Transplantation de microbiote fécal dans la cholangite sclérosante primitive (FARGO)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Âge ≥ 18 ans
3. Les participants doivent être capables de comprendre et de se conformer à l'objectif et aux procédures impliqués dans l'essai.
4. Un diagnostic établi de maladie inflammatoire de l'intestin du côlon, avec la volonté de participer à un programme annuel de surveillance coloscopique, conformément aux normes de soins de routine
5. Un diagnostic clinique établi de CSP des gros canaux, avec des caractéristiques compatibles évaluées par cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP) ou cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE)

6. Preuve d'une fibrose hépatique de stade précoce à modéré, suspectée par l'un des éléments suivants :

   1. Score VCTE médian ≤ 14,4 kPa, avec un intervalle interquartile ≤ 30 %
   2. Biopsie hépatique antérieure indiquant une absence de cirrhose établie, stade de fibrose Ishak <IV (ou équivalent) au cours des 24 derniers mois
   3. Score de fibrose hépatique augmenté sérique (ELF) ≤9,8
7. Une coloscopie ne montrant aucun signe de dysplasie/néoplasie dans les 24 mois précédant le dépistage
8. Aucun signe de colite active, comme en témoigne un score Mayo partiel ≤ 4, avec un score < 2 dans le domaine des saignements rectaux lors de la sélection.
9. Les personnes atteintes de MII qui reçoivent un traitement par produits biologiques, immunosuppresseurs ou corticostéroïdes doivent prendre une dose stable pendant au moins douze semaines avant le dépistage et devraient continuer à prendre le même médicament/la même dose pendant toute la durée de l'essai.

10. Les personnes atteintes de CSP présentant des caractéristiques superposées d'hépatite auto-immune peuvent être incluses, à condition :

    1. La posologie de l'immunosuppression est restée stable pendant au moins douze semaines avant le dépistage et devrait rester sur le même médicament/même dose pendant toute la durée de l'essai ; et
    2. Il existe des preuves de colite concomitante

Critère d'exclusion:

1. Causes secondaires de cholangite sclérosante, y compris, sans toutefois s'y limiter, une cholangite liée aux IgG4, une cholangiopathie due au syndrome d'immunodéficience acquise, une cholangiopathie sclérosante d'origine médicamenteuse, un traumatisme, une cholangiopathie ischémique, une cholédocholithiase (à la discrétion de l'investigateur) ou une cholangiopathie sclérosante en tant que séquelles d'une résection hépatopancréatobiliaire.
2. Autres causes de maladie du foie, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies liées aux IgG4 ; hépatite virale; maladie du foie liée à l'alcool; stéatose hépatique associée à un métabolisme cliniquement significatif (à la discrétion de l'investigateur) ; maladie hépatique d'origine médicamenteuse ; hémochromatose héréditaire; maladie alpha-1-antitrypsine; cholangite biliaire primitive; Maladie de Wilson ; syndrome de Budd-Chiari ; ou cancer hépatopancréatobiliaire primaire ou secondaire

3. Présence d'une sténose dominante cliniquement significative basée sur la combinaison de caractéristiques radiologiques, biochimiques et cliniques. Les patients peuvent être inclus dans l'essai avec une sténose extrahépatique dominante si celle-ci est stable depuis 6 mois ou plus (comme en témoigne l'imagerie et également cliniquement) et si l'un des critères suivants est satisfait :

   1. Le chercheur principal ne prévoit aucune intervention biliaire (endoscopique, percutanée ou chirurgicale) pendant la durée de l'essai OU
   2. L'investigateur décide qu'il ne souhaite réaliser aucune intervention biliaire (endoscopique, percutanée ou chirurgicale) sur la sténose dominante pour des raisons cliniques de stabilité/choix du patient.
4. Présence d'un drain percutané ou d'un stent des voies biliaires
5. Preuve de décompensation hépatique dans les douze semaines précédant le dépistage ; ou la préoccupation du chercheur principal selon laquelle le participant pourrait décompenser pendant la période d'essai. Décompensation hépatique mise en évidence par une hémorragie variqueuse, une ascite, un hydrothorax hépatique ou une encéphalopathie hépatique (Annexe 3)
6. Preuve biochimique/de laboratoire d'un dysfonctionnement hépatique très avancé, comme en témoigne une valeur de bilirubine sérique > 55 µmol/L (ou une hyperbilirubinémie conjuguée > 45 µmol/L), une albumine sérique < 32 g/L, un taux de plaquettes < 140x10^9/L , un score de Child-Turcotte-Pugh (CTP) > B7, ou un score du modèle pour la maladie hépatique terminale (MELD) > 15
7. Cholangite ascendante évaluée cliniquement dans les douze semaines suivant le dépistage
8. Utilisation d'antibiotiques dans les douze semaines suivant le dépistage
9. Participant déjà inscrit sur la liste pour une transplantation hépatique, ou craint (à la discrétion de l'enquêteur) qu'il puisse devoir être inscrit sur la liste pour une transplantation hépatique pendant la période d'essai.
10. Petit conduit PSC
11. Fibrose hépatique de stade avancé, comme en témoigne un score VCTE > 14,4 kPa, une biopsie hépatique montrant > une fibrose de stade III d'Ishak (ou équivalent)
12. Dysfonctionnement rénal important mis en évidence par un débit de filtration glomérulaire estimé <60 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault, ou nécessité d'une dialyse
13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
14. Un résultat de test symptomatique positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu grave (SRAS-CoV-2) au cours des quatre semaines précédant le dépistage
15. Antécédents de tumeur maligne au cours des trois dernières années, ou tumeur maligne en cours, autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux, ou un carcinome cervical traité in situ
16. Tout antécédent de résection de l'intestin grêle ou du côlon, ou probabilité de résection pendant la période d'essai. Les personnes ayant subi une colectomie sous-totale et une anastomose anale de la poche iléale sont autorisées à participer.
17. Patientes enceintes ou allaitantes
18. Femmes en âge de procréer (voir l'annexe 1 pour la définition) qui confirment qu'elles ne sont pas disposées à pratiquer une contraception efficace (voir l'annexe 2 pour plus de détails) pendant la durée de l'essai et pendant quatre semaines après la dernière dose du médicament d'essai. Les femmes qui prennent une contraception hormonale doivent confirmer une formulation et une posologie stables pendant au moins 6 semaines avant le traitement.
19. Consommation d'alcool >21 unités par semaine pour les hommes et >14 unités par semaine pour les femmes.
20. Dépistage positif des drogues dans les urines lors du dépistage
21. Test de selles positif pour la toxine Clostridioides Difficile ou microscopie/culture positive pour une infection entérique dans les douze semaines précédant le dépistage
22. Participation à un essai interventionnel ou utilisation d'un agent expérimental non autorisé pour toute indication dans les douze semaines précédant le dépistage, ou cinq demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue.
23. Médicaments nouvellement introduits ou modification de la posologie de l'un des médicaments suivants dans les douze semaines suivant le dépistage : dérivés de l'acide fibrique, agonistes des récepteurs X farnésoïdes, agents anti-motilité gastro-intestinale (par ex. lopéramide ou opioïdes), chélateurs des acides biliaires (par ex. colestyramine) ou acide ursodésoxycholique (UDCA)
24. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les douze semaines suivant le dépistage : antibiotiques oraux ou intraveineux, y compris (mais sans s'y limiter) la vancomycine, la rifaximine, la rifampicine et le métronidazole ; préparations probiotiques ou prébiotiques, y compris (mais sans s'y limiter) VSL#3 et Symprove