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粪便微生物移植治疗原发性硬化性胆管炎 (FARGO)

2026年4月28日 更新者：University of Birmingham

FARGO：粪便微生物群移植治疗原发性硬化性胆管炎的随机、IIa 期、多中心、安慰剂对照试验

FARGO 是一项随机、IIa 期、多中心、安慰剂对照试验，旨在比较原发性硬化性胆管炎 (PSC) 和并发炎症性肠病患者的粪便微生物群移植 (FMT) 与安慰剂。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

原发性硬化性胆管炎 (PSC) 是一种慢性肝病，目前尚无药物治疗被证明可以减缓疾病进展。 许多 PSC 患者还会出现炎症性肠病 (IBD)。 研究表明，“正常”微生物群存在不平衡（例如， PSC 和 IBD 患者肠道中的细菌、病毒、真菌）。 这种不平衡被认为会导致 PSC 肝病的发展（并可能恶化）。

据信，粪便微生物群移植 (FMT) 治疗可以恢复肠道微生物组的平衡，从而减少 PSC 和 IBD 的症状并提高生活质量。

FMT 涉及将健康个体的粪便（或粪便）移植到 PSC 患者身上。 FMT 是用从无关、匿名的健康捐赠者收集的粪便制备的。 粪便在伯明翰大学的实验室进行处理。 捐赠者经过仔细筛选，捐赠的粪便经过仔细测试，以确保其在被制成适合治疗目的的 FMT 剂量之前尽可能清洁和安全。 FMT 在其他疾病（包括炎症性肠病 (IBD)、艰难梭菌 (C.diff) 感染和 PSC）治疗中的数据表明，FMT 是安全的。

FARGO 试验的主要目的是确定 FMT 对 PSC 患者的疗效。 FARGO 试验将招募 58 名患者。 一半将被随机分配至 FMT，另一半将被随机分配至安慰剂。 该试验将在英格兰各地的多家医院进行。 患者将参与为期 50 周的试验，包括 2 周的筛查、8 周内的 8 次治疗以及随机分组后 48 周的随访。 试验访视将包括收集健康史、验血、粪便测试、妊娠测试（如果适用）、药物审查、疾病具体措施、患者调查问卷以及可能的症状和副作用审查。 还将收集研究用血液、尿液、粪便和结肠活检样本。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

58

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • 招聘中
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Palak Trivedi
      • London、英国、NW3 2QG
        • 招聘中
        • Royal Free Hospital, Royal Free London NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Douglas Thorburn
      • London、英国、SE5 9RS
        • 招聘中
        • King's College Hospital, King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Deepak Joshi
      • London、英国、NW10 7NS
        • 招聘中
        • St Mark's Hospital, London North West University Healthcare NHS Trust
        • 首席研究员：
          • Ailsa Hart
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • 招聘中
        • John Radcliffe Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • 首席研究员：
          • Emma Culver

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 书面知情同意书
  2. 年龄≥18岁
  3. 参与者必须能够理解并遵守试验所涉及的目的和程序
  4. 结肠炎症性肠病的确诊，愿意按照常规护理标准参加年度结肠镜监测计划
  5. 大导管 PSC 的既定临床诊断，具有通过磁共振胰胆管造影 (MRCP) 或内窥镜逆行胰胆管造影 (ERCP) 评估的兼容特征

  6. 存在早期至中度肝纤维化的证据，如以下任何一项所怀疑：

    1. 中位 VCTE 评分≤14.4kPa，四分位距≤30%
    2. 既往肝活检表明过去 24 个月内未发现肝硬化、Ishak 纤维化阶段 < IV（或同等水平）
    3. 血清增强肝纤维化评分（ELF）≤9.8
  7. 筛查前 24 个月内结肠镜检查未显示异常增生/肿瘤的证据
  8. 无活动性结肠炎证据，部分 Mayo 评分≤4，筛查时直肠出血领域评分 <2
  9. 正在接受生物制剂、免疫抑制剂或皮质类固醇治疗的 IBD 患者在筛查前必须服用稳定剂量至少 12 周，并且在试验期间应保持相同的药物/相同的剂量

