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Colchicine dans l'HFREF aiguë décompensée

6 mai 2024 mis à jour par: Antonio Abbate, University of Virginia

Colchicine dans l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée avec fraction d'éjection réduite : une étude pilote

Nous proposons un essai pilote en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisant les patients admis à l'hôpital avec une insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF) et une inflammation pour recevoir soit de la colchicine, soit un placebo correspondant.

Lors de l'inscription, les patients seront randomisés 1 : 1 pour recevoir soit le médicament expérimental (colchicine), soit un placebo correspondant. Le régime dans le bras actif comprendra 14 jours de colchicine 0,6 mg bid suivis de 76 ± 14 jours de colchicine 0,6 mg une fois par jour. Le régime placebo sera analogue, avec une pilule pendant 14 jours suivie d'une pilule une fois par jour pendant 76 jours. La réduction de la dose pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade III est autorisée comme détaillé dans le protocole. Dans le même temps, une réduction de dose peut également être choisie en cas de symptômes gastro-intestinaux. Nous arrêterons temporairement le médicament expérimental en cas d'insuffisance rénale aiguë (AKI), définie par Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Stage I, comme spécifié dans le protocole.

Ces patients continueront à appliquer leurs normes de soins pour la gestion de l'insuffisance cardiaque, qui consistent en une combinaison de médicaments qui soulagent la congestion, normalisent la tension artérielle et la fréquence cardiaque et bloquent les effets des hormones sur le cœur. Le traitement proposé s'ajoutera aux soins standards. Aucun médicament standard de soins ne sera refusé. Bien que l’inflammation soit un facteur de risque connu d’insuffisance cardiaque, il n’existe aucun médicament anti-inflammatoire standard utilisé chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, car leur bénéfice n’est pas établi. Nous étudierons la colchicine, un médicament anti-inflammatoire, par rapport au placebo.

Nous prévoyons d'obtenir du sang des patients afin de mesurer la hsCRP et l'IL-6. Des échantillons de sang seront prélevés au départ, 24 ± 6 h, 48 ± 6 h et 72 ± 6 h après le début du traitement, puis à 14 ± 7 jours et à la clôture de l'étude. Les quatre premiers échantillons de sang seront obtenus alors que le sujet est toujours admis à l'hôpital. L'échantillon de sang à 14 ± 7 jours sera obtenu lors d'une rencontre ambulatoire. Une visite de clôture de l'étude avec évaluation clinique et collecte de médicaments expérimentaux pour le comptage des capsules afin d'évaluer l'observance sera effectuée à 90 ± 14 ; l'échantillon de sang final sera prélevé à ce moment-là.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Colchicine - un anti-inflammatoire pléotropique La colchicine est un extrait alcaloïde naturel de plantes du genre Colchium (crocus d'automne). D'un point de vue pharmacologique, la colchicine se lie de manière peu réversible à la tubuline et empêche la formation de microtubules, interférant ainsi avec le trafic des organites, l'adhésion intercellulaire et la migration cellulaire.(1) Fait intéressant, il a été démontré que la colchicine à une concentration thérapeutique inhibe le domaine d'oligomérisation de liaison aux nucléotides, l'inflammasome de la protéine NLRP 3 contenant des répétitions riches en leucine, inhibant ainsi la libération d'interleukine-1 (IL-1), afin de réduire l'expression de surface et en aval. signalisation du facteur de nécrose tumorale (TNF) et modifier l'expression leucocytaire et endothéliale de la L-sélectine et de la E-sélection respectivement, interférant potentiellement avec la localisation et l'extravasation des leucocytes. (1,2) L'effet net est un puissant anti-inflammatoire, ce qui conduit à l'utilisation réussie de la colchicine dans le traitement d'affections principalement inflammatoires, en particulier l'arthrite aiguë telle que la goutte ou la pseudogoutte, et la sérite. (3,4)

