Avføringsmikrobiotatransplantasjon ved primær skleroserende kolangitt (FARGO)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Deltakerne må kunne forstå og etterleve formålet og prosedyrene som er involvert i utprøvingen
4. En etablert diagnose av inflammatorisk tarmsykdom i tykktarmen, med vilje til å delta i et årlig koloskopisk overvåkingsprogram, i henhold til rutinemessig behandling
5. En etablert klinisk diagnose av PSC med stor kanal, med kompatible funksjoner vurdert ved magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) eller endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP)

6. Bevis på tidlig til moderat stadium av leverfibrose, som mistenkt av ett av følgende:

   1. Median VCTE-poengsum på ≤14,4 kPa, med et interkvartilområde ≤30 %
   2. Tidligere leverbiopsi som indikerer ved fravær av etablert skrumplever, Ishak fibrosestadium <IV (eller tilsvarende) de siste 24 månedene
   3. Serumforsterket leverfibrose-score (ELF) ≤9,8
7. En koloskopi som ikke viser tegn på dysplasi/neoplasi innen 24 måneder før screening
8. Ingen tegn på aktiv kolitt, som vist ved en delvis Mayo-score på ≤4, med en skår på <2 på det rektale blødningsdomenet ved screening
9. Personer med IBD som får behandling med biologiske legemidler, immunsuppresjon eller kortikosteroider må ta en stabil dose i minst tolv uker før screening, og forventes å forbli på samme medisin/samme dose i løpet av forsøket.

10. Personer med PSC som har overlappende trekk ved autoimmun hepatitt kan inkluderes, forutsatt:

    1. Doseringen av immunsuppresjon har holdt seg stabil i minst tolv uker før screening, og forventes å forbli på samme medisin/samme dose i løpet av forsøket; og
    2. Det er tegn på samtidig kolitt

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundære årsaker til skleroserende kolangitt inkludert, men ikke begrenset til, IgG4-relatert kolangitt, kolangiopati på grunn av ervervet immunsviktsyndrom, medikamentindusert skleroserende kolangitt, traume, overskyting, orkoledisk diskreton) -kolbatis, orkolangitisk, overskyting, orkolangitisk, overskyskemisk, orpisk, orkolangisk, ork. Eatobiliary Resection
2. Andre årsaker til leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, IgG4-relatert sykdom; viral hepatitt; alkoholrelatert leversykdom; klinisk signifikant metabolsk assosiert fettleversykdom (etter etterforskers skjønn); medikamentindusert leversykdom; arvelig hemokromatose; alfa-1-antitrypsin sykdom; primær biliær kolangitt; Wilson sykdom; Budd-Chiari syndrom; eller primær eller sekundær hepatopankreatobiliær kreft

3. Tilstedeværelse av en klinisk signifikant dominant striktur basert på kombinasjonen av radiologiske, biokjemiske og kliniske egenskaper. Pasienter kan inkluderes i studien med en dominant ekstrahepatisk stenose hvis den har vært stabil i 6 måneder eller mer (som vist på bildediagnostikk og også klinisk), og ett av følgende er tilfredsstilt:

   1. PI planlegger ingen galleintervensjon (endoskopisk, perkutan eller kirurgisk) i løpet av forsøket ELLER
   2. Utforskeren bestemmer at de ikke ønsker å utføre noen galleintervensjon (endoskopisk, perkutan eller kirurgisk) på den dominerende stenosen av kliniske grunner til stabilitet/pasientvalg
4. Tilstedeværelse av en perkutan dren eller gallegangstent
5. Bevis på leverdekompensasjon innen tolv uker før screening; eller bekymring fra hovedetterforskeren om at deltakeren kan dekompensere i løpet av prøveperioden. Leverdekompensasjon som påvist ved varicealblødning, ascites, leverhydrothorax eller hepatisk encefalopati (vedlegg 3)
6. Biokjemiske/laboratoriebevis på svært avansert leverdysfunksjon, som bevist ved en serumbilirubinverdi >55 µmol/L (eller konjugert hyperbilirubinemi >45 µmol/L), serumalbumin <32 g/L, blodplatenivå på <140x10^9/L , Child-Turcotte-Pugh (CTP) score >B7, eller en modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score >15
7. Stigende kolangitt vurdert klinisk innen tolv uker etter screening
8. Bruk av antibiotika innen tolv uker etter screening
9. Deltaker som allerede er oppført for levertransplantasjon, eller bekymringer (etterforskers skjønn) at de kan trenge å bli oppført for levertransplantasjon i løpet av prøveperioden
10. Liten kanal PSC
11. Leverfibrose i avansert stadium, som dokumentert av en VCTE-score >14,4kPa, en leverbiopsi som viser >Ishak stadium III fibrose (eller tilsvarende)
12. Signifikant nedsatt nyrefunksjon som påvist ved en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på <60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, eller behov for dialyse
13. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Et symptomatisk positivt testresultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i de fire ukene før screening
15. Anamnese med malignitet i løpet av de siste tre årene, eller pågående malignitet, annet enn ikke-melanomatøs hudkreft, eller behandlet cervical carcinoma in situ
16. Enhver historie med tynntarm eller tykktarmsreseksjon, eller sannsynlighet for reseksjon i løpet av prøveperioden. Personer med en subtotal kolektomi og ileal pouch anal anastomose har tillatelse til å delta.
17. Pasienter som er gravide eller ammer
18. Kvinner i fertil alder (se vedlegg 1 for definisjon) som bekrefter at de ikke er villige til å praktisere effektiv prevensjon (se vedlegg 2 for ytterligere detaljer) i løpet av forsøket og i fire uker etter siste dose med prøvemedisin. Kvinner som tar hormonell prevensjon må bekrefte stabil formulering og dosering i minst 6 uker før behandling
19. Alkoholforbruk >21 enheter per uke for menn, og >14 enheter per uke for kvinner.
20. Positiv undersøkelse av urinmedisin ved screening
21. Positiv avføringstest for Clostridioides Difficile-toksin eller mikroskopi/kulturpositivitet for enterisk infeksjon innen tolv uker før screening
22. Deltakelse i en intervensjonsstudie, eller bruk av et ikke-lisensiert undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen tolv uker før screening, eller fem halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst
23. Nylig introdusert eller endring i dosering av noen av følgende medisiner innen tolv uker etter screening: fibrinsyrederivater, farnesoid X-reseptoragonister, anti-gastrointestinale motilitetsmidler (f.eks. loperamid eller opioider), gallesyrebindere (f.eks. kolestyramin) eller ursodeoksykolsyre (UDCA)
24. Bruk av noen av følgende medisiner innen tolv uker etter screening: orale eller intravenøse antibiotika, inkludert (men ikke begrenset til) vankomycin, rifaximin, rifampicin og metronidazol; probiotiske eller prebiotiske preparater, inkludert (men ikke begrenset til) VSL#3 og Symprove