Studie biologické dostupnosti Fexofenadin HCl New Formulation Tablet

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy nekuřáci (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem), ve věku ≥18 a ≤55 let, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >18 a <29,9 kilogramu na metr čtvereční ( kg/m^2) a tělesná hmotnost ≥50,0 kg až ≤100,0 kg u mužů a ≥40,0 kg až ≤90,0 kg u žen.

2. Zdravý podle definice:

   1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před zařazením v den 1.
   2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
3. Standardní parametry 12svodového elektrokardiogramu (EKG) po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech v následujících rozsazích: 120 milisekund (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms u mužů, ≤470 ms u žen a normální křivka EKG, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu křivky EKG za klinicky nepodstatnou.

4. Ženy, které neplodí děti, musí být:

   1. postmenopauzální (spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců před zařazením v den 1) s potvrzením dokumentovanými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) 30 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml); nebo
   2. chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, hysterektomie nebo tubární ligace) alespoň 3 měsíce před zařazením v den 1.

5. Účastnice ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vazektomizovaní alespoň 3 měsíce před zařazením v den 1), musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce:

   1. současné užívání hormonální antikoncepce (např. perorální, náplasti, depotní injekce, implantátu, vaginálního kroužku, nitroděložního tělíska) nebo nehormonálního nitroděložního tělíska používaného alespoň 4 týdny před zařazením v den 1 (musí souhlasit s používáním stejné antikoncepce po celou dobu studie) a kondom pro mužského partnera;
   2. současné použití nehormonálního nitroděložního tělíska umístěného alespoň 4 týdny před zařazením v den 1 a kondomu pro mužského partnera;
   3. současné použití bránice nebo cervikálního uzávěru se spermicidem a kondomem pro mužského partnera, začalo nejméně 21 dní před zařazením v den 1.

6. Muži, kteří nebyli vazektomizováni alespoň 3 měsíce před zařazením v Den 1 a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod od první dávky a po dobu 90 dnů po ní. poslední dávka:

   1. současné použití kondomu a hormonální antikoncepce (např. orální, náplast, depotní injekce, implantát, vaginální kroužek, nitroděložní tělísko) nebo nehormonální nitroděložní tělísko používané po dobu alespoň 4 týdnů před pohlavním stykem pro partnerku;
   2. současné použití kondomu a diafragmy nebo cervikální čepice se spermicidem pro partnerku.
7. Mužští účastníci (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou musí souhlasit s používáním kondomu od první dávky a po dobu 90 dnů po poslední dávce.
8. Mužští účastníci musí být ochotni nedarovat spermie po dobu 90 dnů po poslední dávce.
9. Ochotný sundat zubní protézu nebo piercing v ústech v době dávkování.
10. Schopný porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření při screeningu.
2. Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní výsledky sérologických testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen a protilátky viru lidské imunodeficience (HIV).
3. Časté bolesti hlavy a/nebo migréna v anamnéze více než dvakrát měsíčně, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (pouze pro zvracení: více než dvakrát měsíčně).
4. Pozitivní těhotenský test nebo kojící účastnice.
5. Pozitivní test na přítomnost drog v moči, test kotininu v moči nebo dechový test na alkohol.
6. Známé alergické reakce na fexofenadin HCl nebo jiná příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci.
7. Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem.
8. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 95 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 45 nebo vyšší než 90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů/min) při screeningu.
9. Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku o ≥20 mmHg, pokles diastolického krevního tlaku o ≥10 mmHg a zvýšení srdeční frekvence o ≥30 tepů/min do 3 minut při změně z polohy vleže na zádech do stoje.
10. Anamnéza zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreační užívání měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 3 měsíce před screeningem.
11. Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 10 jednotek alkoholu u žen nebo 15 jednotek u mužů týdně (1 jednotka = 340 ml piva 5%, 140 ml víno 12%, nebo 45 ml destilovaného alkoholu 40%).

12. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou hormonální antikoncepce a léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, protože se má za to, že neovlivňují farmakokinetický (PK) profil studovaného léku nebo bezpečnost účastníka ( např. topické léčivé produkty bez významné systémové absorpce):

    1. jakákoli biologická léčiva (protilátka nebo její deriváty) podaná během 4 měsíců před zařazením v den 1;
    2. depotní injekce nebo implantát během 3 měsíců před zařazením v den 1;
    3. jakýkoli lék, o kterém je známo, že indukuje nebo inhibuje metabolismus cytochromu P450 (CYP)3A4, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před zařazením v den 1;
    4. léky na předpis do 14 dnů před zařazením v den 1;
    5. jakákoli vakcína, včetně vakcíny COVID-19, během 28 dnů před zařazením v den 1;
    6. volně prodejné (OTC) léky a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných léků, jako jsou homeopatika a tradiční léky, probiotika, doplňky stravy, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) do 7 dny před zařazením v den 1, s výjimkou příležitostného použití acetaminofenu (až 2 g denně);
    7. jakékoli léčivo známé jako inhibitory nebo induktory glykoproteinů P (Pg-p), inhibitory nebo induktory polypeptidů transportujících organické anionty (OATP) nebo jakékoli léky obsahující ketokonazol (např. Nizoral), itrakonazol, verapamil, erythromycin, rifampin a karbamazepin do 14 dnů před zařazením v den 1 a během období studie.
    8. jakákoli antacida obsahující hliník a hořčík během 14 dnů před zařazením v den 1 a během období studie.
    9. jakékoli antihistaminikum během 14 dnů před zařazením v den 1.
    10. jakákoli tricyklická antidepresiva během 14 dnů před zařazením v den 1.
13. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání hodnoceného nebo prodávaného léku nebo prostředku během 30 dnů před zařazením v den 1, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před zařazením v den 1, nebo současnou účastí ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
14. Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 4 šálky nebo sklenice denně).
15. Darování nebo ztráta krve (s výjimkou objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před prvním zařazením v den 1.
16. Přítomnost ortodontických rovnátek nebo ortodontických retenčních drátů nebo zubních protéz nebo jakékoli fyzické nálezy v ústech nebo jazyku, které by pravděpodobně narušily úspěšné dokončení postupu dávkování.
17. Představuje potíže s napíchnutím žíly a/nebo špatným žilním přístupem.
18. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil účastníkovi v účasti ve studii.