  10. 具有自身免疫性肝炎重叠特征的 PSC 个体可能被包括在内，前提是：

    1. 免疫抑制剂的剂量在筛选前至少十二周内保持稳定，并预计在试验期间保持相同的药物/相同的剂量；和
    2. 有伴随结肠炎的证据

排除标准：

  1. 硬化性胆管炎的次要原因包括但不限于 IgG4 相关胆管炎、获得性免疫缺陷综合征引起的胆管病、药物引起的硬化性胆管炎、创伤、缺血性胆管病、胆总管结石（研究者自行决定）或肝胰胆切除术后后遗症的硬化性胆管病
  2. 肝病的其他原因，包括但不限于 IgG4 相关疾病；病毒性肝炎;酒精相关的肝病；临床上显着的代谢相关脂肪肝病（由研究者自行决定）；药物性肝病；遗传性血色病； α-1-抗胰蛋白酶病；原发性胆汁性胆管炎;威尔逊病；布加综合征；或原发性或继发性肝胰胆癌

  3. 根据放射学、生化和临床特征的组合，存在临床上显着的显性狭窄。 如果患有显性肝外狭窄的患者已稳定 6 个月或更长时间（影像学和临床证明），并且满足以下条件之一，则可以将其纳入试验：

    1. PI 在试验期间不计划进行任何胆道干预（内窥镜、经皮或手术）或
    2. 出于稳定性/患者选择的临床原因，研究者决定不希望对显性狭窄进行任何胆道干预（内窥镜、经皮或手术）
  4. 存在经皮引流管或胆管支架
  5. 筛查前十二周内有肝功能失代偿的证据；或首席研究员担心参与者可能在试验期间失代偿。 肝功能失代偿，表现为静脉曲张出血、腹水、肝性胸水或肝性脑病（附录 3）
  6. 非常严重的肝功能障碍的生化/实验室证据，如血清胆红素值>55 µmol/L（或结合高胆红素血症>45 µmol/L）、血清白蛋白<32 g/L、血小板水平<140x10^9/L ，Child-Turcotte-Pugh (CTP) 评分 >B7，或终末期肝病模型 (MELD) 评分 >15
  7. 筛查后十二周内进行临床评估的上行性胆管炎
  8. 筛查后十二周内使用抗生素
  9. 参与者已被列入肝移植名单，或担心（研究者自行决定）他们可能需要在试验期间被列入肝移植名单
  10. 小风管 PSC
  11. 晚期肝纤维化，VCTE 评分 >14.4kPa，肝活检显示 >Ishak III 期纤维化（或同等水平）
  12. 根据 Cockcroft-Gault 公式，估计肾小球滤过率 <60 ml/min 证明存在严重肾功能障碍，或需要透析
  13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  14. 筛查前 4 周内严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 症状检测结果呈阳性
  15. 过去三年内有恶性肿瘤病史，或正在进行的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或已治疗的宫颈原位癌除外）
  16. 任何小肠或结肠切除史，或试验期间切除的可能性。 接受过结肠次全切除术和回肠贮袋肛门吻合术的个体可以参加。
  17. 怀孕或哺乳期患者
  18. 有生育能力的女性（定义参见附录 1）确认她们在试验期间以及最后一次服用试验药物后四个星期内不愿意采取有效的避孕措施（更多详细信息参见附录 2）。 正在服用激素避孕药的女性必须在治疗前至少 6 周确认稳定的配方和剂量
  19. 男性每周饮酒量 >21 单位，女性每周饮酒量 >14 单位。
  20. 筛查时尿液药物筛查呈阳性
  21. 筛查前十二周内粪便检测艰难梭菌毒素呈阳性或肠道感染镜检/培养呈阳性
  22. 筛选前十二周内参加介入试验，或针对任何适应症使用未经许可的研究药物，或研究药物的五个半衰期，以较长者为准
  23. 筛查后十二周内新引入或改变任何以下药物的剂量：纤维酸衍生物、法尼醇 X 受体激动剂、抗胃肠动力剂（例如洛哌丁胺或阿片类药物）、胆汁酸螯合剂（例如胆汁酸螯合剂） 考来烯胺）或熊去氧胆酸（UDCA）
  24. 在筛查后十二周内使用以下任何药物：口服或静脉注射抗生素，包括（但不限于）万古霉素、利福昔明、利福平和甲硝唑；益生菌或益生元制剂，包括（但不限于）VSL#3 和 Symprove

