Fäkale Mikrobiota-Transplantation bei primär sklerosierender Cholangitis (FARGO)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, den Zweck und die Verfahren, die mit der Studie verbunden sind, zu verstehen und einzuhalten
4. Eine gesicherte Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung des Dickdarms mit der Bereitschaft, an einem jährlichen koloskopischen Überwachungsprogramm gemäß routinemäßigem Pflegestandard teilzunehmen
5. Eine etablierte klinische Diagnose eines PSC des großen Ductus mit kompatiblen Merkmalen, beurteilt durch Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie (MRCP) oder endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie (ERCP)

6. Anzeichen einer Leberfibrose im frühen bis mittelschweren Stadium, bei Verdacht auf eine der folgenden Ursachen:

   1. Medianer VCTE-Score von ≤14,4 kPa, mit einem Interquartilbereich ≤30 %
   2. Frühere Leberbiopsie, die darauf hinweist, dass in den letzten 24 Monaten keine etablierte Zirrhose, Ishak-Fibrose-Stadium <IV (oder gleichwertig) vorliegt
   3. Serumverstärkter Leberfibrose-Score (ELF) ≤9,8
7. Eine Koloskopie, bei der innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening keine Anzeichen einer Dysplasie/Neoplasie festgestellt wurden
8. Kein Hinweis auf eine aktive Kolitis, nachgewiesen durch einen Partial-Mayo-Score von ≤4, mit einem Score von <2 im Bereich der rektalen Blutung beim Screening
9. Personen mit IBD, die eine Behandlung mit Biologika, Immunsuppression oder Kortikosteroiden erhalten, müssen vor dem Screening mindestens zwölf Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen und es ist zu erwarten, dass sie für die Dauer der Studie das gleiche Medikament bzw. die gleiche Dosis einnehmen

10. Personen mit PSC, die überlappende Merkmale einer Autoimmunhepatitis aufweisen, können eingeschlossen werden, vorausgesetzt:

    1. Die Dosierung der Immunsuppression ist vor dem Screening mindestens zwölf Wochen lang stabil geblieben und es ist zu erwarten, dass sie für die Dauer der Studie das gleiche Medikament bzw. die gleiche Dosis einnimmt. Und
    2. Es gibt Hinweise auf eine begleitende Kolitis

Ausschlusskriterien:

1. Sekundäre Ursachen einer sklerosierenden Cholangitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, IgG4-bedingte Cholangitis, Cholangiopathie aufgrund des erworbenen Immunschwächesyndroms, medikamenteninduzierte sklerosierende Cholangitis, Trauma, ischämische Cholangiopathie, Choledocholithiasis (Ermessen des Prüfers) oder sklerosierende Cholangiopathie als Folge einer hepatopankreatobiliären Resektion
2. Andere Ursachen für Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf IgG4-bedingte Erkrankungen; Virushepatitis; alkoholbedingte Lebererkrankung; klinisch signifikante metabolische Fettlebererkrankung (nach Ermessen des Prüfers); medikamenteninduzierte Lebererkrankung; hereditäre Hämochromatose; Alpha-1-Antitrypsin-Krankheit; primäre biliäre Cholangitis; Wilson-Krankheit; Budd-Chiari-Syndrom; oder primärer oder sekundärer hepatopankreatobiliärer Krebs

3. Vorliegen einer klinisch signifikanten dominanten Striktur basierend auf der Kombination radiologischer, biochemischer und klinischer Merkmale. Patienten mit einer dominanten extrahepatischen Stenose können in die Studie aufgenommen werden, wenn diese seit 6 Monaten oder länger stabil ist (durch Bildgebung und auch klinisch nachgewiesen) und eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

