во время дозирования.
10. Способен понимать процедуры исследования и предоставить подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном осмотре и скрининге.
2. Клинически значимые отклонения от нормы в результатах лабораторных анализов или положительные результаты серологических тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антиген и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
3. Частые головные боли и/или мигрени в анамнезе более двух раз в месяц, рецидивирующая тошнота и/или рвота (только при рвоте: более двух раз в месяц).
4. Положительный тест на беременность или кормящая участница.
5. Положительный результат скрининга мочи на наркотики, теста на котинин в моче или теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
6. Известные аллергические реакции на фексофенадин гидрохлорид или другие родственные препараты, а также на любые вспомогательные вещества в составе.
7. Наличие или история гиперчувствительности к препарату или аллергического заболевания, диагностированного и пролеченного врачом.
8. Клинически значимые отклонения ЭКГ или нарушения жизненно важных функций (систолическое артериальное давление ниже 95 или более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 45 или более 90 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 50 или более 100 ударов в минуту) при скрининге.
9. Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения артериального давления, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического артериального давления на ≥20 мм рт.ст., снижение диастолического артериального давления на ≥10 мм рт.ст. и увеличение частоты сердечных сокращений на ≥30 ударов в минуту в течение 3 минут при переходе из положения лежа в положение стоя.
10. Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 1 года до скрининга или рекреационное употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 1 месяца или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], крэк, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 3 месяцев до скрининга.
11. Злоупотребление алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, превышающее 10 единиц для женщин или 15 единиц для мужчин алкоголя в неделю (1 единица = 340 мл 5% пива, 140 мл алкоголя). вино 12% или 45 мл дистиллированного спирта 40%).

12. Использование лекарств в течение сроков, указанных ниже, за исключением гормональных контрацептивов и лекарств, исключенных исследователем в каждом конкретном случае, поскольку маловероятно, что они повлияют на фармакокинетический (ФК) профиль исследуемого препарата или безопасность участников ( например, лекарственные препараты для местного применения без значительной системной абсорбции):

    1. любые биологические препараты (антитела или их производные), введенные в течение 4 месяцев до включения в первый день;
    2. депо-инъекция или имплантат в течение 3 месяцев до включения в первый день;
    3. любой препарат, который, как известно, индуцирует или ингибирует метаболизм цитохрома P450 (CYP)3A4, включая зверобой, в течение 30 дней до включения в День 1;
    4. лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до включения в первый день;
    5. любая вакцина, включая вакцину против COVID-19, в течение 28 дней до включения в первый день;
    6. лекарства, отпускаемые без рецепта, и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, такие как гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до включения в День 1, за исключением периодического применения ацетаминофена (до 2 г в день);
    7. любой препарат, известный как ингибитор или индуктор P-гликопротеина (Pg-p), ингибитор или индуктор полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP), или любой препарат, содержащий кетоконазол (например, Низорал), итраконазол, верапамил, эритромицин, рифампин и карбамазепин в течение 14 дней до включения в День 1 и в течение периода исследования.
    8. любые антациды, содержащие алюминий и магний, в течение 14 дней до включения в первый день и в течение периода исследования.
    9. любой антигистаминный препарат в течение 14 дней до включения в первый день.
    10. любые трициклические антидепрессанты в течение 14 дней до включения в первый день.
13. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого препарата или устройства в течение 30 дней до включения в День 1, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до включения в День 1, или одновременное участие в исследовательском исследовании, не связанном с применением лекарств или устройств.
14. Чрезмерное употребление напитков, содержащих ксантиновые основания (более 4 чашек или стаканов в день).
15. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первого включения в День 1.
16. Наличие ортодонтических брекетов, ортодонтических ретенционных проволок или зубных протезов, а также любых физических признаков во рту или языке, которые могут помешать успешному завершению процедуры дозирования.
17. Вызывает затруднения при венепункции и/или плохой венозный доступ.
18. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы участнику участвовать в исследовании.