Transplantation av fekal mikrobiota vid primär skleroserande kolangit (FARGO)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Ålder ≥ 18 år
3. Deltagarna måste kunna förstå och följa syftet och procedurerna som är involverade i försöket
4. En etablerad diagnos av koloninflammatorisk tarmsjukdom, med villighet att delta i ett årligt koloskopiskt övervakningsprogram, enligt rutinmässig standard för vård
5. En etablerad klinisk diagnos av storkanalig PSC, med kompatibla egenskaper, utvärderade med magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) eller endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP)

6. Bevis på tidigt till måttligt stadium av leverfibros, misstänkt av något av följande:

   1. Median VCTE-poäng på ≤14,4 kPa, med ett interkvartilintervall ≤30 %
   2. Tidigare leverbiopsi som indikerar vid frånvaro av etablerad cirros, Ishak fibrosstadium <IV (eller motsvarande) under de senaste 24 månaderna
   3. Serumförstärkt leverfibros-poäng (ELF) ≤9,8
7. En koloskopi som inte visar några tecken på dysplasi/neoplasi inom 24 månader före screening
8. Inga tecken på aktiv kolit, vilket framgår av en partiell Mayo Score på ≤4, med en poäng på <2 på den rektala blödningsdomänen vid screening
9. Individer med IBD som får behandling med biologiska läkemedel, immunsuppression eller kortikosteroider måste ta en stabil dos i minst tolv veckor före screening och förväntas förbli på samma medicin/samma dos under hela studien.

10. Individer med PSC som har överlappande egenskaper hos autoimmun hepatit kan inkluderas, förutsatt att:

    1. Doseringen av immunsuppression har förblivit stabil i minst tolv veckor före screening och förväntas förbli på samma medicin/samma dos under hela försöket; och
    2. Det finns tecken på samtidig kolit

Exklusions kriterier:

1. Sekundära orsaker till skleroserande kolangit inklusive, men inte begränsat till, IgG4-relaterad kolangit, kolangiopati på grund av förvärvat immunbristsyndrom, läkemedelsinducerad skleroserande cholangit, trauma, ischemisk cholangiopati, koledokolitias (utredningsdiskretion), eller scleros
2. Andra orsaker till leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, IgG4-relaterad sjukdom; viral hepatit; alkoholrelaterad leversjukdom; kliniskt signifikant metabolisk associerad fettleversjukdom (efter utredarens bedömning); läkemedelsinducerad leversjukdom; ärftlig hemokromatos; alfa-1-antitrypsinsjukdom; primär biliär kolangit; Wilsons sjukdom; Budd-Chiari syndrom; eller primär eller sekundär hepatopankreatobiliär cancer

3. Förekomst av en kliniskt signifikant dominant striktur baserad på kombinationen av radiologiska, biokemiska och kliniska egenskaper. Patienter kan inkluderas i prövningen med en dominant extrahepatisk stenos om den har varit stabil i 6 månader eller mer (vilket framgår av bildbehandling och även kliniskt), och något av följande är uppfyllt:

   1. PI planerar inte för någon gallvägsintervention (endoskopisk, perkutant eller kirurgisk) under prövningens varaktighet ELLER
   2. Utredaren beslutar att de inte vill utföra någon gallvägsintervention (endoskopisk, perkutant eller kirurgisk) på den dominerande stenosen av kliniska skäl för stabilitet/patientval.
4. Förekomst av en perkutan dränering eller gallgångsstent
5. Bevis på leverdekompensation inom tolv veckor före screening; eller oro från huvudutredaren att deltagaren kan dekompensera under försöksperioden. Leverdekompensation som framgår av variceal blödning, ascites, leverhydrothorax eller hepatisk encefalopati (bilaga 3)
6. Biokemiska/laboratoriebevis för mycket avancerad leverdysfunktion, vilket framgår av ett serumbilirubinvärde >55 µmol/L (eller konjugerad hyperbilirubinemi >45 µmol/L), serumalbumin <32 g/L, blodplättsnivå på <140x10^9/L , Child-Turcotte-Pugh (CTP) poäng >B7, eller en modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng >15
7. Stigande kolangit bedömd kliniskt inom tolv veckor efter screening
8. Användning av antibiotika inom tolv veckor efter screening
9. Deltagare som redan är listad för levertransplantation, eller är orolig (utredarens bedömning) att de kan behöva listas för levertransplantation under försöksperioden
10. Liten kanal PSC
11. Leverfibros i avancerat stadium, vilket framgår av en VCTE-poäng >14,4 kPa, en leverbiopsi som visar >Ishak stadium III-fibros (eller motsvarande)
12. Signifikant njurdysfunktion som framgår av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på <60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel, eller behov av dialys
13. Humant immunbristvirus (HIV) infektion
14. Ett symtomatiskt positivt testresultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) under de fyra veckorna före screening
15. Historik av malignitet under de senaste tre åren, eller pågående malignitet, annan än icke-melanomatös hudcancer, eller behandlat livmoderhalscancer in situ
16. Eventuell historia av tunntarms- eller kolonresektion, eller sannolikhet för resektion under försöksperioden. Individer med en subtotal kolektomi och ileal pouch anal anastomos tillåts delta.
17. Patienter som är gravida eller ammar
18. Kvinnor i fertil ålder (se bilaga 1 för definition) som bekräftar att de inte är villiga att använda effektiv preventivmetod (se bilaga 2 för ytterligare information) under hela prövningen och under fyra veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Kvinnor som tar hormonellt preventivmedel måste bekräfta stabil formulering och dosering i minst 6 veckor före behandling
19. Alkoholkonsumtion >21 enheter per vecka för män och >14 enheter per vecka för kvinnor.
20. Positiv urinläkemedelsscreening vid screening
21. Positivt avföringstest för Clostridioides Difficile-toxin eller mikroskopi/kulturpositivitet för tarminfektion inom tolv veckor före screening
22. Deltagande i en interventionsprövning, eller användning av ett icke-licensierat prövningsmedel för någon indikation inom tolv veckor före screening, eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre
23. Nyligen introducerad eller dosändring av något av följande läkemedel inom tolv veckor efter screening: fibrinsyraderivat, farnesoida X-receptoragonister, medel mot gastrointestinal motilitet (t.ex. loperamid eller opioider), gallsyrabindare (t.ex. kolestyramin) eller ursodeoxicholsyra (UDCA)
24. Användning av någon av följande mediciner inom tolv veckor efter screening: orala eller intravenösa antibiotika, inklusive (men inte begränsat till) vankomycin, rifaximin, rifampicin och metronidazol; probiotiska eller prebiotiska preparat, inklusive (men inte begränsat till) VSL#3 och Symprove