   1. Der PI plant für die Dauer des Versuchs ODER keinen biliären Eingriff (endoskopisch, perkutan oder chirurgisch).
   2. Der Prüfer entscheidet, dass er aus klinischen Gründen der Stabilität/Wahl des Patienten keinen biliären Eingriff (endoskopisch, perkutan oder chirurgisch) an der dominanten Stenose durchführen möchte
4. Vorhandensein einer perkutanen Drainage oder eines Gallengangstents
5. Nachweis einer Leberdekompensation innerhalb von zwölf Wochen vor dem Screening; oder Bedenken des Hauptermittlers, dass der Teilnehmer während der Probezeit dekompensieren könnte. Leberdekompensation, erkennbar durch Varizenblutung, Aszites, hepatischer Hydrothorax oder hepatische Enzephalopathie (Anhang 3)
6. Biochemischer/Labornachweis einer sehr fortgeschrittenen Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch einen Serumbilirubinwert >55 µmol/L (oder konjugierte Hyperbilirubinämie >45 µmol/L), Serumalbumin <32 g/L, Thrombozytenspiegel von <140x10^9/L , Child-Turcotte-Pugh (CTP)-Score > B7 oder ein Model for End Stage Liver Disease (MELD)-Score > 15
7. Aufsteigende Cholangitis, wie klinisch innerhalb von zwölf Wochen nach dem Screening beurteilt
8. Verwendung von Antibiotika innerhalb von zwölf Wochen nach dem Screening
9. Teilnehmer, der bereits für eine Lebertransplantation gelistet ist, oder Bedenken (Ermessen des Prüfarztes), dass er möglicherweise während des Versuchszeitraums für eine Lebertransplantation gelistet werden muss
10. Kleiner Kanal PSC
11. Leberfibrose im fortgeschrittenen Stadium, nachgewiesen durch einen VCTE-Score >14,4 kPa, eine Leberbiopsie, die eine Fibrose >Ishak-Stadium III zeigt (oder gleichwertig)
12. Erhebliche Nierenfunktionsstörung, nachgewiesen durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von <60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel, oder Notwendigkeit einer Dialyse
13. Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Ein symptomatisch positives Testergebnis für das Serious Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in den vier Wochen vor dem Screening
15. Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten drei Jahre oder anhaltende Malignität, außer nicht-melanomatösem Hautkrebs oder in situ behandeltem Zervixkarzinom
16. Jegliche Vorgeschichte einer Dünndarm- oder Dickdarmresektion oder die Wahrscheinlichkeit einer Resektion während des Testzeitraums. Personen mit einer subtotalen Kolektomie und Analanastomose des Ileumbeutels sind zur Teilnahme zugelassen.
17. Patienten, die schwanger sind oder stillen
18. Frauen im gebärfähigen Alter (Definition siehe Anhang 1), die bestätigen, dass sie für die Dauer der Studie und für vier Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen (weitere Einzelheiten siehe Anhang 2). Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel einnehmen, müssen vor der Behandlung eine stabile Formulierung und Dosierung für mindestens 6 Wochen bestätigen
19. Alkoholkonsum >21 Einheiten pro Woche bei Männern und >14 Einheiten pro Woche bei Frauen.
20. Positiver Drogentest im Urin beim Screening
21. Positiver Stuhltest auf Clostridioides Difficile-Toxin oder mikroskopisch/kulturell positiv auf eine Darminfektion innerhalb von zwölf Wochen vor dem Screening
22. Teilnahme an einer Interventionsstudie oder Einsatz eines nicht zugelassenen Prüfpräparats für eine beliebige Indikation innerhalb von zwölf Wochen vor dem Screening oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
23. Neu eingeführte oder eine Änderung der Dosierung eines der folgenden Medikamente innerhalb von zwölf Wochen nach dem Screening: Fibrinsäurederivate, Farnesoid-X-Rezeptor-Agonisten, antigastrointestinale Motilitätsmittel (z. B. Loperamid oder Opioide), Gallensäure-Sequestriermittel (z. B. Colestyramin) oder Ursodesoxycholsäure (UDCA)
24. Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb von zwölf Wochen nach dem Screening: orale oder intravenöse Antibiotika, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Vancomycin, Rifaximin, Rifampicin und Metronidazol; probiotische oder präbiotische Präparate, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) VSL#3 und Symprove