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：粪便微生物群移植（FMT）
FMT 是 50mL 等份的过滤粪便悬浮液 (0.6g/mL)。 通过结肠镜检查施用的 FMT 将由 250mL 中的 150g 粪便组成（5 等份）。 通过灌肠给药的 FMT 将由 30 克粪便制成 50 毫升（1 份），加入 50 毫升生理盐水制成 100 毫升
生物：粪便微生物群移植
FMT 是 50mL 等份的过滤粪便悬浮液 (0.6g/mL)。 通过结肠镜检查施用的 FMT 将由 250mL 中的 150g 粪便组成（5 等份）。 通过灌肠给药的 FMT 将由 30 克粪便制成 50 毫升（1 份），加入 50 毫升生理盐水制成 100 毫升
安慰剂比较：FMT 安慰剂
FMT 安慰剂是 50mL 等份的 0.9% w/v 盐水和甘油，比例为 9 份盐水：1 份甘油 v/v。
其他：FMT 安慰剂
FMT 安慰剂为 50mL 等份，含有 0.9% w/v 盐水和甘油，比例为 9 份盐水：1 份甘油 v/v。 用于通过结肠镜检查给药的 FMT 安慰剂由 250mL（5 等份）组成。 通过灌肠给药的 FMT 安慰剂由 50mL（1 等份）组成，加入 50mL 生理盐水，直至 100mL

