Трансплантация фекальной микробиоты при первичном склерозирующем холангите (FARGO)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Участники должны быть в состоянии понимать и соблюдать цель и процедуры, включенные в исследование.
4. Установленный диагноз воспалительного заболевания толстой кишки и готовность участвовать в ежегодной программе колоноскопического наблюдения в соответствии с обычными стандартами медицинской помощи.
5. Установленный клинический диагноз ПСХ крупных протоков с совместимыми признаками, оцененными с помощью магнитно-резонансной холангиопанкреатографии (МРХПГ) или эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ).

6. Признаки фиброза печени ранней и умеренной стадии при подозрении на любой из следующих признаков:

   1. Медиана показателя VCTE ≤14,4 кПа с межквартильным размахом ≤30%
   2. Предыдущая биопсия печени, указывающая на отсутствие установленного цирроза печени, стадии фиброза Ишака <IV (или эквивалентной) за последние 24 месяца.
   3. Оценка фиброза печени с усилением сыворотки (ELF) ≤9,8
7. Колоноскопия не выявила признаков дисплазии/неоплазии в течение 24 месяцев до скрининга.
8. Нет признаков активного колита, о чем свидетельствует частичная оценка Мейо <4, с оценкой <2 в области ректального кровотечения при скрининге.
9. Лица с ВЗК, получающие лечение биологическими препаратами, иммуносупрессорами или кортикостероидами, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум двенадцати недель до скрининга и, как ожидается, будут продолжать принимать то же лекарство/ту же дозу на протяжении всего исследования.

10. Лица с ПСХ, имеющими перекрывающиеся признаки аутоиммунного гепатита, могут быть включены при условии:

    1. Доза иммуносупрессии оставалась стабильной в течение как минимум двенадцати недель до скрининга, и ожидается, что она останется на том же препарате/той же дозе на протяжении всего исследования; и
    2. Имеются данные о сопутствующем колите.

Критерий исключения:

1. Вторичные причины склерозирующего холангита, включая, помимо прочего, холангит, связанный с IgG4, холангиопатию вследствие синдрома приобретенного иммунодефицита, медикаментозный склерозирующий холангит, травму, ишемическую холангиопатию, холедохолитиаз (на усмотрение исследователя) или склерозирующую холангиопатию как последствие резекции гепатопанкреатобилиарной системы.
2. Другие причины заболеваний печени, включая, помимо прочего, заболевания, связанные с IgG4; вирусный гепатит; заболевания печени, связанные с алкоголем; клинически значимое метаболически связанное жировое заболевание печени (по усмотрению исследователя); лекарственно-индуцированное заболевание печени; наследственный гемохроматоз; альфа-1-антитрипсиновая болезнь; первичный билиарный холангит; болезнь Вильсона; синдром Бадда-Киари; или первичный или вторичный гепатопанкреатобилиарный рак

3. Наличие клинически значимой доминантной стриктуры на основании совокупности рентгенологических, биохимических и клинических признаков. Пациенты могут быть включены в исследование с доминантным внепеченочным стенозом, если он остается стабильным в течение 6 месяцев или более (что подтверждено методами визуализации, а также клинически) и удовлетворяется одно из следующих условий:

   1. ИП не планирует никаких вмешательств на желчных протоках (эндоскопических, чрескожных или хирургических) на время исследования ИЛИ
   2. Исследователь решает, что он не желает выполнять какое-либо вмешательство на желчных протоках (эндоскопическое, чрескожное или хирургическое) при доминирующем стенозе по клиническим причинам стабильности/выбора пациента.
4. Наличие чрескожного дренажа или стента желчного протока.
5. Доказательства печеночной декомпенсации в течение двенадцати недель до скрининга; или обеспокоенность главного исследователя тем, что участник может потерять компенсацию в течение испытательного периода. Печеночная декомпенсация, проявляющаяся кровотечением из варикозно расширенных вен, асцитом, печеночным гидротораксом или печеночной энцефалопатией (Приложение 3).
6. Биохимические/лабораторные данные о очень выраженной печеночной дисфункции, о чем свидетельствует уровень билирубина в сыворотке >55 мкмоль/л (или конъюгированная гипербилирубинемия >45 мкмоль/л), сывороточный альбумин <32 г/л, уровень тромбоцитов <140x10^9/л. , показатель Чайлд-Тюркотта-Пью (CTP) > B7 или показатель модели конечной стадии заболевания печени (MELD) > 15
7. Восходящий холангит, оцененный клинически в течение двенадцати недель после скрининга.
8. Использование антибиотиков в течение двенадцати недель после скрининга
9. Участник, уже внесенный в список для трансплантации печени, или обеспокоен (на усмотрение исследователя), что ему, возможно, потребуется внести в список для трансплантации печени в течение испытательного периода
10. Малый воздуховод PSC
11. Развитая стадия фиброза печени, о чем свидетельствует показатель VCTE >14,4 кПа, биопсия печени, показывающая фиброз III стадии по Ishak (или эквивалентный)
12. Выраженная почечная дисфункция, о чем свидетельствует расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, или необходимость проведения диализа.
13. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
14. Симптоматический положительный результат теста на коронавирус 2 серьезного острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) за четыре недели до скрининга.
15. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних трех лет или текущие злокачественные новообразования, за исключением немеланоматозного рака кожи, или леченной карциномы шейки матки in situ.
16. Любая история резекции тонкой или толстой кишки или вероятность резекции в течение испытательного периода. К участию допускаются лица с субтотальной колэктомией и анальным анастомозом подвздошной кишки.
17. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
18. Женщины детородного возраста (определение см. в Приложении 1), подтвердившие, что они не желают применять эффективные методы контрацепции (более подробную информацию см. в Приложении 2) на протяжении всего исследования и в течение четырех недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы, должны подтвердить стабильность состава и дозировки в течение как минимум 6 недель до начала лечения.
19. Употребление алкоголя >21 единицы в неделю для мужчин и >14 единиц в неделю для женщин.
20. Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге
21. Положительный тест кала на токсин Clostridioides Difficile или положительный результат микроскопии/культуры на кишечную инфекцию в течение двенадцати недель до скрининга
22. Участие в интервенционном исследовании или использование нелицензированного исследуемого препарата по любому показанию в течение двенадцати недель до скрининга или пяти периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
23. Вновь введенный или изменение дозировки любого из следующих препаратов в течение двенадцати недель после скрининга: производные фиброевой кислоты, фарнезоидные агонисты X-рецепторов, средства, препятствующие перистальтике желудочно-кишечного тракта (например, лоперамид или опиоиды), секвестранты желчных кислот (например, колестирамин) или урсодезоксихолевая кислота (УДХК)
24. Использование любого из следующих лекарств в течение двенадцати недель после скрининга: пероральные или внутривенные антибиотики, включая (но не ограничиваясь ими) ванкомицин, рифаксимин, рифампицин и метронидазол; пробиотические или пребиотические препараты, включая (но не ограничиваясь ими) VSL#3 и Symprove