Fækal mikrobiotatransplantation ved primær skleroserende kolangitis (FARGO)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Deltagerne skal kunne forstå og efterleve det formål og de procedurer, der er involveret i forsøget
4. En etableret diagnose af colon inflammatorisk tarmsygdom, med villighed til at deltage i et årligt koloskopisk overvågningsprogram i henhold til rutinemæssig standard for pleje
5. En etableret klinisk diagnose af PSC med stor kanal, med kompatible funktioner vurderet ved magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) eller endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP)

6. Bevis på tidlig til moderat stadium leverfibrose, som mistænkt af et af følgende:

   1. Median VCTE-score på ≤14,4 kPa, med et interkvartilområde ≤30 %
   2. Tidligere leverbiopsi, der indikerer ved fravær af etableret skrumpelever, Ishak fibrosestadium <IV (eller tilsvarende) inden for de sidste 24 måneder
   3. Serumforstærket leverfibrose-score (ELF) ≤9,8
7. En koloskopi, der ikke viser tegn på dysplasi/neoplasi inden for 24 måneder før screening
8. Ingen tegn på aktiv colitis, som påvist af en delvis Mayo-score på ≤4, med en score på <2 på det rektale blødningsdomæne ved screening
9. Personer med IBD, som modtager behandling med biologiske lægemidler, immunsuppression eller kortikosteroider, skal tage en stabil dosis i mindst tolv uger før screening og forventes at forblive på den samme medicin/samme dosis i hele forsøgets varighed

10. Personer med PSC med overlappende træk ved autoimmun hepatitis kan inkluderes, forudsat:

    1. Doseringen af ​​immunsuppression har været stabil i mindst 12 uger før screening og forventes at forblive på samme medicin/samme dosis i hele forsøgets varighed; og
    2. Der er tegn på samtidig colitis

Ekskluderingskriterier:

1. Secondary causes of sclerosing cholangitis including, but not limited to, IgG4-related cholangitis, cholangiopathy due to acquired immunodeficiency syndrome, drug-induced sclerosing cholangitis, trauma, ischaemic cholangiopathy, choledocholithiasis (investigator discretion), or sclerosing cholangiopathy as a sequelae of hepatopancreatobiliary resection
2. Andre årsager til leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, IgG4-relateret sygdom; viral hepatitis; alkoholrelateret leversygdom; klinisk signifikant metabolisk associeret fedtleversygdom (efter undersøgerens skøn); lægemiddel-induceret leversygdom; arvelig hæmokromatose; alfa-1-antitrypsin sygdom; primær biliær cholangitis; Wilsons sygdom; Budd-Chiari syndrom; eller primær eller sekundær hepatopancreatobiliær cancer

3. Tilstedeværelse af en klinisk signifikant dominerende forsnævring baseret på kombinationen af ​​radiologiske, biokemiske og kliniske træk. Patienter kan inkluderes i forsøget med en dominerende ekstrahepatisk stenose, hvis den har været stabil i 6 måneder eller mere (som påvist på billeddiagnostik og også klinisk), og en af ​​følgende er tilfredse:

   1. PI planlægger ikke nogen galdeindgreb (endoskopisk, perkutan eller kirurgisk) i hele forsøgets varighed ELLER
   2. Investigator beslutter, at de ikke ønsker at udføre nogen galdeindgreb (endoskopisk, perkutan eller kirurgisk) på den dominerende stenose af kliniske årsager til stabilitet/patientvalg
4. Tilstedeværelse af en perkutan dræn- eller galdegangsstent
5. Bevis på leverdekompensation inden for tolv uger før screening; eller bekymring fra hovedefterforskeren om, at deltageren kan dekompensere i løbet af prøveperioden. Leverdekompensation som påvist ved varicealblødning, ascites, hepatisk hydrothorax eller hepatisk encefalopati (bilag 3)
6. Biokemisk/laboratoriebevis for meget fremskreden leverdysfunktion, som påvist ved en serumbilirubinværdi >55 µmol/L (eller konjugeret hyperbilirubinæmi >45 µmol/L), serumalbumin <32 g/L, blodpladeniveau på <140x10^9/L , Child-Turcotte-Pugh (CTP) score >B7 eller en model for slutstadie leversygdom (MELD) score >15
7. Stigende cholangitis vurderet klinisk inden for tolv uger efter screening
8. Brug af antibiotika inden for tolv uger efter screening
9. Deltager, der allerede er opført til levertransplantation, eller er bekymret (efterforskerens skøn), at de muligvis skal opføres til levertransplantation i løbet af forsøgsperioden
10. Lille kanal PSC
11. Leverfibrose i avanceret stadium, som vist ved en VCTE-score >14,4 kPa, en leverbiopsi, der viser >Ishak stadium III-fibrose (eller tilsvarende)
12. Betydelig nyreinsufficiens som påvist ved en estimeret glomerulær filtrationshastighed på <60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller behov for dialyse
13. Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
14. Et symptomatisk positivt testresultat for alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i de fire uger før screening
15. Anamnese med malignitet inden for de seneste tre år, eller vedvarende malignitet, bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft, eller behandlet cervikal carcinom in situ
16. Enhver historie med tyndtarm eller tyktarmsresektion eller sandsynlighed for resektion i forsøgsperioden. Personer med en subtotal kolektomi og ileal pouch anal anastomose har tilladelse til at deltage.
17. Patienter, der er gravide eller ammer
18. Kvinder i den fødedygtige alder (se bilag 1 for definition), som bekræfter, at de ikke er villige til at anvende effektiv prævention (se bilag 2 for yderligere detaljer) i hele forsøgets varighed og i fire uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder, der tager hormonprævention, skal bekræfte stabil formulering og dosering i mindst 6 uger før behandling
19. Alkoholforbrug >21 enheder om ugen for mænd og >14 enheder om ugen for kvinder.
20. Positiv urinmedicinsk screening ved screening
21. Positiv afføringstest for Clostridioides Difficile-toksin eller mikroskopi/kulturpositivitet for enterisk infektion inden for tolv uger før screening
22. Deltagelse i et interventionsforsøg eller brug af et ikke-licenseret forsøgsmiddel til enhver indikation inden for tolv uger før screening eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst
23. Nyligt introduceret eller en ændring i dosis af nogen af ​​følgende lægemidler inden for tolv uger efter screening: fibrinsyrederivater, farnesoid X-receptoragonister, anti-gastrointestinale motilitetsmidler (f.eks. loperamid eller opioider), galdesyrebindende midler (f.eks. colestyramin) eller ursodeoxycholsyre (UDCA)
24. Brug af nogen af ​​følgende medikamenter inden for tolv uger efter screening: orale eller intravenøse antibiotika, herunder (men ikke begrænset til) vancomycin, rifaximin, rifampicin og metronidazol; probiotiske eller præbiotiske præparater, herunder (men ikke begrænset til) VSL#3 og Symprove