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血清碱性磷酸酶 (ALP)
大体时间：筛选时的 ALP（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
首次服用 FMT 或 FMT 安慰剂后 48 周时测量的血清 ALP 值较基线降低。
筛选时的 ALP（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患者报告结果 (PRO) 措施
大体时间：PSC-PRO 筛选（第 -2 周）、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
患者报告结果 (PRO) 测量：原发性硬化性胆管炎 - 患者报告结果 (PSC-PRO) 问卷
PSC-PRO 筛选（第 -2 周）、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
患者报告结果 (PRO) 措施
大体时间：SF-36 筛选（第 -2 周）、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
患者报告结果 (PRO) 测量：简式 (SF)-36 问卷
SF-36 筛选（第 -2 周）、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
患者报告结果 (PRO) 措施
大体时间：筛选时的 5D-Itch（第 -2 周）、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
患者报告结果 (PRO) 测量：5 维瘙痒量表 (5D itch) 问卷
筛选时的 5D-Itch（第 -2 周）、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
患者报告结果 (PRO) 措施
大体时间：筛选时的 SIBDQ（第 -2 周）、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
患者报告结果 (PRO) 措施：简短炎症性肠病问卷 (SIBDQ)
筛选时的 SIBDQ（第 -2 周）、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
肝纤维化的替代生物标志物
大体时间：肝纤维化的替代生物标志物：筛选时（第 -2 周）和第 48 周的 VCTE
肝纤维化的替代生物标志物：振动控制瞬时弹性成像（VCTE）
肝纤维化的替代生物标志物：筛选时（第 -2 周）和第 48 周的 VCTE
肝纤维化的替代生物标志物
大体时间：肝纤维化的替代生物标志物：第 1 周、第 5 周、第 12 周和第 48 周的 ELF
肝纤维化的替代生物标志物：增强肝纤维化评分（ELF）
肝纤维化的替代生物标志物：第 1 周、第 5 周、第 12 周和第 48 周的 ELF
肝脏常规实验室参数
大体时间：常规肝脏实验室参数：筛查时的 ALT（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
肝脏常规实验室参数：血清丙氨酸转氨酶（ALT）
常规肝脏实验室参数：筛查时的 ALT（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
肝脏常规实验室参数
大体时间：常规肝脏实验室参数：筛查时的 AST（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
肝脏常规实验室参数：血清天冬氨酸转氨酶（AST）
常规肝脏实验室参数：筛查时的 AST（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
肝脏常规实验室参数
大体时间：常规肝脏实验室参数：筛查时的胆红素（第-2周）、第1周、第3周、第5周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周
肝脏常规实验室参数：胆红素
常规肝脏实验室参数：筛查时的胆红素（第-2周）、第1周、第3周、第5周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周
肝脏常规实验室参数
大体时间：常规肝脏实验室参数：筛查时（第-2周）、第1周、第3周、第5周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周的γ谷氨酰转移酶
肝脏常规实验室参数：γ-谷氨酰转移酶
常规肝脏实验室参数：筛查时（第-2周）、第1周、第3周、第5周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周的γ谷氨酰转移酶
肝脏常规实验室参数
大体时间：常规肝脏实验室参数：筛查时的白蛋白（第-2周）、第1周、第3周、第5周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周
肝脏常规实验室参数：白蛋白
常规肝脏实验室参数：筛查时的白蛋白（第-2周）、第1周、第3周、第5周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周
PSC 特异性预后评分
大体时间：PSC 特定预后评分：筛选时的 UK-PSC 评分（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
PSC 特定预后评分：UK-PSC 评分
PSC 特定预后评分：筛选时的 UK-PSC 评分（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
PSC 特异性预后评分
大体时间：PSC 特定预后评分：阿姆斯特丹-牛津 PSC 筛查评分（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
PSC 特定预后评分：阿姆斯特丹-牛津 PSC 评分
PSC 特定预后评分：阿姆斯特丹-牛津 PSC 筛查评分（第 -2 周）、第 1 周、第 3 周、第 5 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
炎症性肠病 (IBD) 活动的定量评估
大体时间：IBD 活动的定量评估：第 1 周、第 12 周和第 48 周的 Mayo 结肠炎评分
IBD 活动的定量评估：Mayo 结肠炎评分
IBD 活动的定量评估：第 1 周、第 12 周和第 48 周的 Mayo 结肠炎评分
IBD 活动的定量评估
大体时间：IBD 活动的定量评估：第 1 周、第 12 周和第 48 周的 SES-CD
IBD 活动的定量评估：克罗恩病简单内镜评分 (SES-CD)；
IBD 活动的定量评估：第 1 周、第 12 周和第 48 周的 SES-CD
IBD 活动的定量评估
大体时间：IBD 活动的定量评估：筛选时的粪便钙卫蛋白（第 -2 周）、第 1 周、第 5 周、第 12 周和第 48 周
IBD 活性的定量评估：粪便钙卫蛋白
IBD 活动的定量评估：筛选时的粪便钙卫蛋白（第 -2 周）、第 1 周、第 5 周、第 12 周和第 48 周
临床非试验终点事件的发生率
大体时间：筛选时（第 -2 周）、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 5 周、第 6 周、第 7 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
临床非试验终点事件的发生率：急性胆管炎发作（包括对单疗程抗生素治疗耐药的胆管炎发作）、急性结肠炎发作以及肝代偿失调的发作/时间
筛选时（第 -2 周）、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 5 周、第 6 周、第 7 周、第 8 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周和第 48 周
试验终点事件的发生率
大体时间：筛选时试验终点事件的发生率（第-2周）、第1周、第2周、第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周
试验终点事件的发生率：胆管癌/肝胰胆恶性肿瘤、转诊肝移植、结肠切除或结直肠癌和/或死亡率
筛选时试验终点事件的发生率（第-2周）、第1周、第2周、第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周
不良事件的发生
大体时间：筛选时不良事件的发生情况（第-2周）、第1周、第2周、第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周
通过 CTCAE v5.0 测量的不良事件发生情况
筛选时不良事件的发生情况（第-2周）、第1周、第2周、第3周、第4周、第5周、第6周、第7周、第8周、第12周、第24周、第36周和第48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Birmingham

合作者

PSC Support
Life Arc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月27日

初级完成 (估计的)

2026年4月30日

研究完成 (估计的)

2027年2月28日

研究注册日期

首次提交

2024年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年2月23日

首次发布 (实际的)

2024年2月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月28日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RG_22-063

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

匿名患者水平数据可以根据英国癌症研究临床试验单位 (CRCTU) 数据共享政策进行共享。 有关 CRCTU 数据共享政策和获取数据机制的更多详细信息，请访问 CRCTU 网站：

https://www.birmingham.ac.uk/research/activity/mds/Trials/crctu/index.aspx。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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