La colchicine dans les maladies cardiovasculaires Les effets positifs de la colchicine dans les maladies cardiovasculaires sont appréciés depuis longtemps. En particulier, la colchicine a été utilisée avec succès pour résoudre l’inflammation péricardique, et éventuellement les symptômes, de la péricardite, et pour prévenir efficacement les récidives chez les personnes qui développent une péricardite récurrente.(5,6) Des données plus récentes ont montré une réduction significative des infarctus du myocarde (IM) récurrents et des accidents vasculaires cérébraux avec de faibles doses de colchicine chez les patients ayant subi un IM récent, probablement en raison de la résolution du phénotype de plaque « vulnérable » ou de la prévention de l'activation de la plaque dans le cadre d'un état inflammatoire aigu. .(7,8) Il est intéressant de noter qu’une méta-analyse récente a montré qu’une faible dose de colchicine était en fait capable de réduire de manière significative l’inflammation systémique chez les patients atteints de maladie coronarienne chronique.(9) Il convient de noter que l'effet était plus prononcé chez les patients présentant au départ une protéine C-réactive de haute sensibilité (hs-CRP) ≥ 3,0 mg/l et pour une durée de traitement supérieure à 7 jours, et était plus élevé pour des doses de 1,0 mg par jour que pour des doses plus faibles de colchicine. .(9)

L'insuffisance cardiaque est une maladie inflammatoire. L'inflammation favorise et aggrave l'insuffisance cardiaque (IC).(10) Il convient de noter que les principales cytokines inflammatoires, en particulier l'interleukine-1 (IL-1), provoquent une cardio-dépression directe et induisent un dysfonctionnement contractile des myocytes chez l'homme et dans des modèles précliniques de maladies cardiovasculaires.(11) Il convient de noter que des niveaux élevés d’inflammation et une inflammation subclinique soutenue au fil du temps sont associés à de pires résultats en matière d’IC.(12) Après une exacerbation de l’IC, les patients courent un risque plus élevé de décompensation supplémentaire. Cette fenêtre de temps dure environ 30 à 90 jours et a été définie comme la période vulnérable de l'IC.(13) Étant donné qu’une charge inflammatoire élevée a été associée à des événements indésirables précoces de l’IC (14), il est possible, bien que cela ne soit pas encore prouvé, que l’inflammation joue un rôle dans la période vulnérable.

Il a été démontré que l’inhibition ciblée des voies inflammatoires réduisait l’inflammation systémique chez les patients atteints d’IC et améliorait les performances cardiovasculaires en termes de capacité d’exercice et de VO2 maximal lors des tests d’effort cardiopulmonaire.(15,16) Un essai contrôlé randomisé monocentrique randomisant 267 patients atteints d'IC ​​avec fraction d'éjection réduite, cliniquement stables, pour recevoir soit un placebo, soit de la colchicine a montré une réduction significative des biomarqueurs inflammatoires, à savoir la protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP) et l'interleukine 6 ( IL-6). Aucune réduction de la mortalité ou des hospitalisations liées à l’IC n’a été observée, mais une tendance à l’amélioration des symptômes subjectifs a été observée.(17) Il convient de noter que l’étude n’a pas inclus les patients atteints d’IC récemment décompensée, qui sont ceux qui présentent des signes d’inflammation systémique plus importants, présentent un risque accru d’effets indésirables et sont les plus susceptibles de bénéficier de manière significative de traitements supplémentaires. Dans l’étude précédente, les patients n’étaient en effet pas sélectionnés en fonction des niveaux d’inflammation de base. En particulier, des études épidémiologiques ont montré comment des niveaux d’inflammation de base plus élevés sont associés à un pire pronostic d’IC, et notre groupe a montré que les patients atteints d’ICrEF présentant une charge inflammatoire élevée au départ sont susceptibles de bénéficier d’une modulation de l’inflammation.(18,19) Plus récemment, une étude rétrospective monocentrique réalisée à l'Université de Virginie a montré que parmi 1 047 patients admis pour une IC avec décompensation aiguë (ADHF), ceux (N = 237) qui prenaient de la colchicine de manière chronique pour d'autres raisons non cardiaques, c'est-à-dire une arthropathie cristalline. , ont eu des résultats hospitaliers significativement meilleurs par rapport aux patients atteints d'IC ​​qui n'ont pas reçu de colchicine de manière chronique (N = 810).(20) Il convient de noter qu’il s’agit de la plus grande étude évaluant les effets de la colchicine dans cette population et suggérant un rôle thérapeutique prometteur pour la colchicine dans l’ADHF.

