A fexofenadin HCl új kiszerelésű tabletta biohasznosulási vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Nemdohányzó férfiak vagy nők (a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem fogyasztanak dohányt vagy nikotinterméket), ≥18 és ≤55 évesek, testtömeg-index (BMI) >18 és <29,9 kilogramm négyzetméterenként ( kg/m^2) és testtömege ≥50,0 kg és ≤100,0 kg között van férfiaknál és ≥40,0 kg és ≤90,0 kg között nőknél.

2. Egészséges a következő meghatározás szerint:

   1. klinikailag jelentős betegség és műtét hiánya az első napon történő felvételt megelőző 4 héten belül.
   2. neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, légzőszervi, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere-betegség klinikailag jelentős kórelőzményének hiánya.
3. A standard 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) paraméterei 5 perc fekvőtámasz után a következő tartományokban: 120 milliszekundum (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms, ha férfi, ≤470 ms, ha nő és normál EKG-követés, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az EKG-követési rendellenesség klinikailag nem releváns.

4. A nem fogamzóképes női résztvevőknek:

   1. posztmenopauzális (spontán amenorrhoea legalább 12 hónapig az 1. napon történő felvétel előtt), dokumentált tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje 30 milli-nemzetközi egység milliliterenként (mIU/ml); vagy
   2. műtétileg steril (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia, méheltávolítás vagy petevezeték lekötés) legalább 3 hónappal az 1. napon történő felvétel előtt.

5. Azoknak a fogamzóképes női résztvevőknek, akik szexuálisan aktívak nem steril férfi partnerrel (a steril férfi partnerek a férfiak az 1. napon történő felvétel előtt legalább 3 hónapig vazectomizáltak), hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására. a vizsgálat során és az utolsó adag után 30 napig:

   1. hormonális fogamzásgátló (pl. orális, tapasz, depó injekció, implantátum, hüvelygyűrű, méhen belüli eszköz) vagy nem hormonális méhen belüli eszköz egyidejű használata az 1. napon történő felvétel előtt legalább 4 hétig (egyet kell érteni, hogy ugyanazt a fogamzásgátlót használják végig a dolgozószoba) és az óvszer a férfi partner számára;
   2. az 1. napon legalább 4 héttel a felvétel előtt elhelyezett nem hormonális méhen belüli eszköz és a férfi partner óvszerének egyidejű használata;
   3. a rekeszizom vagy a nyaksapka egyidejű használata spermiciddel és óvszerrel a férfi partner esetében, legalább 21 nappal az első napon történő felvétel előtt.

6. Azoknak a férfi résztvevőknek, akiknél az 1. napon történő felvétel előtt legalább 3 hónapig nem végeztek vazectomiát, és akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes női partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására az első adagtól kezdve és 90 napig azt követően az utolsó adag:

   1. óvszer és hormonális fogamzásgátló (pl. orális, tapasz, depó injekció, implantátum, hüvelygyűrű, méhen belüli eszköz) vagy nem hormonális méhen belüli eszköz egyidejű használata a női partner szexuális kapcsolata előtt legalább 4 hétig;
   2. óvszer és membrán vagy méhnyak sapka egyidejű használata spermiciddel a női partner számára.
7. A terhes partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek (beleértve a vazektómián átesett férfiakat is) bele kell állapodniuk az óvszer használatába az első adagtól kezdve és az utolsó adag után 90 napig.
8. A férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy az utolsó adag után 90 napig ne adjanak spermát.
9. Az adagoláskor hajlandó levenni a fogsort vagy a szájpiercinget.
10. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat, és aláírt, tájékozott hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a szűréskor végzett fizikális vizsgálat során.
2. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy pozitív szerológiai vizsgálati eredmények hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitestre vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antigénre és ellenanyagra a szűréskor.
3. Havonta többször előfordult fejfájás és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás (csak hányás esetén: havonta több mint kétszer).
4. Pozitív terhességi teszt vagy szoptató női résztvevő.
5. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, vizelet kotinin teszt vagy alkohol kilégzési teszt.
6. Ismert allergiás reakciók fexofenadin-HCl-re vagy más rokon gyógyszerekre, vagy a készítmény bármely segédanyagára.
7. Gyógyszer-túlérzékenység vagy orvos által diagnosztizált és kezelt allergiás betegség jelenléte vagy anamnézisében.
8. Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjel-rendellenességek (95 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 45 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás vagy 50-nél kisebb vagy 100 Hgmm feletti pulzusszám) a szűréskor.
9. Tünetekkel járó posturalis hipotenzió, függetlenül a vérnyomás csökkenésétől, vagy tünetmentes posturalis hipotenzió, amelyet a szisztolés vérnyomás ≥20 Hgmm-es csökkenése, a diasztolés vérnyomás ≥10 Hgmm-es csökkenése és a pulzusszám ≥30 ütés/perc-es növekedése definiál 3 napon belül. perc, amikor fekvő helyzetből álló helyzetbe váltunk.
10. Kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetben 1 éven belül a szűrést megelőzően könnyű drogok (például marihuána) 1 hónapon belül vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin [PCP], crack, opioid származékok, beleértve a heroint és amfetamin származékok) 3 hónapon belül hónappal a szűrés előtt.
11. Alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést megelőző 1 éven belül vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás, amely meghaladja a 10 egységet nőknél vagy a 15 egységet férfiaknál heti alkoholt (1 egység = 340 ml sör 5%, 140 ml alkohol bor 12%, vagy 45 ml desztillált alkohol 40%).

