Fecale microbiota-transplantatie bij primaire scleroserende chOlangitis (FARGO)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Deelnemers moeten het doel en de procedures die bij het onderzoek betrokken zijn, kunnen begrijpen en naleven
4. Een gevestigde diagnose van inflammatoire darmziekte, met bereidheid om deel te nemen aan een jaarlijks colonoscopisch surveillanceprogramma, volgens de routinematige zorgstandaard
5. Een gevestigde klinische diagnose van PSC met grote kanalen, met compatibele kenmerken zoals beoordeeld door middel van magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP) of endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP)

6. Bewijs van leverfibrose in een vroeg tot matig stadium, zoals vermoed door een van de volgende:

   1. Mediane VCTE-score van ≤14,4kPa, met een interkwartielbereik ≤30%
   2. Eerdere leverbiopsie die wijst op de afwezigheid van vastgestelde cirrose, Ishak-fibrosestadium <IV (of gelijkwaardig) in de afgelopen 24 maanden
   3. Serum verbeterde leverfibrosescore (ELF) ≤9,8
7. Een colonoscopie die binnen 24 maanden vóór de screening geen aanwijzingen voor dysplasie/neoplasie vertoont
8. Geen bewijs van actieve colitis, zoals blijkt uit een Partial Mayo Score van ≤4, met een score van <2 op het rectale bloedingsdomein bij screening
9. Personen met IBD die een behandeling krijgen met biologische geneesmiddelen, immunosuppressie of corticosteroïden moeten gedurende ten minste twaalf weken voorafgaand aan de screening een stabiele dosis innemen en er wordt verwacht dat zij gedurende de duur van het onderzoek dezelfde medicatie/dezelfde dosis zullen blijven gebruiken.

10. Personen met PSC met overlappende kenmerken van auto-immuunhepatitis kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat:

    1. De dosering van de immunosuppressie is gedurende ten minste twaalf weken voorafgaand aan de screening stabiel gebleven en er wordt verwacht dat deze gedurende de duur van de proef dezelfde medicatie/dezelfde dosis zal blijven gebruiken; En
    2. Er zijn aanwijzingen voor gelijktijdige colitis

Uitsluitingscriteria:

1. Secundaire oorzaken van scleroserende cholangitis, waaronder, maar niet beperkt tot, IgG4-gerelateerde cholangitis, cholangiopathie als gevolg van verworven immunodeficiëntiesyndroom, door geneesmiddelen geïnduceerde scleroserende cholangitis, trauma, ischemische cholangiopathie, choledocholithiasis (beoordeling door de onderzoeker) of scleroserende cholangiopathie als gevolg van hepatopancreatobiliaire resectie
2. Andere oorzaken van leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, IgG4-gerelateerde ziekte; virale hepatitis; alcoholgerelateerde leverziekte; klinisch significante metabolisch geassocieerde leververvetting (naar goeddunken van de onderzoeker); door geneesmiddelen geïnduceerde leverziekte; erfelijke hemochromatose; alfa-1-antitrypsineziekte; primaire galcholangitis; Ziekte van Wilson; Budd-Chiari-syndroom; of primaire of secundaire hepatopancreatobiliaire kanker

3. Aanwezigheid van een klinisch significante dominante strictuur gebaseerd op de combinatie van radiologische, biochemische en klinische kenmerken. Patiënten met een dominante extrahepatische stenose kunnen in het onderzoek worden opgenomen als deze gedurende 6 maanden of langer stabiel is (zoals blijkt uit beeldvorming en ook klinisch) en aan een van de volgende voorwaarden is voldaan:

   1. De PI plant geen enkele galinterventie (endoscopisch, percutaan of chirurgisch) gedurende de duur van de studie OF
   2. De onderzoeker besluit dat hij geen enkele galinterventie (endoscopisch, percutaan of chirurgisch) op de dominante stenose wil uitvoeren vanwege klinische redenen van stabiliteit/patiëntkeuze
4. Aanwezigheid van een percutane drain- of galwegstent
5. Bewijs van leverdecompensatie binnen twaalf weken voorafgaand aan de screening; of bezorgdheid van de hoofdonderzoeker dat de deelnemer mogelijk decompenseert tijdens de proefperiode. Leverdecompensatie zoals blijkt uit varicesbloeding, ascites, hepatische hydrothorax of hepatische encefalopathie (bijlage 3)
6. Biochemisch/laboratoriumbewijs van zeer gevorderde leverdisfunctie, zoals blijkt uit een serumbilirubinewaarde >55 µmol/l (of geconjugeerde hyperbilirubinemie >45 µmol/l), serumalbumine <32 g/l, bloedplaatjesniveau van <140x10^9/l , Child-Turcotte-Pugh (CTP)-score >B7, of een model voor eindstadium leverziekte (MELD)-score >15
7. Oplopende cholangitis zoals klinisch beoordeeld binnen twaalf weken na screening
8. Gebruik van antibiotica binnen twaalf weken na screening
9. Deelnemer die al op de lijst staat voor levertransplantatie, of bezorgd is (beoordeling van de onderzoeker) dat hij/zij mogelijk op de lijst moet staan ​​voor levertransplantatie tijdens de proefperiode
10. PSC met klein kanaal
11. Leverfibrose in een gevorderd stadium, zoals blijkt uit een VCTE-score >14,4kPa, een leverbiopsie waaruit blijkt dat fibrose >Ishak stadium III (of gelijkwaardig)
12. Significante nierfunctiestoornis zoals blijkt uit een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van <60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule, of noodzaak voor dialyse
13. Infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
14. Een symptomatisch positief testresultaat voor Serious Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in de vier weken voorafgaand aan de screening
15. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen drie jaar, of aanhoudende maligniteit, anders dan niet-melanomateuze huidkanker, of in situ behandeld baarmoederhalscarcinoom
16. Elke voorgeschiedenis van resectie van de dunne darm of het colon, of de waarschijnlijkheid van resectie tijdens de proefperiode. Personen met een subtotale colectomie en anale anastomose van de ileale buidel mogen deelnemen.
17. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
18. Vrouwen die zwanger kunnen worden (zie bijlage 1 voor definitie) die bevestigen dat zij niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen (zie bijlage 2 voor meer details) gedurende de duur van het onderzoek en gedurende vier weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken, moeten gedurende ten minste 6 weken vóór de behandeling een stabiele formulering en dosering bevestigen
19. Alcoholgebruik >21 eenheden per week voor mannen en >14 eenheden per week voor vrouwen.
20. Positieve urinedrugscreening bij screening
21. Positieve ontlastingstest voor Clostridioides Difficile-toxine of microscopie/kweekpositiviteit voor darminfectie binnen twaalf weken voorafgaand aan screening
22. Deelname aan een interventioneel onderzoek, of gebruik van een niet-gelicentieerd onderzoeksmiddel voor welke indicatie dan ook binnen twaalf weken vóór de screening, of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van beide langer is
23. Nieuw geïntroduceerde of een wijziging in de dosering van een van de volgende medicijnen binnen twaalf weken na screening: fibrinezuurderivaten, farnesoïde X-receptoragonisten, anti-gastro-intestinale motiliteitsmiddelen (bijv. loperamide of opioïden), galzuurbindende harsen (bijv. colestyramine) of ursodeoxycholzuur (UDCA)
24. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen twaalf weken na screening: orale of intraveneuze antibiotica, waaronder (maar niet beperkt tot) vancomycine, rifaximin, rifampicine en metronidazol; probiotische of prebiotische preparaten, waaronder (maar niet beperkt tot) VSL#3 en Symprove