Étant donné que des niveaux élevés d'inflammation clinique et subclinique sont associés à de pires résultats et que les patients courent un risque plus élevé de décompensation supplémentaire dans les 30 à 90 jours suivant un épisode d'IC, une fenêtre d'administration de 90 jours a été choisie. Malheureusement, aucune donnée sur l’effet de la colchicine sur la période vulnérable (les 90 premiers jours après l’épisode aigu) n’était disponible dans l’étude précédente.

Nous émettons l'hypothèse que le traitement par la colchicine peut être démarré en toute sécurité chez les patients atteints d'IC ​​aiguë décompensée et qu'il inhibera de manière significative l'inflammation systémique, comme le montre une réduction des biomarqueurs de l'inflammation systémique, c'est-à-dire la hsCRP, chez les patients atteints d'IC ​​aiguë décompensée avec une éjection ventriculaire gauche réduite. fraction.

  1. Dalbeth N, Lauterio TJ, Wolfe HR. Mécanisme d'action de la colchicine dans le traitement de la goutte. Clin Ther 2014 ; 36 : 1465-79.
  2. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicine--Mise à jour sur les mécanismes d'action et les utilisations thérapeutiques. Semin Arthrite Rheum 2015 ; 45 : 341-50.
  3. Pascart T, Richette P. Colchicine dans la goutte : une mise à jour. Curr Pharm Des 2018;24:684-689.
  4. Aviel YB, Rawan S, Fahoum S, Wexler I, Berkun Y. Arrêt du traitement à la colchicine chez les enfants atteints de fièvre méditerranéenne familiale. J Rheumatol 2021;48:1732-1735.
  5. Bayes-Genis A, Adler Y, de Luna AB, Imazio M. Colchicine dans la péricardite. Eur Heart J 2017 ; 38 : 1706-1709.
  6. Imazio M, Brucato A, Cemin R et al. Un essai randomisé sur la colchicine pour la péricardite aiguë. N Engl J Med 2013 ; 369 : 1522-8.
  7. Tardif JC, Kouz S, Waters DD et al. Efficacité et innocuité de la colchicine à faible dose après un infarctus du myocarde. N Engl J Med 2019 ; 381 : 2497-2505.
  8. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A et al. Colchicine chez les patients atteints de maladie coronarienne chronique. N Engl J Med 2020 ; 383 : 1838-1847.
  9. Pan Z, Cheng J, Yang W, Chen L, Wang J. Effet de la colchicine sur les marqueurs inflammatoires chez les patients atteints de maladie coronarienne : une méta-analyse d'essais cliniques. Eur J Pharmacol 2022;927:175068.
  10. Van Tassell BW, Toldo S, Mezzaroma E, Abbate A. Ciblage de l'interleukine-1 dans les maladies cardiaques. Circulation 2013 ; 128 : 1910-23.
  11. Abbate A, Toldo S, Marchetti C, Kron J, Van Tassell BW, Dinarello CA. L'interleukine-1 et l'inflammasome comme cibles thérapeutiques dans les maladies cardiovasculaires. Circ Res 2020 ; 126 : 1260-1280.
  12. Golino M, Moroni F, Abbate A. Relier les points : charge inflammatoire et résultats de l'insuffisance cardiaque. J Am Heart Assoc 2023;12:e031786.
  13. Gracia E, Singh P, Collins S, Chioncel O, Pang P, Butler J. La phase vulnérable de l'insuffisance cardiaque. Am J Ther 2018;25:e456-e464.
  14. Alonso-Martínez JL, Llorente-Diez B, Echegaray-Agara M, Olaz-Preciado F, Urbieta-Echezarreta M, González-Arencibia C. Protéine C-réactive comme prédicteur d'amélioration et de réadmission dans l'insuffisance cardiaque. Eur J Heart Fail 2002;4:331-6.
  15. Van Tassell BW, Trankle CR, Canada JM et al. Blocage de l'IL-1 chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée. Échec cardiaque Circ 2018;11 :e005036.
  16. Trankle CR, Canada JM, Cei L et al. Utilité du canakinumab pour améliorer la capacité d'exercice chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque systolique à long terme et d'une protéine C-réactive élevée. Suis J Cardiol 2018 ; 122 : 1366-1370.
  17. Deftereos S, Giannopoulos G, Panagopoulou V et al. Traitement anti-inflammatoire par colchicine dans l'insuffisance cardiaque chronique stable : une étude prospective randomisée. Échec cardiaque JACC 2014 ; 2 : 131-7.
  18. Van Tassell BW, Raleigh JM, Abbate A. Ciblage de l'interleukine-1 dans l'insuffisance cardiaque et les maladies cardiaques inflammatoires. Représentant d'insuffisance cardiaque Curr 2015 ; 12 : 33-41.
  19. Van Tassell BW, Canada J, Carbone S et al. Blocage de l'interleukine-1 dans l'insuffisance cardiaque systolique récemment décompensée : résultats de REDHART (essai de réponse Anakinra à l'insuffisance cardiaque récemment décompensée). Échec cardiaque Circ 2017;10.
  20. Roth ME, Chinn ME, Dunn SP, Bilchick KC, Mazimba S. Association de l'utilisation de la colchicine pour la goutte aiguë avec les résultats cliniques de l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée. Clin Cardiol 2022;45:733-741.
  21. Van Tassell BW, Abouzaki NA, Oddi Erdle C et al. Blocage de l'interleukine-1 dans l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée : une étude pilote randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. J Cardiovasc Pharmacol 2016;67:544-51.
  22. Kajikawa M, Higashi Y, Tomiyama H et al. Effet du traitement à court terme par la colchicine sur la fonction endothéliale chez les patients atteints de maladie coronarienne. Int J Cardiol 2019;281:35-39.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic primaire d'insuffisance cardiaque décompensée à l'admission, mis en évidence par :