12. A gyógyszerek alább meghatározott időtartamig történő alkalmazása, kivéve a hormonális fogamzásgátlókat és azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló eseti alapon mentesített, mert úgy ítélik meg, hogy nem befolyásolják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai (PK) profilját vagy a résztvevők biztonságosságát ( pl. helyileg alkalmazott gyógyszerkészítmények jelentős szisztémás felszívódás nélkül):

    1. bármely biológiai szer (antitest vagy származékai), amelyet az 1. napon történő felvételt megelőző 4 hónapon belül adtak be;
    2. depó injekció vagy implantátum az 1. napon történő felvétel előtt 3 hónapon belül;
    3. bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy indukálja vagy gátolja a citokróm P450 (CYP)3A4 metabolizmusát, beleértve az orbáncfüvet, az 1. napon történő felvételt megelőző 30 napon belül;
    4. vényköteles gyógyszerek az 1. napon történő felvételt megelőző 14 napon belül;
    5. bármely vakcina, beleértve a COVID-19 vakcinát is, az 1. napon történő felvételt megelőző 28 napon belül;
    6. vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek és természetes egészségügyi termékek (beleértve a gyógynövényeket, például homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, étrend-kiegészítőket, például vitaminokat, ásványi anyagokat, aminosavakat, esszenciális zsírsavakat és a sportban használt fehérje-kiegészítőket) 7-en belül nappal az 1. napon történő felvétel előtt, kivéve az acetaminofen alkalmankénti alkalmazását (legfeljebb 2 g naponta);
    7. bármely gyógyszer, amelyről ismert, hogy P-glikoproteinek (Pg-p) gátló vagy induktor, szerves anion szállító polipeptid (OATP) gátló vagy induktor, vagy bármely ketokonazolt (pl. Nizoral), itrakonazolt, verapamil, eritromicint, rifampint és karbamazepint tartalmazó gyógyszer 14 napon belül nappal a felvétel előtt az 1. napon és a vizsgálati időszak alatt.
    8. bármilyen alumíniumot és magnéziumot tartalmazó savlekötő szert az 1. napon történő felvétel előtt 14 napon belül és a vizsgálati időszak alatt.
    9. bármely antihisztamin gyógyszert az 1. napon történő felvételt megelőző 14 napon belül.
    10. bármely triciklusos antidepresszánst az 1. napon történő felvételt megelőző 14 napon belül.
13. Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban, amely magában foglalja egy vizsgált vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását a felvételt megelőző 30 napon belül az 1. napon, biológiai termék beadását klinikai kutatási vizsgálat keretében az 1. napon a felvételt megelőző 90 napon belül, vagy egyidejű részvétel olyan vizsgálati vizsgálatban, amely nem tartalmaz gyógyszert vagy eszközt.
14. xantin bázist tartalmazó italok túlzott fogyasztása (több mint 4 csésze vagy pohár naponta).
15. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml vér 56 napon belül az első vérvételt megelőző 1. napon.
16. Fogszabályozási fogszabályzó vagy fogszabályzó retenciós drót vagy fogsor jelenléte, vagy bármilyen fizikai lelet a szájban vagy a nyelvben, amely valószínűleg akadályozná az adagolási eljárás sikeres befejezését.
17. Nehézséget okoz a vénapunkcióval és/vagy rossz vénás hozzáféréssel.
18. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt a vizsgálatban való részvételben.