Onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van Fexofenadine HCl nieuwe formuleringstablet

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke niet-rokers (geen gebruik van tabak of nicotineproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening), ≥18 en ≤55 jaar oud, met een body-mass-index (BMI) >18 en <29,9 kilogram per vierkante meter ( kg/m^2) en lichaamsgewicht ≥50,0 kg tot ≤100,0 kg voor mannen en ≥40,0 kg tot ≤90,0 kg voor vrouwen.

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan opname op dag 1.
   2. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en stofwisselingsziekten.
3. Standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-parameters na 5 minuten rusten in rugligging in de volgende bereiken: 120 milliseconden (ms)<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTcF≤450 ms bij mannen, ≤470 ms bij vrouwen en normale ECG-registratie, tenzij de onderzoeker van oordeel is dat een afwijking in de ECG-registratie niet klinisch relevant is.

4. Vrouwelijke deelnemers die niet vruchtbaar kunnen zijn, moeten:

   1. postmenopauzaal (spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden vóór opname op dag 1) met bevestiging door gedocumenteerde follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden 30 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/ml); of
   2. chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, hysterectomie of afbinden van de eileiders) ten minste 3 maanden vóór opname op dag 1.

5. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner (steriele mannelijke partners worden gedefinieerd als mannen die ten minste 3 maanden voorafgaand aan de opname op dag 1 een vasectomie hebben ondergaan) moeten bereid zijn gedurende de hele periode een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis:

   1. gelijktijdig gebruik van een hormonaal anticonceptivum (bijv. oraal, pleister, depotinjectie, implantaat, vaginale ring, spiraaltje) of niet-hormonaal spiraaltje gebruikt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname op dag 1 (u moet akkoord gaan met het gebruik van hetzelfde anticonceptiemiddel gedurende het onderzoek) en condoom voor de mannelijke partner;
   2. gelijktijdig gebruik van een niet-hormonaal spiraaltje dat minstens 4 weken vóór opname op dag 1 is geplaatst en een condoom voor de mannelijke partner;
   3. gelijktijdig gebruik van pessarium of pessarium met zaaddodend middel en condoom voor de mannelijke partner, gestart ten minste 21 dagen vóór inclusie op dag 1.

6. Mannelijke deelnemers die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan opname op Dag 1 geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 90 dagen daarna de laatste dosis:

   1. gelijktijdig gebruik van een condoom en een hormonaal anticonceptivum (bijvoorbeeld een oraal anticonceptiemiddel, een pleister, een depotinjectie, een implantaat, een vaginale ring, een spiraaltje) of een niet-hormonaal spiraaltje, gebruikt gedurende ten minste 4 weken vóór de geslachtsgemeenschap met de vrouwelijke partner;
   2. gelijktijdig gebruik van condoom en een pessarium of pessarium met zaaddodend middel voor de vrouwelijke partner.
7. Mannelijke deelnemers (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere partner moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom vanaf de eerste dosis en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.
8. Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om gedurende 90 dagen na de laatste dosis geen sperma te doneren.
9. Bereid om een ​​kunstgebit of een mondpiercing uit te doen op het moment van de dosering.
10. In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening.
2. Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve serologische testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antigeen en antilichaam bij screening.
3. Frequente voorgeschiedenis van hoofdpijn en/of migraine, meer dan tweemaal per maand, terugkerende misselijkheid en/of braken (alleen voor braken: meer dan tweemaal per maand).
4. Positieve zwangerschapstest of vrouwelijke deelnemer die borstvoeding geeft.
5. Positieve urinedrugstest, urinecotininetest of alcoholademtest.
6. Bekende allergische reacties op fexofenadine HCl of andere verwante geneesmiddelen, of op een van de hulpstoffen in de formulering.
7. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts.
8. Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies (systolische bloeddruk lager dan 95 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 45 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 bpm) bij screening.
9. Symptomatische posturale hypotensie, ongeacht de bloeddrukdaling, of asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd als een daling van ≥20 mmHg in de systolische bloeddruk, daling van ≥10 mmHg in diastolische bloeddruk en stijging van ≥30 bpm in hartslag binnen 3 uur. minuten bij het wisselen van liggende naar staande positie.
10. Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of recreatief gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 1 maand of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten inclusief heroïne en amfetaminederivaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
11. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening van meer dan 10 eenheden alcohol voor vrouwen of 15 eenheden alcohol voor mannen per week (1 eenheid = 340 ml bier 5%, 140 ml alcohol). wijn 12%, of 45 ml gedistilleerde alcohol 40%).

12. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde termijnen, met uitzondering van hormonale anticonceptiva en medicijnen die van geval tot geval door de onderzoeker worden vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat deze het farmacokinetische (PK) profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de deelnemer zullen beïnvloeden ( bijvoorbeeld plaatselijke geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

    1. alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname op dag 1 worden toegediend;
    2. depotinjectie of implantaat binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op dag 1;
    3. elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het het cytochroom P450 (CYP)3A4-metabolisme induceert of remt, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen vóór opname op dag 1;
    4. voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan opname op dag 1;
    5. elk vaccin, inclusief het COVID-19-vaccin, binnen 28 dagen voorafgaand aan opname op dag 1;
    6. vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 7 dagen vóór opname op dag 1, met uitzondering van het occasionele gebruik van paracetamol (tot 2 g per dag);
    7. elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het P-glycoproteïnen (Pg-p)-remmers of -inductoren zijn, organische anion-transporterende polypeptiden (OATP)-remmers of -inductoren of elk medicijn dat ketoconazol bevat (bijv. Nizoral), itraconazol, verapamil, erytromycine, rifampicine en carbamazepine binnen 14 dagen vóór opname op dag 1 en tijdens de onderzoeksperiode.
    8. alle antacida die aluminium en magnesium bevatten binnen 14 dagen voorafgaand aan opname op dag 1 en tijdens de onderzoeksperiode.
    9. elk antihistaminicum binnen 14 dagen voorafgaand aan opname op dag 1.
    10. alle tricyclische antidepressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan opname op dag 1.
13. Deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt wordt toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan opname op dag 1, toediening van een biologisch product in de context van een klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan opname op dag 1, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.
14. Overmatige consumptie van dranken die xanthinebases bevatten (meer dan 4 kopjes of glazen per dag).
15. Donatie of bloedverlies (exclusief het volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste opname op dag 1.
16. Aanwezigheid van orthodontische beugels of orthodontische retentiedraden of kunstgebitten, of andere fysieke bevindingen in de mond of tong die waarschijnlijk een succesvolle afronding van de doseringsprocedure zouden belemmeren.
17. Geeft problemen met venapunctie en/of slechte veneuze toegang.
18. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.