    • Symptômes d’insuffisance cardiaque et au moins un des éléments suivants :
    • Congestion/œdème pulmonaire à l'examen physique (ou à la radiographie thoracique)
    • E/e' > 13 à l'échocardiographie transthoracique
    • Cathétérisme cardiaque gauche montrant une pression télédiastolique ventriculaire gauche (VG) élevée > 18 mmHg ou cathétérisme cardiaque droit montrant une pression d'occlusion de l'artère pulmonaire (coin) > 16 mmHg
    • Peptide natriurétique de type B plasmatique élevé (> 100 pg/ml) ou peptide natriurétique de type B N-terminal (> 300 pg/ml)
  2. Dysfonctionnement systolique du VG (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] <40 %) pendant l'hospitalisation de référence ou avant 12 mois ;
  3. Durée prévue de l'insuffisance cardiaque au moins trois mois
  4. Âge 18 ans ou plus
  5. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  6. Dépistage d'une CRP plasmatique > 0,3 mg/dL (3 mg/L) ou d'une CRP haute sensibilité > 2 mg/L

Critère d'exclusion:

  1. Comorbidités concomitantes cliniquement significatives qui pourraient interférer avec l'exécution ou l'interprétation de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes coronariens aigus, l'hypertension non contrôlée ou l'hypotension orthostatique, les tachy- ou brady-arythmies, les maladies pulmonaires aiguës ou chroniques ou les troubles neuromusculaires affectant la respiration.
  2. Thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), procédures de revascularisation de l'artère coronaire ou chirurgies valvulaires cardiaques réalisées dans les 3 mois ou planifiées lors de l'admission
  3. Implantation antérieure ou prévue de dispositifs d'assistance ventriculaire gauche ou transplantation cardiaque
  4. Utilisation chronique d'inotropes intraveineux
  5. Actuel ou récent (c.-à-d. dans les 4 demi-vies) utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou anti-inflammatoires (hors AINS).
  6. Traitement actuel par colchicine ou début prévu d'un traitement par colchicine dans les trois prochains mois pour la goutte
  7. Trouble inflammatoire chronique, incluant, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux systémique
  8. Infection active (de tout type)
  9. Maladie infectieuse chronique ou récurrente, notamment le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et le VIH/SIDA
  10. Tumeur maligne antérieure (au cours des 5 dernières années) ou actuelle, à l'exclusion d'une lésion in situ à faible potentiel de progression
  11. Toute comorbidité entraînant une survie attendue inférieure à trois mois ou une incapacité à terminer l'étude
  12. Insuffisance rénale terminale nécessitant un traitement de remplacement rénal
  13. Neutropénie (<2 000/mm3) ou thrombocytopénie (<50 000/mm3)

  14. Grossesse

    • Pour toutes les femmes biologiques en âge de procréer, un test de grossesse sera effectué dans le cadre des soins standard.

