急性失代偿 HFREF 中的秋水仙碱

秋水仙碱 - 一种多效抗炎药 秋水仙碱是从秋番红花属植物中提取的天然生物碱。 从药理学角度来看，秋水仙碱以一种不可逆的方式与微管蛋白结合并阻止微管形成，从而干扰细胞器运输、细胞间粘附和细胞迁移。(1) 有趣的是，治疗浓度的秋水仙碱被证明可以抑制核苷酸结合寡聚结构域、富含亮氨酸重复序列的蛋白（NLRP）3炎症小体，从而抑制白细胞介素-1（IL-1）的释放，从而减少表面表达和下游表达。肿瘤坏死因子 (TNF) 信号传导并分别改变白细胞和内皮细胞 L-选择素和 E-选择的表达，可能干扰白细胞归巢和外渗。(1,2) 其净效应是有效的抗炎作用，这导致秋水仙碱成功用于治疗原发性炎症性疾病，特别是急性关节炎，如痛风或假痛风，以及浆膜炎。(3,4)

秋水仙碱在心血管疾病中的作用 秋水仙碱对心血管疾病的积极作用长期以来一直受到人们的重视。 特别是，秋水仙碱已成功用于解决心包炎症，并最终解决心包炎的症状，并有效预防复发性心包炎患者的复发。(5,6) 最近的数据显示，在最近患有心肌梗死的患者中，低剂量秋水仙碱可显着减少复发性心肌梗死（MI）和中风，这可能是由于解决了“脆弱”斑块表型或在急性炎症条件下预防斑块活化.(7,8) 有趣的是，最近的一项荟萃​​分析表明，低剂量秋水仙碱实际上能够显着减轻慢性冠状动脉疾病患者的全身炎症。(9) 值得注意的是，在基线高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) ≥3.0 mg/l 且治疗持续时间超过 7 天的患者中，效果最为明显，并且每日 1.0 mg 剂量的效果高于较低剂量秋水仙碱的效果.(9)

心力衰竭是一种炎症性疾病。炎症会促进和加重心力衰竭 (HF)。(10) 值得注意的是，在人类和心血管疾病的临床前模型中，主炎症细胞因子，特别是白细胞介素-1 (IL-1) 可引起直接心脏抑制并诱导心肌细胞收缩功能障碍。(11) 值得注意的是，随着时间的推移，炎症水平升高和持续的亚临床炎症与心力衰竭结局恶化相关。(12) 心力衰竭恶化后，患者进一步失代偿的风险更高。 该时间窗口持续约30至90天，被定义为HF的易受影响期。(13) 鉴于炎症负担升高与早期心力衰竭不良事件有关，(14) 尽管尚未得到证实，但炎症可能在脆弱期发挥作用。

研究表明，有针对性地抑制炎症通路可以减轻心力衰竭患者的全身炎症，并改善心肺运动测试中的运动能力和峰值摄氧量方面的心血管功能。(15,16) 一项单中心随机对照试验将 267 名临床稳定的射血分数降低的心力衰竭患者随机分组，接受安慰剂或秋水仙碱治疗，结果显示炎症生物标志物，即高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 和白细胞介素 6 显着减少。 IL-6）。 没有观察到死亡率或心力衰竭相关住院率的下降，但观察到主观症状有改善的趋势。(17) 值得注意的是，该研究不包括最近失代偿性心力衰竭的患者，这些患者表现出更严重的全身炎症迹象，出现不良后果的风险增加，并且最有可能从额外的治疗中显着受益。 在之前的研究中，确实没有根据炎症基线水平来选择患者。 特别是，流行病学研究表明，较高的基线炎症水平与较差的 HF 预后相关，并且我们的小组已表明，基线时炎症负荷较高的 HFrEF 患者可能会从炎症调节中受益。(18,19) 最近，弗吉尼亚大学进行的一项回顾性单中心研究表明，在 1047 名因急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 入院的患者中，其中 (N=237) 因其他非心脏原因（即晶体关节病）长期服用秋水仙碱与未长期接受秋水仙碱治疗的心力衰竭患者 (N=810) 相比，院内结局明显更好。(20) 值得注意的是，这似乎是评估秋水仙碱在该人群中的作用的最大规模的研究，并表明秋水仙碱在 ADHF 中具有良好的治疗作用。

由于临床和亚临床炎症水平升高与较差的结果相关，并且患者在心力衰竭发作后 30 至 90 天内进一步失代偿的风险较高，因此选择了 90 天的给药窗口。 不幸的是，之前的研究中没有关于秋水仙碱对脆弱期（急性发作后的前 90 天）影响的数据。

我们假设，对于急性失代偿性心力衰竭患者开始秋水仙碱治疗是安全的，并且它将显着抑制全身炎症，如左心室射血减少的急性失代偿性心力衰竭患者中全身炎症生物标志物（即 hsCRP）的减少所示。分数。

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