  15. Présence de contre-indications spécifiques au traitement par la colchicine, pouvant inclure

    • Effet indésirable antérieur à la colchicine
    • Obstruction biliaire
    • Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min
    • Cirrhose du foie du stade Child-Pugh A au stade plus avancé
  16. Les prisonniers
  17. Traitement avec des médicaments contre-indiqués en cas d'utilisation concomitante avec la colchicine

Étiquetage de la Food and Drugs Administration, notamment :

  • Inhibiteurs de protéase
  • Antibiotique macrolides
  • Kétoconazole, fluconazole et itraconazole
  • Néfazodone
  • Bloqueurs des canaux calciques non dihydropiridiniques
  • Aprépitant
  • Ranolazine
  • Cyclosporine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement Colchicine 0,6 mg
Le groupe de traitement recevra un médicament actif (0,6 mg de colchicine) 2 fois/jour (une fois si le sujet souffre d'une maladie rénale) pendant 14 jours. Par la suite, les sujets du groupe de traitement recevront un médicament actif (0,6 mg de colchicine) 1x/jour pendant 76 +/- jours (ou une fois tous les deux jours si le sujet souffre d'une maladie rénale).
Médicament: Colchicine 0,6 mg
Les sujets traités à la colchicine prendront 0,6 mg de médicament 2 fois par jour (1 fois en cas de maladie rénale) pendant 14 jours, puis prendront 0,6 mg de médicament 1 fois par jour (ou tous les deux jours en cas de maladie rénale) pendant 76 +/ 1 jour.
Autres noms:
  • Colcris
  • Gloperba
  • Mitigaré
  • Lodoco
Comparateur placebo: Groupe Contrôle/Placebo
Le groupe témoin/placebo recevra un placebo qui semble identique au médicament à l'étude sans ingrédient actif et en prendra 2 fois/jour (une fois si le sujet souffre d'une maladie rénale) pendant 14 jours. Par la suite, le groupe témoin/placebo recevra un placebo 1x/jour pendant 76 +/- jours (ou une fois tous les deux jours si le sujet souffre d'une maladie rénale).
Médicament: Groupe Contrôle/Placebo
Les sujets traités par placebo prendront 0,6 mg de placebo 2 fois par jour (1 fois en cas de maladie rénale) pendant 14 jours, puis prendront 0,6 mg de placebo 1 fois par jour (ou tous les deux jours en cas de maladie rénale) pendant 76 +/1. jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans l'évolution de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) entre le bras colchicine et le bras placebo au cours des 72 premières heures de traitement
Délai: Ligne de base à 72 heures
Modification de la concentration plasmatique de hsCRP entre le départ et 72 heures après le début du traitement, en comparant le bras colchicine au placebo
Ligne de base à 72 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de l'aire sous la courbe de la hsCRP entre le bras colchicine et le bras placebo à 14 jours
Délai: Ligne de base à 14 jours
Aire sous la courbe des mesures de hsCRP obtenues au départ, 24 h, 48 h, 72 h et 14 jours, comparant la colchicine au placebo
Ligne de base à 14 jours
Différence de variation de la concentration plasmatique d'IL-6 entre le bras colchicine et le bras placebo au cours des 72 premières heures de traitement
Délai: Ligne de base à 72 heures
Modification de la concentration plasmatique d'IL-6 entre le départ et 72 heures après le début du traitement, en comparant le groupe colchicine au placebo
Ligne de base à 72 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence dans l'incidence d'un composite de mortalité toutes causes confondues ou d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque à 90 jours
Délai: Référence à 90 jours
Décès ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque pendant la participation à l'essai, comparant les bras colchicine et placebo
Référence à 90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Virginia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antonio Abbate, MD, UVA Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Première publication (Réel)

29 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSR220446

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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